維A酸(維甲酸)類藥物概述

來源：百濟藥房藥訊作者：百濟動態瀏覽：發布時間：2009/1/22 9:45:00

一.什么叫維A酸(維甲酸)？

維生素A被廣泛地用于治療多種皮膚病，然而在治療這些疾病時其治療劑量接近中毒劑量，從而極大限制了維生素A的臨床應用。化學家們對維生素A的化學結構進行了改造，得到了許多種維生素A的結構類似物，統稱為“Retinoids”，因為它們主要是維生素A酸的衍生物，國內學者將其譯為“維A酸”。維A酸(維甲酸)為維生素A在體內的中間代謝產物，主要影響骨的生長和上皮代謝，具有促進角質形成細胞增殖、分化角質溶解的作用，維持皮膚、角膜、上呼吸道及泌尿生殖道上細胞的正常代謝。口服或外用維A酸及其衍生物能促進細胞分化、抑制角化過程、減少皮脂分泌、阻斷化學致癌過程、增強包免疫和游離巨噬細胞的功能，以及抗炎、抑制和殺滅痤瘡桿等作用。目前維A酸類藥物是臨床治療皮膚角化異常性疾病的主要藥物，尤其是在治療牛皮癬的藥物中有著不可替代的地位。

二.維A酸類藥物的分類

第一代（1969年～1974年）包括維A酸、全反式維A酸、異維A酸、維胺酯等，適用于嚴重的結節性或聚合性痤瘡，也可外用治療魚鱗病等，但不良反應甚多，治療牛皮癬的療效不甚理想。

第二代（1974年～1980年）包括阿維A酯、阿維A等，主要應用于Darrier病（毛囊角化癥）、毛發紅糠疹、膿皰型銀屑病、紅皮病型銀屑病、魚鱗病等的治療。特別是阿維A酸，可口服也可外用，治療牛皮癬療效肯定。和阿維A酯相比，不良反應相對較少，療效卻相近。目前臨床上多傾向于用阿維A酸替代阿維A酯來治療銀屑病。

第三代（1980年～1996年）包括芳香維A酸、芳香維A酸乙酯、甲磺基芳香維A酸等，幾乎同時推出的藥物還有阿達帕林和他扎羅汀（乙酰維A酸）。第三代維A酸治療濃度低，不良反應少，可用于銀屑病、魚鱗病、Darrier病、角化棘皮瘤、T淋巴細胞癌、扁平苔蘚和掌跖角化癥等的治療。特別是阿達帕林和他扎羅汀，目前是治療痤瘡的一線藥物。

三.臨床常用的維A酸類藥物：

1.全反式維A酸（All－transretinoicacid）：主要影響上皮組織的代謝，促進上皮細胞的增生和分化，且有角質溶解作用。外用治療角化異常性皮膚病，常用濃度為0.025％、0.05％和0.1％，適應癥包括銀屑病、毛發紅糠疹、魚鱗病、各種角化癥、痤瘡、扁平苔蘚、扁平疣、尋常疣、色素沉著等。

2.異維A酸（13－順維A酸、保膚靈、Isotretinoin）：口服吸收好，具有抗角化、抑制皮脂腺分化和皮脂產生、抗炎、抑制皮膚組織中的膠原酶合成、免疫調節等作用，臨床上用于治療嚴重型痤瘡、嚴重面部皮脂溢出癥、銀屑病及某些角化性皮膚病。在FDA批準系統應用的維甲酸中，只有異維A酸對痤瘡具有良效，且自從1982年FDA批準以來，異維A酸已經成為了痤瘡治療的“金標準”藥物。重度痤瘡包括結節型和囊腫型的痤瘡可口服異維A酸，一般8周內顯效；輕度和中度痤瘡可用間歇沖擊療法治療，口服異維A酸治療1周，每月用藥1周，連用6個月。經臨床評價，其治愈率為88％。根據華山醫院、瑞金醫院、華東醫院和長征醫院四家醫院協作的臨床結果顯示：異維A酸治療痤瘡的總有效率為98.2%。浙江省舟山市人民醫院皮膚科關于異維A酸膠丸聯合丹參酮膠囊治療結節囊腫性痤瘡的療效評價實驗結果表示：異維A酸膠丸聯合丹參酮膠囊治療結節囊腫性痤瘡能增強療效、縮短起效時間和療程,提高治愈率,減少復發和不良反應，總有效率達90%。

3.阿維A脂（依曲替酯）：具有抑制上皮細胞的異常增殖和分化，促進上皮組織的正常角化過程，具有角質溶解作用。口服吸收好，長期使用血藥積蓄可達數月之久。主要用于治療紅皮病型銀屑病、膿皰型銀屑病等嚴重性銀屑病、先天性紅皮病型魚鱗病、Darrier病以及毛發紅糠疹等。阿維A酯不良反應較多，且較嚴重。目前臨床應用得不多！

4.阿維A（依曲替酸、阿維A酸、Acitretin）：為阿維A酯在體內的活性代謝產物，生物活性強，療效與阿維A酯相當，口服吸收好，長期使用產生血藥積蓄作用的機會較小。目前被廣泛應用臨床治療銀屑病，因其顯效快、效果顯著、相對副作用小而用于取代阿維A脂成為臨床治療銀屑病的一線藥物。據黃朝衛、劉新庭、劉曉明的臨床實驗結果顯示：采用阿維A治療尋常型銀屑病,劑量為20～60mg/d,療程12周，有效率為84.2%，臨床效果顯著，不良反應也比較多，但不嚴重可以耐受。

5.維胺酯（Viaminati）：為我國自行研制的一種維A酯類藥物，化學結構類似于全反式維A酯，有促進上皮分化和生長，抑制角化過程等作用。分內服和外用劑型，主要用于治療痤瘡和其他角化異常性皮膚病。

6.他扎羅汀（乙酰維A酸、Tazarotene）：是新型的受體選擇性維A酸，主要用于治療斑塊性銀屑病。常用為外用劑型（凝膠），濃度為0.05％～0.1％，起效快，治療效果較好，復發率低，復發時間延長。他扎羅汀是第一個受體選擇性、第三代芳香維A酸類藥物,主要選擇性地結合二種維A酸受體(RAR-β;RAR-γ),但不與維A酸X受體(RXR)結合.臨床安全、有效地用于治療銀屑病、痤瘡,并用于角化異常性疾病、毛囊皮脂腺疾病、皮膚癌前期病變。據劉曉紅關于他扎羅汀乳膏治療扁平疣120例的臨床療效觀察實驗結果顯示：治療8周總有效率達到98.3%，療效確切，安全可靠，值得臨床推廣。

7.阿達帕林（Adapatene）：外用為主，化學性質穩定，滲透性好，外用對皮膚的刺激性小，具有較強的粉刺溶解活性和抗炎作用，常用的劑型為凝膠，可用于治療痤瘡，通常濃度為0.1％。據劉磊、張玉萍關于阿達帕林治療輕、中度痤瘡療效觀察實驗結果顯示：將阿達帕林凝膠適量薄薄涂于惠處,并輕輕按摩,每日兩次,連續應用四周，有效率91.91%。可見，阿達帕林治療輕、中度痤瘡臨床效果滿意，值得推廣。

三.不良反應和使用注意事項

1.維A酸類藥物常見的不良反應包括：皮膚黏膜干燥、蕁麻疹、斑疹、瘀斑、掌跖脫皮、皮膚瘙癢、固定性藥疹、唇炎、結膜炎等，有人統計發生率可達90％左右。

2.目前臨床上所用的內服維A酸類藥用均可導致嬰兒先天畸形，因此服用維A酸類藥物的女性在治療前、治療期和治療后的較長一段時間內均應避免妊娠。

3.長期大量使用維A酸類藥物后，易發生中樞神經系統的不良反應，如頭痛（發生率約為46％）、頭暈等反應，應控制劑量或同時服用谷維素、維生素B1、維生素B6等藥物，可使頭痛等反應減輕或消失。維A酸類藥物不宜用于急性皮炎、濕疹類疾病；消化道及肝腎功能不全者慎用。

4.維A酸類藥物外用應避免用于皮膚較薄的皺褶部位，注意濃度不宜過高（0.3％以下較為適宜），以免引起紅斑、脫皮、灼熱感及微痛等局部刺激。這些反應若輕微可繼續治療。如反應嚴重應即停藥。

5.阿維A酯用藥前、用藥后1月及以后每3月須檢查肝功能，一旦出現肝功能異常，則須一周檢查1次。如肝功能短期內不恢復正常或繼續惡化，應即停藥。用藥期間也應監測血內甘油三酯水平，血脂過高者禁用。

6.服用維A酸類藥物時，消化系統癥狀如惡心、嘔吐、食欲減退、腹部疼痛等也比較常見，停藥后癥狀大多逐漸減輕。維A酸類藥物不宜與四環素、米諾霉素、維生素A同時服用，以防止藥物代謝過程中造成維生素A蓄積中毒。

7.維A酸類藥物影響兒童生長和發育，因此兒童在長期大劑量口服維A酸時，一年應做1次放射學監測

參考文獻：

黃朝衛、劉新庭、劉曉明維A酸治療銀屑病療效及不良反應觀察中國醫療前沿（下半月）2007.2（10）

肖桂林異維A酸膠丸聯合丹參酮膠囊治療結節囊腫性痤瘡的療效評價江西醫藥 2008.43（6）

劉曉紅他扎羅汀乳膏治療扁平疣120例的臨床療效觀察中國民康醫學（下半月）2008 20（9）