奧氮平與氯氮平治療難治性精神分裂癥對照研究

來源：新特藥房藥訊作者：百濟(jì)動態(tài) 瀏覽：發(fā)布時間：2007/1/23 18:14:00

【摘要】 目的探討奧氮平治療難治性精神分裂癥的療效和安全性。方法將43例難治性精神分裂癥患者隨機(jī)分為奧氮平治療組（研究組，21例）和氯氮平治療組（對照組，22例），于治療前和治療第1、2、4、8、12w末采用陽性與陰性癥狀量表評定臨床療效，副反應(yīng)量表評定不良反應(yīng)，并進(jìn)行對比分析。結(jié)果治療前兩組陽性與陰性癥狀量表各項(xiàng)得分無顯著差異（P＞0.05）；治療后兩組總有效率無顯著性差異（P＞0.05）；認(rèn)知因子和陰性癥狀減分率，兩組間有顯著差異性（P＜0.05或P＜0.01）；奧氮平的不良反應(yīng)較氯氮平輕。結(jié)論奧氮平對難治性精神分裂癥療效肯定，不良反應(yīng)較輕，特別是在改善認(rèn)知功能和陰性癥狀方面有較好的效果。

　　【關(guān)鍵詞】 難治性精神分裂癥；奧氮平；氯氮平；對照研究

　　奧氮平作為一種新型非典型抗精神病藥物，對精神分裂癥的療效和安全性已在臨床驗(yàn)證中得到肯定［1］，對陽性和陰性癥狀均有效［2，3］，但對難治性精神分裂癥的治療報道較少；氯氮平對難治性精神分裂癥療效肯定，但不良反應(yīng)較多。我們應(yīng)用奧氮平與氯氮平對難治性精神分裂癥進(jìn)行了隨機(jī)對照研究，以評價奧氮平對難治性精神分裂癥的療效和安全性，現(xiàn)報告如下。

　　1 資料與方法

　　1.1 資料

　　43例難治性精神分裂癥患者均為我院住院患者。入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）均符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第3版（CCMD3）精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡23～60a；（3）均經(jīng)過2種以上不同化學(xué)結(jié)構(gòu)的抗精神病藥物治療，劑量達(dá)治療量，療程＞4w仍未見效；（4）病程≥5a；（5）陽性與陰性癥狀量表（PANSS）總分≥60分；（6）排除嚴(yán)重軀體疾病及腦器質(zhì)性疾病、智能障礙，活性物質(zhì)依賴、藥物過敏。其中男性31例，女性12例；平均年齡38.21±13.04a；平均病程17.61±10.43a；住院次數(shù)2～10次，平均4.6±2.72次。疾病類型：偏執(zhí)型13例（30.2%），青春型8例（18.6%），未定型15例（34.9%），衰退型5例（11.6%），單純型2例（4.7%）。

　　1.2 方法

　　1.2.1 分組

　　將入組病例隨機(jī)分為兩組，研究組21例，男14例，女7例，平均年齡37.46±7.68a；對照組22例，男17例，女5例，平均年齡38.97±10.01a。兩組年齡及性別經(jīng)檢驗(yàn)無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

　　1.2.2 給藥方法

　　入組病例停用其它抗精神病藥，清洗1w。研究組奧氮平治療起始劑量5mg·d-1，視病情3～4d增加5mg，最高劑量≤25mg·d-1，平均劑量13.81±4.72mg·d-1；對照組氯氮平起始劑量50mg·d-1，3～4d增加50mg，至第4w增至300～400mg·d-1，最大劑量≤600mg·d-1，平均劑量314±26.45mg·d-1。療程均為12w。

　　1.3 療效評定

　　兩組分別在治療前及治療第1、2、4、8、12w末采用PANSS和副反應(yīng)量表（TESS）［4］評定療效和不良反應(yīng)。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：PANSS減分率＜25%為無效，25～49%為好轉(zhuǎn)，50～74%為顯著進(jìn)步，≥75%為基本痊愈。在治療前及治療第4、8w末分別做血常規(guī)、肝、腎功能、B超及ECG檢查。所有數(shù)據(jù)采用分組t檢驗(yàn)、u檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)。減分率=（治療前分—治療后分）/治療前分×100%。

　　2 結(jié)果

　　2.1 兩組治療前后PANSS評分結(jié)果，見表1。表1 兩組治療前后PANSS總分和各分量表分值變化（略）注：經(jīng)t檢驗(yàn)，與治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01

　　因由表1可知：兩組治療前PANSS總分、陽性癥狀分、陰性癥狀分、一般病理分及各因子分比較，經(jīng)t檢驗(yàn)差異均無顯著性（P＞0.05）；治療第2～12w末差異有顯著性（P＜0.05或P＜0.01)；治療第8w、12w末，陰性癥狀兩組間有顯著性差異（P＜0.05或P＜0.01)，治療第2周末以后，認(rèn)知因子分兩組間有顯著性差異（P＜0.05或P＜0.01)。

　　2.2 兩組間PANSS減分率比較，見表2。表2 兩組PANSS減分率比較（略）

　　2.3 臨床療效

　　痊愈+顯著進(jìn)步+好轉(zhuǎn)=有效。研究組減分率50～74%11例，顯效率52.38%；減分率25～49%6例，好轉(zhuǎn)率28.57%；＜25%4例，無效19.04%；有效率80.95%。對照組減分率50～74%12例，顯效率54.54%；減分率25～49%7例，好轉(zhuǎn)率31.82%；＜25%3例，無效13.64%；有效率86.36%。經(jīng)χ2檢驗(yàn)兩組間無顯著性差異（χ2=0.238，P＞0.05）。表明兩藥療效基本相似。

　　2.4 兩組不良反應(yīng)比較，見表3。表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率的比較（略）

　　由表2可知：兩組PANSS陰性癥狀減分率在治療第8～12w經(jīng)t檢驗(yàn)有顯著性差異（P＜0.01)。
　　　　
　　由表3可知：研究組不良反應(yīng)明顯少于對照組，兩組比較差異顯著（P＜0.05或P＜0.01）。主要不良反應(yīng)有嗜睡、視力模糊、便秘、唾液增多、頭昏、QT異常和體重增加。

　　3 討論

　　奧氮平對5羥色胺(5HT)及多巴胺（DA）均有拮抗作用，是一種新型非典型抗精神病藥。國外研究［2，3］表明，奧氮平對精神分裂癥陽性和陰性癥狀均有效，有較高的安全性，幾乎無EPS，也不引起催乳素升高，對難治性精神分裂癥的療效優(yōu)于傳統(tǒng)抗精神病藥。在傳統(tǒng)抗精神病藥治療無效時換用奧氮平，仍可提高有效率。有報道顯示［5］：奧氮平用于治療難治性精神分裂癥的有效率達(dá)88.8%。

　　本研究結(jié)果顯示：奧氮平治療難治性精神分裂癥的總有效率為80.95%，氯氮平為86.36%，經(jīng)χ2檢驗(yàn)兩組間無顯著性差異（χ2=0.238，P＞0.05）。表明兩藥療效基本相似。研究組PANSS量表中認(rèn)知因子、陰性癥狀因子評分顯著優(yōu)于氯氮平。表明奧氮平在改善難治性精神分裂癥患者的認(rèn)知功能和陰性癥狀方面有較好的效果。本研究還顯示：奧氮平的主要不良反應(yīng)為輕微的嗜睡和體重增加（28.57%），比Charles等［6］報道的40.5%低。未見EPS、粒細(xì)胞減少及嚴(yán)重心律失常和肝腎功能損害等。氯氮平的主要不良反應(yīng)為嗜睡、唾液增多、便秘、體重增加及心電圖異常（QT間期的延長，易造成猝死）。研究組的不良反應(yīng)明顯少于對照組組。
　　
　　綜上所述，奧氮平治療難治性精神分裂癥療效與氯氮平相當(dāng)。在改善難治性精神分裂癥的認(rèn)知功能和陰性癥狀方面奧氮平優(yōu)于氯氮平，且不良反應(yīng)輕，安全性高，對傳統(tǒng)抗精神病藥治療無效的難治性精神分裂癥患者仍有良好的療效。

　　參考文獻(xiàn)

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