摘要:目的 觀察思博海多奈哌齊治療血管性癡呆的療效及安全性。方法 32例血管性癡呆患者服用思博海多奈哌齊5mg,每晚一次,治療12周,治療前及治療后12周用簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)和日常生活活動(dòng)能力量表(ADL)評(píng)價(jià)惠者認(rèn)知功能和日常生活自理能力,并進(jìn)行安全性評(píng)價(jià)。結(jié)果 思博海多奈哌齊治療12周后MMSE評(píng)分較治療前明顯提高,ADL評(píng)分較治療前下降,差異均有顯著性意義;不良反應(yīng)少且輕微,均為一過性反應(yīng)。結(jié)論 思博海多奈哌齊療血管性癡呆有較好的療效且安全性好。
血管性癡呆是因腦血管病所致的智能及認(rèn)知功能障礙綜合癥,研究表明血管性癡呆患者存在膽堿能缺陷。思博海多奈哌齊是第二代具有高度選擇性、長(zhǎng)效、可逆性膽堿酯酶抑制劑。我們用思博海多奈哌齊治療血管性癡呆32例,取得較好的療效,現(xiàn)分析報(bào)告如下。
1 資料和方法
1.1入選對(duì)象 濟(jì)寧第一人民醫(yī)院神經(jīng)科、老年科2006年1月~2008年3月門診和病房收治的血管性癡呆患者32例,其中男性20例,女性12例;年齡48~82歲,所有病例均符合DSM-IV標(biāo)準(zhǔn)的可能血管性癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn),并符合以下條件:(1)病程大于3個(gè)月;有卒中史,卒中前無(wú)認(rèn)知功能障礙;(2)Hachinskl缺血評(píng)分≥ 7分,MMSE評(píng)分為12~24分,ADL評(píng)分21~75分。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)其他疾病引起的癡呆;(2)患有活動(dòng)性癲癇、嚴(yán)重心血管病及哮喘;(3)對(duì)膽堿類藥過敏;(4)2周內(nèi)使用過琥珀酰膽堿類肌松劑、擬膽堿類藥物。
1.2方法
1.2.1治療方法:32例血管性癡呆患者采用多奈哌齊(商品名:思博海,重慶桑田藥業(yè)有限公司,5mg/片)5mg每晚睡前口服,共治療12周;治療期間禁止服用其他促智藥,可以繼續(xù)服用腸溶阿斯匹林。
1.2.2療效評(píng)定:采用自身對(duì)照研究,在治療前和治療后第12周進(jìn)行MMSE、ADL評(píng)分,以評(píng)價(jià)患者認(rèn)知功能和癡呆嚴(yán)重程度及日常生活自理能力;在治療前和治療結(jié)束時(shí)行血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能,并觀察記錄用藥期間的患者胃腸道、心血管、皮膚的不良反應(yīng)。
1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 評(píng)分結(jié)果以均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差(x(-)士SD)表示,治療前后比較采用配對(duì)設(shè)計(jì)的t檢驗(yàn),以P<0.05為差異有顯著性意義。
2 結(jié)果
2.1療效分析 思博海多奈哌齊治療12周后患者M(jìn)MSE評(píng)分平均提高3.1分(P<0.01),治療12周后ADL評(píng)分下降4.9分(P< 0.05);治療12周后患者認(rèn)知功能、癡呆程度及日常生活自理能力均有顯著的改善,結(jié)果見表1。治療4周后即可顯著改善血管性癡呆患者的認(rèn)知功能障礙、提高患者的日常生活自理能力,表現(xiàn)為治療后較治療前記憶力、計(jì)算力、 語(yǔ)言、運(yùn)用能力和生活自理能力均有顯著提高。
2.2不良反應(yīng) 所有患者服用思博海多奈哌齊期間生命體征穩(wěn)定,血尿常規(guī)、肝腎功能檢查在治療前后無(wú)明顯變化,無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng),有2例出現(xiàn)輕度惡心、上腹不適等胃腸道癥狀,1例出現(xiàn)輕度頭暈、疲勞癥狀,均未影響繼續(xù)用藥,所有患者均完成治療。
3 討論
血管性癡呆的輕到中度認(rèn)知障礙是由于缺血導(dǎo)致膽堿遞質(zhì)在腦內(nèi)的濃度減低,引起相應(yīng)的神經(jīng)元功能缺陷。過去,對(duì)血管性癡呆的治療主要集中在減少其危險(xiǎn)因素,未把神經(jīng)遞質(zhì)水平膽堿能缺陷作為治療靶點(diǎn)。思博海多奈哌齊是六氫吡啶衍生物,它的藥理作用是抑制膽堿酯酶,是一種高選擇性、非競(jìng)爭(zhēng)、可逆的第二代膽堿酯酶抑制劑,體外抑制乙酰膽堿酯酶活性強(qiáng)度是抑制丁酰膽堿酯酶的1000倍,對(duì)中樞乙酰膽堿酯酶比對(duì)血漿乙酰膽堿酯酶選擇性更強(qiáng),因此思博海多奈哌齊能夠增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)細(xì)胞突觸間隙乙酰膽堿的濃度,改善患者的認(rèn)知功能障礙,且國(guó)外研究該藥患者耐受性較好。
本研究結(jié)果顯示,血管性癡呆患者應(yīng)用思博海多奈哌齊5mg,每天一次,治療12周,患者M(jìn)MSE評(píng)分顯著升高,ADV評(píng)分有明顯下降,說明思博海多奈哌齊能改善血管性癡呆患者認(rèn)知功能障礙。
本研究結(jié)果也顯示,思博海多奈哌齊治療期間患者的生命體征穩(wěn)定,副反應(yīng)少且輕微,主要為膽堿能興奮性表現(xiàn),如頭暈、惡心、輕度腹瀉或便秘等癥狀,多為一過性,患者耐受性好,且治療過程中未見生命體征及實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)的改變,表明思博海多奈哌齊是治療血管性癡呆安全而有效的藥物。