帕金森病(Parkinson’S disease,PD)是好發(fā)于中老年人的一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。60歲以上人群患病率大約是1%,目前發(fā)病者日趨增多而存活期不長。因此,帕金森病在老年病防治中處于十分重要的地位。
鹽酸司來吉蘭膠囊(selegiline)是選擇性不可逆的MAO-B抑制劑,能夠選擇性和不可逆地抑制DA降解為高香草酸,從而增加DA的蓄積;鹽酸司來吉蘭膠囊同時也可減少突觸前膜對DA的再攝取,促進(jìn)了DA的釋放。這些都延長了外源性及內(nèi)源性DA的作用時間,進(jìn)而使帕金森病患者的臨床癥狀得以改善。多數(shù)臨床試驗(yàn)證實(shí)鹽酸司來吉蘭膠囊治療帕金森病是安全有效的。
單用鹽酸司來吉蘭膠囊治療早期帕金森病療效
帕金森病的早期治療很受關(guān)注。DA受體激動劑、MAO-B抑制劑等可能替代L-dopa作為首選,主要是因?yàn)樗鼈兛梢匝泳徟两鹕〉陌Y狀和體征的進(jìn)展,推遲使用DA類藥物的時間。Palhagen等為期7年的雙盲、安慰劑、隨機(jī)對照試驗(yàn):將早期帕金森病患者隨機(jī)分為單用鹽酸司來吉蘭膠囊組和安慰劑對照組。
結(jié)果顯示鹽酸司來吉蘭膠囊推遲了應(yīng)用L-dopa治療時間,U帕金森病RS總評分、運(yùn)動和日常生活活動評分均優(yōu)于安慰劑組,延緩了早期帕金森病癥狀的進(jìn)展;5年后兩組都添加L-dopa繼續(xù)治療,結(jié)果顯示鹽酸司來吉蘭膠囊組U帕金森病RS總評分低于安慰劑組,L-dopa用量相當(dāng)于安慰劑組81%,并且推遲了“開-關(guān)”現(xiàn)象,較好的改善了帕金森病患者的運(yùn)動障礙。
但也有相反的報道表明鹽酸司來吉蘭膠囊并不能阻止運(yùn)動障礙。但多數(shù)研究結(jié)果認(rèn)為鹽酸司來吉蘭膠囊能改善運(yùn)動障礙。2002年,Rubinstein等發(fā)現(xiàn)鹽酸司來吉蘭膠囊與降低僵硬步態(tài)的發(fā)展明顯相關(guān)。趙武偉等曾對早期帕金森病患者隨機(jī)分為安慰劑組和鹽酸司來吉蘭膠囊治療組,按照逐漸增量的原則,分別給予安慰劑和鹽酸司來吉蘭膠囊治療,治療13個月后分別行DA轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層掃描和U帕金森病RS總評分。
顯示:鹽酸司來吉蘭膠囊不加重紋狀體DA能神經(jīng)元的凋亡,鹽酸司來吉蘭膠囊治療組U帕金森病RS總評分明顯優(yōu)于安慰劑組(P<0.05)。鹽酸司來吉蘭膠囊對早期帕金森病的臨床療效得到肯定。