百濟新特藥房提供重組集成干擾素α注射液(干復津)說明書，讓您了解重組集成干擾素α注射液(干復津)副作用、重組集成干擾素α注射液(干復津)效果、不良反應等信息。百濟新特藥房—全國連鎖專科藥房,醫(yī)保定點藥房,消費者信得過商店,專家指導用藥，重組集成干擾素α注射液(干復津)說明書如下:

【干復津藥品名稱】
商品名：干復津
通用名：重組集成干擾素α注射液

【干復津成份】
干復津主要成份為重組集成干擾素α。

【干復津性狀】
重組集成干擾素α是一種重組的、非自然存在的I型干擾素，其166個氨基酸序列的取得是通過對幾種天然α型干擾素序列的掃描，把最常見的氨基酸轉移到各個對應的位置。為了便于分子構造，另外對4個氨基酸作了改變，并利用化學合成方法構造了一個對應的合成DNA序列。重組集成干擾素α與α-2b型干擾素的差異在20/166個氨基酸(88％同源性)，與β干擾素比較，氨基酸位置一致性在30％以上。重組集成干擾素α是在大腸桿菌(E.coli)細胞中產生的，細胞中插入為重組集成干擾素α編碼的合成序列加以遺傳改變。最終純化之前，重組集成干擾素α氧化至天然狀態(tài)，順序通過一系列層析柱后達到最終純度。
重組集成干擾素α注射液是無菌、澄明、無色、不含防腐劑的液體，用100mM氯化鈉和25mM磷酸鈉配制，pH值為7.0。干復津用一次使用小瓶盛裝，內含9ug重組集成干擾素α，分裝體積為0.3mL。重組集成干擾素α注射液小瓶含重組集成干擾素α0.03mg/mL，氯化鈉5.9mg/mL及磷酸鈉3.8mg/mL，溶于注射用水pH7.0(歐洲藥典)。重組集成干擾素α注射液通過皮下注射給藥，不必稀釋。

【干復津規(guī)格】
9μg/0.3ml

【干復津藥理作用】
干擾素是細胞對病毒感染或各種合成及生物誘生作用反應而產生并分泌的一類天然生成的小蛋白分子，分子量為15,000-21,000道爾頓。已經確定的干擾素有兩大類(即I型、II型)。I型干擾素包括25種以上的α干擾素以及β干擾素的和ω干擾素。所有的α干擾素生物作用相似，但每一種α干擾素并不具有全部活性，在許多情況下，每一干擾素亞型的活性程度差別很大。
I型干擾素都具有干擾素與細胞表面受體結合時產生的共有的生物活性，導致數種干擾素刺激而生成的基因產物。I型干擾素誘導出多效性產物應答，其中包括抗病毒、抗增殖和免疫調節(jié)作用，調節(jié)細胞表面主要的組織相容性抗原(I類和II類HLA)表達，以及調節(jié)細胞生長抑制素表達。干擾素刺激的基因產物的例子包括2‘‘5‘‘寡聚腺甘酸合成酶(2‘‘5‘‘OAS)和β-2微球蛋白。
重組集成干擾素α注射液的抗病毒、抗增殖、天然殺傷細胞(NK)激活、和基因誘生活性用試管內測定和別的重組α干擾素加以比較，結果表明活性范圍相似。重組集成干擾素α注射液顯示的體外特異性活性比α-2a干擾素和α-2b干擾素至少大5倍。重組集成干擾素α注射液與世界衛(wèi)生組織(WHO)國際效能標準的一種重組α干擾素(83/514)比較，表明重組集成干擾素α注射液在一項體外抗病毒細胞病變作用測定和一項抗增殖測定中的特異性活性均為1×109單位U/mg。然而，任何干擾素的體外活性和臨床活性的相互關系均屬未知。

【干復津藥代動力學】
重組集成干擾素α注射液的藥物動力學特性未在慢性丙型肝炎病人中做過評估。正常、健康的志愿者皮下注射1、3或9ug重組集成干擾素α后，作了藥物動力學數據評估。任何劑量的重組集成干擾素α注射液皮下注射后在血漿中的水平過于低下，用酶聯免疫吸附測定(ELISA)或病毒細胞病變抑制法都無從測出。然而，這些志愿者接受注射后，重組集成干擾素α注射液誘生的細胞產物的化驗表明，曲線下面積時相內誘生的2‘‘5‘‘OAS或者β-2微球蛋白水平均呈現有統計意義的、與劑量相關的增長(所有比較中p<0.001)。給藥24小時后，2‘‘5‘‘OAS濃度達到最高值，而β-2微球蛋白的血清水平則在給藥24-36小時后似乎才達到最高值。2‘‘5‘‘OAS和β-2微球蛋白的觀察到的劑量應答關系足以表明1-9ug重組集成干擾素α注射液皮下注射后的生物活性。

【干復津臨床前經驗】
所有的干擾素都證明有高度種屬特異性。重組集成干擾素α注射液的抗病毒活性在獼猴LLC細胞系和金黃敘利亞倉鼠BHK細胞系加以觀察。重組集成干擾素α注射液在金黃敘利亞倉鼠體內的抗病毒活性進一步經過活體試驗證實。金黃敘利亞倉鼠和獼猴的重組集成干擾素α注射液藥物動力學研究表明皮下注射后迅速吸收。重組集成干擾素α注射液血清濃度在金黃敘利亞倉鼠和獼猴分別于1小時和4小時后出現峰值。皮下注射的生物利用率在兩種動物中都很高，金黃敘利亞倉鼠為99％，獼猴為83-104％。重組集成干擾素α注射液的清除率在金黃敘利亞倉鼠平均為1.99mL/min/kg，在獼猴平均為0.71-0.92mL/min/kg，主要由腎臟分解代謝和排泄。皮下注射的重組集成干擾素α注射液的終末半衰期金黃敘利亞倉鼠為1.3小時，獼猴為3.4小時，經過7天多次皮下注射，金黃敘利亞倉鼠血清未觀察到蓄積現象。
臨床經驗：對于重組集成干擾素α注射液的應答。

【干復津初始治療】
慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染后繼發(fā)代償期肝病患者進行了重組集成干擾素α注射液劑量逐步增加的開放性研究，每周3次，每次給藥3、6、9、12或15ug，15ug劑量為最大可耐受量。所有劑量表明了可以接受的安全性曲線和初步功效證據。
704名從未接受過α干擾素治療的病人進行了隨機雙盲臨床試驗，檢查劑量為3ug和9ug的重組集成干擾素α注射液對慢性HCV感染的治療功效。病人年齡為18歲或18歲以上，患有代償期肝病，HCVRNA試驗陽性，血清內丙氨酸轉氨酶(ALT)濃度甚高，平均超過正常值上限1.5倍。參加試驗前1年之內做肝臟活組織檢查確認慢性肝病期。隨機入選之前排除其他慢性肝病原因。顯要的排除標準為失代償期肝病、甲狀腺功能異常、或抑郁癥病史。
重組集成干擾素α注射液療法的功效根據治療目的做出評估，治療期(24周)結束時測定血清ALT濃度，然后繼續(xù)觀察24周方可確定(持久應答率)。血清HCVRNA的評估利用定量反轉錄聚合酶連鎖反應(RT-PCR)測定法，其敏感度下限為100拷貝/mL。肝組織學評估是將治療前活組織檢查標本的組織活性指數(HAI)評分6，和停止干擾素療法24周后取得的標本的HAI評分加以比較。
參與研究的病人隨機分為3個治療組：重組集成干擾素α注射液劑量3ug(n=232)，重組集成干擾素α注射液劑量9ug(n=232)，或重組α-2b型干擾素(IFNα-2b，IntronA)劑量為300萬國際單位(MIU，約15ug)(n=240)。全部病人每周3次接受各自的干擾素皮下注射，持續(xù)24周(治療結束)。治療后病人繼續(xù)觀察24周，評估ALT正常化的持久性(治療后觀察結束)。對所有病人而言，完全應答的定義是：即使治療結束時仍未觀察到ALT的正常化，治療后觀察階段結束時血清ALT濃度降至正常值的上限或上限之下(48U/L)。完全應答取決于相隔4周的兩次連續(xù)血清ALT值結果正常。HCVRNA降至100拷貝/mL以下被測定為另一個功效終點(2次連續(xù)測定)。
初始治療病人ALT復常和HCVRNA降至低限的持續(xù)應答率見表1。

本研究中使用重組集成干擾素α注射液的組中，9ug劑量取得了與干擾素α-2b劑量組相同的療效指標。3ug重組集成干擾素α注射液劑量的療效稍遜，3ug重組集成干擾素α注射液劑量的病人3％取得了ALT下降至正常水平的持續(xù)療效，3％的病人取得了HCVRNA低于可檢測水平的持續(xù)療效。
本研究中，肝臟活組織檢查在治療前及治療后觀察階段結束時進行。9ug重組集成干擾素α注射液(68％)、3ug重組集成干擾素α注射液(63％)和IFNα-2b(65％)劑量小組均觀察到用HAI評分評估的相似的肝組織學改善。

【干復津毒理研究】
致癌作用：沒有重組集成干擾素α注射液對動物或人類致癌作用的資料。
突變發(fā)生：在數種體外測定，包括艾姆斯氏細菌誘變性測定和體外對人類淋巴細胞的細胞發(fā)生測定中，不論有無代謝激活，重組集成干擾素α注射液均無誘變性。
生育能力損害：對雄性和雌性金黃敘利亞倉鼠交配分別為70和14天前，然后在整個交配期間，并在妊娠7天后皮下注射劑量高達100ug/kg的重組集成干擾素α注射液，并未有選擇性地影響生育行為或幼鼠的發(fā)育。

【干復津適應癥】
重組集成干擾素α注射液適用于治療18歲或18歲以上的代償期肝病患者的慢性HCV感染，病人有抗HCV血清抗體及/或HCVRNA呈現。開始重組集成干擾素α注射液療法之前，應排除病毒性乙型肝炎或自身免疫性肝炎之類的肝炎病因。對某些慢性HCV感染病人，重組集成干擾素α注射液能使血清ALT濃度正常化，將血清HCVRNA濃度降至不可檢出量(小于100拷貝/mL)，改善肝組織學特性。

【干復津用法用量】
用重組集成干擾素α注射液治療慢性HCV感染的推薦劑量是一次皮下注射9ug，每周3次，每次1支，連續(xù)24周。2次重組集成干擾素α注射液注射之間至少相隔48小時。
不同品牌的干擾素的特異性活性有顯著差別。保健工作人員應注意干擾素品牌的改變可能要求調整劑量及/或改變給藥途徑。醫(yī)師應囑咐病人，未向醫(yī)師咨詢前不要減少重組集成干擾素α注射液劑量。
減少劑量：病人如對重組集成干擾素α注射液有嚴重不良反應，應暫時減量。如不良反應仍不能耐受，應終止治療。發(fā)生不能耐受的不良反應后，也許有必要把劑量減至7.5ug。在上述研究中，11％的病人(26/231)最初接受劑量為9ug的重組集成干擾素α注射液(0.3mL)減至7.5ug(0.25mL)。減量后，如繼續(xù)發(fā)生不良反應，醫(yī)師可終止治療或者進一步減量。但以小于7.5ug的劑量繼續(xù)治療可能降低療效。
重組集成干擾素α注射液的使用：如醫(yī)師確定在家注射是可行的，應由專門保健工作人員指導適當的用法。注射重組集成干擾素α注射液后，必須按照規(guī)定正確處置針筒和針頭。

【干復津不良反應】
表2列出研究中9ug重組集成干擾素α注射液，或3百萬IUINFα-2b組至少占5％的病人報告的不良經驗，不論是否歸因于治療，按9ug重組集成干擾素α注射液組數據從大到小依次排列。不良反應的發(fā)生率根據研究中治療期間或治療后期間每種反應至少經歷一次的病人人數表示。
大多數不良反應的嚴重程度為輕微和中等，停止治療后得到緩解。類似流感的癥狀(即頭痛、乏力、寒戰(zhàn)、肌痛、多汗、關節(jié)痛)是報告最多的、與治療相關的不良反應。大多數反應為時短暫，可對癥治療。
接受9ug重組集成干擾素a注射液治療的病人中有26％報告有抑郁狀，程度通常為輕微到中等，是終止研究藥物的最常見的反應。
實驗室數值
下列實驗室指標為接受9ug重組集成干擾素α注射液治療231名病人中受重組集成干擾素α注射液治療影響的數值。
血紅蛋白與紅細胞壓積：重組集成干擾素α注射液治療伴有血紅蛋白與血細胞壓積平均值的逐漸減少，治療結束時分別為基礎值下4％和5％。1％或不到1％的病人出現低于基礎值20％的減少。
白細胞：重組集成干擾素α注射液治療在最初2周內伴有總白細胞計數(WBC)和絕對嗜中性細胞計數(ANC)平均值的減少。治療結束時觀察到WBC從基礎值減少19％，ANC從基礎值減少23％。治療后的觀察階段，這些結果恢復正常。三期試驗中2名接受重組集成干擾素α注射液治療的病人ANC水平下降至500×106細胞以下。減少重組集成干擾素α注射液劑量后，2例的ANC回到臨床可以接受的水平，嗜中性細胞的暫時減少并未伴隨感染。
血小板：重組集成干擾素α注射液治療伴有血小板計數改變。治療結束時觀察到低于基礎值16％的平均血小板計數。治療后的觀察階段，下降得到回升。治療期間低于正常值的情況相當普遍，3％的病人數值低于50×109細胞/L。一般需要減少劑量。
甘油三酯：重組集成干擾素α注射液治療開始后不久，血清甘油三酯平均值上升，治療階段結束時比基礎值升出41％。7％的病人治療期間的數值比治療前水平至少高出3倍。終止治療后，這一結果很快恢復正常。
甲狀腺功能：重組集成干擾素α注射液治療伴有與甲狀腺機能減退一致的生化改變，包括TSH平均值增加，T：平均值減少。接受9ug重組集成干擾素α注射液的病人在治療階段或在治療后24周的觀察階段，10％出現TSH值大于7mU/L。這些病人中約有1/3進行了甲狀腺素補充。

【干復津禁忌】
已知對α干擾素、大腸桿菌衍生產物或對干復津的任何組成部分有過敏反應的病人禁用重組集成干擾素α注射液。

【干復津注意事項】
重組集成干擾素α注射液治療應在合格醫(yī)師指導下進行，可能導致中度至嚴重的不良情況，需要減少劑量、暫時停藥、或終止進一步治療。
接受9ug重組集成干擾素α注射液治療的病人中有7％由于不良反應(包括由于精神病反應的4％)而退出研究。
接受干擾素(包括重組集成干擾素α注射液)治療的病人中可能出現嚴重的精神不良反應，抑郁癥、自殺觀念形成、并可能發(fā)生自殺企圖。接受9ug重組集成干擾素α注射液治療病人中，自殺觀念形成的精神病反應發(fā)生率(1％)與精神病反應的總發(fā)生率(55％)相比算是小的。有抑郁癥病史的病人應慎用重組集成干擾素α注射液，醫(yī)師應監(jiān)測所有有抑郁癥跡象的病人。在開始重組集成干擾素α注射液療法之前，醫(yī)師應向病人說明可能發(fā)展的抑郁癥，病人如出現抑郁癥的征兆或癥狀應立即報告醫(yī)師。其他重要的精神病不良反應也可能發(fā)生，包括神經過敏、焦慮、情緒不穩(wěn)定、思想反常、激動、或淡漠。
已有心臟病的患者應慎用重組集成干擾素α注射液。高血壓和室上性心律不齊，胸痛和心肌梗塞有和干擾素治療聯系在一起的情況。
在代償失調肝病患者中未進行過重組集成干擾素α注射液研究。代償失調肝病患者不應用重組集成干擾素α注射液治療，出現肝代償失調癥狀的病人，諸如黃疸、腹水、凝血病、或者血清白蛋白減少，應終止進一步干擾素治療。

【干復津預防措施】
由于使用I型干擾素有伴隨抑郁癥的情況，有嚴重精神障礙病史的患者不應采用重組集成干擾素α注射液療法，出現嚴重抑郁癥狀、有自殺觀念形成、或者其他嚴重精神障礙的患者應終止治療。
有心臟病史的患者應慎用重組集成干擾素α注射液。9ug重組集成干擾素α注射液治療常見的心血管不良反應為高血壓(5％)、心律不齊(5％)和心悸(5％)，1％的病人報告有心動過速，必須限制劑量。
外周血細胞計數低得異常或者接受已知會引起骨髓抑制藥物的病人應慎用重組集成干擾素α注射液。接受a干擾素，包括重組集成干擾素α注射液的病人可能出現嚴重的白細胞減少，并可能需要減少劑量或暫時停藥。α干擾素療法常伴有血小板減少，這一現象雖然常見但并不嚴重。如果絕對嗜中性細胞計數(ANC)小于500×106/L，或者血小板計數小于50×109/L，治療應停止。器官移植病人，或者長期受免疫抑制的其他病人接受重組集成干擾素α注射液治療時應謹慎。
α干擾素治療后，偶有嚴重的急性過敏性反應報告。如發(fā)生過敏反應(例如蕁麻疹、血管性水腫、支氣管收縮、過敏性反應)應立即停藥，采取適當的醫(yī)藥治療。
有內分泌病史的患者使用重組集成干擾素α注射液時應謹慎。接受9ug重組集成干擾素α注射液的病人中4％出現不正常的甲狀腺刺激激素(TSH)和游離甲狀腺素（T4）水平，其中2/3需要補充甲狀腺素。
α干擾素治療時有眼科病癥報告。使用α干擾素的研究人員報告在極少數情況下會發(fā)生視網膜出血、視網膜出現棉毛斑和視網膜動脈或靜脈梗阻。病人主訴有視敏度或視野缺失時應做眼科檢查。由于這些眼科事件可能和其他病況一起發(fā)生，建議糖尿病或高血壓病人在開始干擾素治療之前做視力檢查。
接受I型干擾素治療的病人中有自身免疫性疾病加劇的報告。自身免疫性肝炎患者不應使用重組集成干擾素α注射液，其他自身免疫性疾病患者應慎用。
接受重組集成干擾素α注射液治療的病人報告的發(fā)熱可能與流行性感冒的癥狀相關，遇有發(fā)熱情況時，應排除持續(xù)發(fā)熱的其他可能原因。
病人須知：重組集成干擾素α注射液治療中最常發(fā)生的不良反應是流感樣的癥狀，包括乏力、發(fā)熱、寒戰(zhàn)、頭痛、關節(jié)病、肌痛、多汗。非麻醉性止痛劑和臨睡時注射重組集成干擾素α注射液可用來部分防止或減輕這些癥狀。此外，病人必須徹底了解正確處置注射器材和藥品的重要性，不能重復使用針頭和針筒，不能把藥物灌回瓶中。
實驗室化驗：建議接受復重組集成干擾素α注射液治療的所有病人在開始治療之前(基礎值)開始治療2周，并在治療的24周根據醫(yī)師意見定期做實驗室化驗。重組集成干擾素α注射液治療完成后，任何不正常的化驗值均應定期監(jiān)測。重組集成干擾素α注射液臨床研究所用的參考標準可視為開始治療的可接受的基礎值的指導方針。
血小板計數>75×109/L；血紅蛋白濃度>100g/L；絕對嗜中性細胞計數≥(greaterthanorequalto)1500×106/L；血清肌酸酐濃度<180umol/L(<2mg/dL)或肌酐清除率>0.83mL/秒(>50mL/分)；血清白蛋白濃度≥(greaterthanorequalto)25g/L；膽紅素在正常范圍內；TSH和T4在正常范圍內。
重組集成干擾素α注射液治療中有中性白細胞減少、血小板減少、和甲狀腺病報告。因此，這些實驗室參量應予密切監(jiān)測。

【干復津孕婦及哺乳期婦女用藥】
干復津屬妊娠C類。當重組集成干擾素α注射液以大于人類劑量135倍的劑量給予金黃敘利亞倉鼠；以大于人類劑量9-81倍的劑量給予獼猴和恒河猴時(以體表面積計算)，表明有死胎或墮胎作用。沒有對妊娠婦女做過足夠的、嚴格控制的研究。妊娠期不應使用重組集成干擾素α注射液。接受重組集成干擾素α注射液治療的婦女如懷孕或計劃懷孕，應被告知胎兒可能遇到的危險。應勸告接受重組集成干擾素α注射液的男性及女性采取有效的避孕措施。
哺乳母親：重組集成干擾素α注射液是否在母乳中分泌尚不清楚。由于許多藥物在人乳中分泌，給哺乳婦女使用重組集成干擾素α注射液時應謹慎。新生兒通過人乳口腔內攝入重組集成干擾素α注射液的作用未被評估。

【干復津兒童用藥】
重組集成干擾素α注射液的安全性和有效性未在18歲以下的病人中確定，不建議兒科病人采用重組集成干擾素α注射液治療。

【干復津老年用藥】
重組集成干擾素α注射液的臨床研究并未包括有足夠的65歲和以上的病人數以確定其反應是否不同于年輕病人。其它已報告的臨床經驗也未分別出年老者與年輕者的反應區(qū)別。但是，干擾素治療，包括重組集成干擾素α注射液，會伴有精神、心臟、和全身性(流感樣)不良反應。由于在老年病人肝臟、腎臟、或心臟功能是減低的，合并癥及其它藥物治療的應用會引發(fā)比較嚴重的不良反應，對這一人群使用重組集成干擾素α注射液要特別小心。

【干復津藥物相互作用】
重組集成干擾素α注射液未進行過正式的藥物相互作用研究。接受已知會引起骨髓抑制的藥物或已知通過細胞色素P-450途徑代謝的藥物的病人使用重組集成干擾素α注射液時應謹慎。接受通過這一途徑代謝的藥物的病人應密切監(jiān)測相伴藥物的治療及/或毒性水平。

【干復津藥物過量】
重組集成干擾素α注射液試驗中，報告的最大過度劑量是1名參加一期晚期惡性腫瘤試驗病人的150ug重組集成干擾素α注射液皮下注射量。該病人為處方劑量10倍的劑量。病人厭食、畏寒、發(fā)熱、和肌痛。報告增加的有ALT(15-127IU/L)、天門冬氨酸轉移酶(AST，15-164IU/L)和乳酸脫氫酶(LDH，183-281IU/L)。30天后這些實驗數值回到正常或病人的基礎值。

【干復津用藥須知】
不同品牌的干擾素的特異性活性有顯著差別，應注意品牌的改變可能要求調整劑量及/或改變給藥途徑。不能重復使用針頭和針筒，不能把藥物灌回瓶中。應該用防止刺破的容器盛放用過的針筒和針頭。避免劇烈搖動。注射前可將本藥置放到室溫。

【干復津貯藏】
重組集成干擾素α注射液應在冰箱內2-8°C(36-46°F)條件下儲存。請勿冷凍。避免劇烈搖動和陽光直接照射。注射前，可將重組集成干擾素α注射液置放到室溫。
非腸道給藥的產品在使用前應用肉眼檢查有無微粒物質或變色；如觀察到微粒或變色，不應使用。

【干復津有效期】
24個月。

【干復津批準文號】
注冊證號S20040013

【干復津生產企業(yè)】
YamanouchiPharmaceuticalCo.，Ltd.YaizuPlant（山之內制藥株式會社）