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科學選藥之-老年癡呆癥

來源：新特藥房藥訊作者：百濟動態(tài) 瀏覽：發(fā)布時間：2007/3/17 17:01:00

老年癡呆癥 Dementia 近幾年來，隨著老年人口的不斷增多，我國老年癡呆癥發(fā)病率不斷上升。老年癡呆癥病因各異，治療方法和藥物選擇也各不相同。據(jù)保守估計，我國的老年期癡呆病人（主要包括老年性癡呆AD，其他還有血管性癡呆、混合性癡呆及由全身性疾病引發(fā)的老年人癡呆）有600萬左右。老年性癡呆是一種進行性發(fā)展的疾病，目前尚無特效藥物和治愈方法。但仍然需要對病人進行治療。這是為什么呢？因為適當?shù)乃幬镏委煟裳泳彴V呆的發(fā)展，改善患者的生活質(zhì)量，減少并發(fā)癥的發(fā)生和延長壽命。為了讓大家全面系統(tǒng)地了解這些藥物的特點，我們推出：科學選藥之——老年癡呆癥。如果您有任何疑問請咨詢我們的藥師：020-87302226/ 020-87613558-854。

老年癡呆癥熱門藥品：康惱靈康腦靈健朗星三樂喜欣坦培磊能喜得鎮(zhèn)片都可喜金納多思爾明哈伯因石杉堿甲安理申多奈哌齊蓋菲思博海艾斯能易倍申施普善腦活素復方腦安泰片維特健腦靈通軟膠囊蘇肽生重塑杰施捷因注射液腦力健

一、 腦細胞代謝促進劑 是一類能促進學習記憶能力的中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物，選擇性地作用于大腦皮層和海馬，激活、保護或促進神經(jīng)細胞的功能的恢復，而藥物本身沒有直接的血管活性，也沒有中樞興奮作用，對學習記憶能力的影響是一種持久的促進作用。多種γ-氨基丁酸（GABA）的衍生物用于增強代謝與學習，促進磷酰膽堿和磷酰乙醇胺合成，促進腦代謝能力；維生素B1、B6能促進生物能量轉(zhuǎn)化，增強腦對葡萄糖的攝取、利用，對AD病人起協(xié)同治療作用。有報道同時應用維生素B1及腦復康，效果較單一用藥理想，正電子發(fā)射體層攝影術(shù)(PET)監(jiān)測發(fā)現(xiàn)葡萄糖代謝障礙減輕；針對AD腦細胞糖代謝異常而使氧利用度下降，氫化麥角堿制劑試圖提高葡萄糖利用能力，起到增加神經(jīng)信息傳導、改善智能的治療作用。

（一）γ-氨基丁酸（GABA）類促智藥（γ－酰胺類促智藥，GABA—nootropics）：有多種γ-氨基丁酸（GABA）的衍生物能促進磷酰膽堿和磷酰乙醇胺合成，促進腦代謝用于增強代謝與學習能力，如：吡拉西坦（piracetam腦復康）、奧拉西坦（oxiracetam）、阿尼西坦（aniracetam三樂喜），新近研制的奈非西坦（nefiracetam）被認為更有效、安全，現(xiàn)該藥正進入Ⅱ期臨床隨機、對照、雙盲、多中心試用期。

1．吡拉西坦（Piracetan），別名吡乙酰胺，乙酰胺吡咯烷酮（Acetamide Pyrrolidone），腦復康：吡拉西坦(腦復康)是這類藥中研究最多的藥物，可直接作用于大腦皮質(zhì)，具有激活和保護、修復腦細胞的作用，可提高大腦中ATP／ADP比值，促進氨基酸和磷脂的吸收、蛋白質(zhì)合成以及葡萄糖的利用。無鎮(zhèn)靜、抗膽堿、抗組胺作用，用于老年精神衰退綜合征、老年性癡呆，腦動脈硬化癥、腦血管意外所致記憶及思維功能減退，一氧化碳中毒所致思維障礙，兒童智力下降等，具有加速大腦發(fā)育、健腦益智、促進記憶、改善思維障礙等作用，同時亦能有效增強學習記憶力，增強機體應激能力及對損傷的修復。對腦細胞有修復和再生作用，能促進受損腦神經(jīng)細胞功能恢復，有利于人的思維、行為、智能的發(fā)揮，有利于記憶庫容量的增長。不良反應：偶有口干、食欲減退、嘔吐、失眠和蕁麻疹等。長期用藥沒有發(fā)現(xiàn)任何毒性。

現(xiàn)治療老年癡呆藥吡拉西坦多為動物腦蛋白水解物、多肽、氨基酸、腦復康、硫酸軟骨素、維生素E、維生素B1、B2、B6等的復方合劑。如：

康惱靈（原名：康腦靈）

復方吡拉西坦腦蛋白水解物

長春長慶藥業(yè)集團有限公司

康惱靈（康腦靈）

復方吡拉西坦腦蛋白水解物

遼寧天龍藥業(yè)有限公司

2．奧拉西坦（Oxiracetam，Neuromet，Neupan）別名奧拉酰胺，羥氧吡醋胺，腦復智：

奧拉西坦化學結(jié)構(gòu)和作用與吡拉西坦相似，是在吡拉西坦的羰基β位引入一個羥基，形成手性中心。由意大利史克比切姆公司于1974年首次合成，20多年來，伴隨著對學習記憶過程的進一步探索和認識，對奧拉西坦為代表的促智藥的作用機制進行了廣泛、深入和多方面的探討，包括1)對膽堿能系統(tǒng)的作用 2)對可興奮膜上的蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)的作用 3)對中樞谷氨酸系統(tǒng)影響； 4)外周皮質(zhì)固類激素的作用； 5)作用于腦組織能量代謝、單胺系統(tǒng)及煙堿等。

健朗星

奧拉西坦膠囊

湖南健朗藥業(yè)有限責任公司

【適應癥】適用輕中度血管性癡呆、老年性癡呆以及腦外傷等癥引起的記憶與智能障礙。

【藥理作用】健朗星為環(huán)ＧＡＢＯＢ衍生物，屬促智藥。本品可改善記憶與智能障礙癥患者的記憶和學習功能。機理研究結(jié)果提示，本品可促進磷酰膽堿和磷酰乙醇胺合成，促進腦代謝；可透過血腦屏障對特異中樞神經(jīng)道路有刺激作用，提高大腦中ATP/ADP的比值，使大腦中蛋白質(zhì)和核酸的合成增加。

3．茴拉西坦（Aniracetam 阿尼西坦，三樂喜）：日本1988年上市，意大利1993年上市。茴拉西坦是一種新的健腦促智藥物，對于改善和增強記憶，治療腦備管病后遺癥和老年癡呆癥等有顯著療效。它對因化學品、藥品和腦缺氧等引起的學習記憶保持和再現(xiàn)有顯著作用。本品有改善記憶障礙的作用，能對抗缺氧引起的記憶減退。口服消除半衰期平均22分鐘。起效快，作用強，毒性低。偶見口干、嗜睡。本品有較強的促進記憶力功能。動物實驗證實本品對膽堿拮抗劑，腦缺血，電驚厥休克等模似的記憶和學習功能的損害有一定的逆轉(zhuǎn)效應；對人健康志愿者進行的研究結(jié)果表明，缺氧性低氧癥引起的腦電圖改變在服用本藥后減輕；在平均年齡67.6歲的腦血栓患者的臨床實驗中，服用茄拉西坦后，行為和精神都有明顯改善，其中癡呆癥改善者47.5%，行為障礙改善者占71.7%，情緒改善者占56.2%，智力和日常生活能力普遍提高了；另外，有報道本品對東莨菪堿造成的識別能力損傷也有效。

本品的藥理作用主要通過對谷氨酸受體通道的調(diào)節(jié)實現(xiàn)。另外，能促進海馬部位乙酰膽堿的釋放，增強膽堿能傳遞。與同類藥相比，優(yōu)點為：1、藥效作用強；2、起藥作用快；3、毒性低和副作用小。
【藥代動力】:本品口服吸收完全，起效快，作用強，毒性低。存在明顯首過效應，口服后僅0.2％能進入全身循環(huán)。血漿蛋白結(jié)合率約66％，血漿清除半衰期35min；84％由尿排出，0.8％經(jīng)糞便，另11％隨CO2形式呼出。
【適應癥】用于早老性癡呆和腦血管病后遺精神行為障礙，可使生活能力提高，記憶再現(xiàn)。無鎮(zhèn)靜作用。

三樂喜

茴拉西坦

無錫凱西藥業(yè)有限公司

欣坦

茴拉西坦膠囊

太陽石(唐山)藥業(yè)有限公司

4．奈非西坦（nefiracetam）：奈非西坦可通過對大腦皮層的作用增強認知能力和防止學習、記憶的損傷，它不具有毒蕈堿受體激動劑和拮抗劑的特性，也不抑制乙酰膽堿酯酶的活性，因此它的抗遺忘和增強記憶的作用是通過提高大腦皮層乙酰膽堿釋放而發(fā)生的。膽堿能神經(jīng)的正常功能依賴于谷氨酸能神經(jīng)的支配，可能是依賴cAMP的蛋白激酶增強Ca2+通道活性而增強乙酰膽堿的釋放。臨床試驗數(shù)據(jù)提示，奈非西坦可能有識別功能改善和神經(jīng)保護潛能，同時，它也顯示有抗癲癇作用。

5．普拉西坦（pramiracetam，Parke-remen,Neupramir）：1993年意大利上市。

（二）雙氫麥角堿Dihydroergotoxine，甲磺酸雙氫麥角毒堿（Co-dergocrine Mesylate）：改變腦神經(jīng)傳遞，對多巴胺和5-HT受體有興奮效應和對α受體有阻斷效應。改善受損的腦代謝功能，并縮短腦循環(huán)時間，引起腦電活動的改變。主要用于與老年有關(guān)的精神退化的癥狀和體癥，急慢性腦血管病后的功能智力減退的癥狀。Tmax為0.5～1.5h，由于首過效應，生物利用度為5～12%，經(jīng)膽汁及糞便排泄，腎功能障礙的患者幾乎無須減少劑量。偶可發(fā)生鼻塞，短暫的惡心和胃不適，通常與食物同服可防止。副作用一般不需要特殊處理，必要時可調(diào)整劑量。有嚴重心動過緩時應慎用。

培磊能

甲碳酸二氫麥角堿

杭州賽諾菲圣德拉堡民生制藥有限公司

【適應癥】

1. 腦衰老引起的各種精神退化和行為異常的表現(xiàn)；頭暈、頭痛、注意力不集中、沒有進取心、易忘癥、缺乏主動性、抑郁、孤辟、生活不能處理。2. 急慢性腦血管功能不全引起的精神和行為異常。

喜得鎮(zhèn)片

二氫麥角堿

天津華津制藥廠

【適應癥】

1、主要用于改善與老年化有關(guān)的精神退化的癥狀和體征。2、急慢性腦血管病后遺的功能、智力減退的癥狀。3、輕中度血管性癡呆4、血管性頭痛。

二、 腦循環(huán)改善劑 這類藥物的作用是改善腦血流和擴張腦血管，增加腦細胞的供血供氧。常用的有阿米三嗪、銀杏葉制劑、尼麥角林等。

1． 阿米三嗪（Almitrine，都可喜）阿米三嗪—蘿巴新：主要通過阿米三嗪發(fā)揮其藥理作用。阿米三嗪作用于頸動脈體化學感受器，興奮呼吸，從而加強肺泡-毛細血管的氣體交換，增加動脈氧分壓和血氧飽和度。蘿巴新可提高腦血管機能不全者的腦神經(jīng)元線粒體呼吸控制率，增強阿米三嗪的作用強度和作用維持時間。兩者合用，可使腦皮質(zhì)氧分壓增高，增加腦組織氧含量，改善腦組織對葡萄糖的提取和利用，恢復有氧代謝，增加細胞的能量供應，從而使腦功能得到改善和加強。

都可喜

阿米三嗪

法國施維雅公司

主要成分為烯丙哌三嗪和阿嗎堿。可選擇性擴張腦血管，增加腦血流量，提高腦動脈血氧含量15％，改善腦循環(huán)與腦功能，有抗缺氧及改善腦代謝和微循環(huán)的作用，可改善皮層電活動及精神運動表現(xiàn)和行為，增強腦細胞功能。有利于提高覺醒，注意力和改善缺血所致記憶障礙。

【適應癥】 1、老年人認知和慢性感覺神經(jīng)損害的有關(guān)癥狀；2、血管性視覺損害和視野障礙的輔助治療；3、血管性聽覺損害、眩暈和/或耳鳴的輔助治療。4、大腦功能不全所引起的智能損害如失憶或注意力減退。5、局部缺血癥狀如視覺、聽覺和前庭功能紊亂。

2． 銀杏葉制劑 銀杏葉是有重要的藥用價值，它含有多種藥用成分，如：銀杏黃酮類、萜類內(nèi)酯類、生物堿、亞油酸、酚類、奎寧酸、抗壞血酸、白果酸、白果酮等，這些物質(zhì)對于由動脈硬化、血脂過高引起的各種疾病有很好的療效；銀杏葉的主要營養(yǎng)作用：　

◆調(diào)節(jié)血管張力，舒張冠狀血管，增加冠脈血流量，防止心臟缺血，防治心腦血管疾病。還可以用來治療冠狀動脈硬化性心臟病、高血壓和心絞痛。

◆促進神經(jīng)系統(tǒng)健康、促進神經(jīng)系統(tǒng)的識別能力，清除過氧化自由基，可以防治老年癡呆癥，延緩衰老。◆促進血液循環(huán)，增強老年人身體活力，對血液循環(huán)不良的病癥有很大幫助。

◆抑制炎癥因子，對于氣管狹窄、腸胃潰瘍及哮喘等癥有良好的效果。

金納多

銀杏葉提取物片

德國威瑪舒培博士藥廠

金納多

銀杏葉提取物注射液

臺灣濟生制藥

【藥理作用】清除自由基，拮抗血小板活化因于，抑制缺血再灌注損傷，增加心臟細胞對缺氧的耐受能力，改善血液流變學，增加全血的可塑性。【適應癥】主要用于腦部、周邊和冠狀血流循環(huán)障礙。急慢性腦機能不全及其后遺癥如中風、注意力不集中、記憶力衰退、老年性癡呆。耳部血流及神經(jīng)障礙如耳嗚、眩暈、聽力減退、耳迷路癥候群。眼部血流及神經(jīng)障礙如糖尿病引起的視網(wǎng)膜病變及神經(jīng)障礙、老年性黃斑變性、視力模糊、慢性青光眼。末梢循環(huán)障礙：各種動脈閉塞癥，間歇性跛行癥、手腳麻痹冰冷。缺血性心臟疾病：冠狀動脈供血不足、心絞痛、心肌梗塞。

3．尼麥角林（Nicergoline，思爾明）是一種麥角酸衍生物，具有α-受體阻滯的擴血管作用并能加強腦細胞的新陳代謝，增加血氧及葡萄糖的利用，改善智能障礙，促進神經(jīng)傳遞物質(zhì)多巴胺的替換，刺激神經(jīng)傳導，以改善精神和情緒上的異常。此外，還能增進蛋白質(zhì)的生物合成，改善記憶與學習能力的障礙，并有恢復神經(jīng)元的功能，迅速改善腦功能不足所引起的臨床癥狀。

思爾明（原名：腦通）

尼麥角林

法瑪西亞普強公司

【適應癥】急性或慢性腦血管障礙或腦代謝功能不良（腦動脈硬化、腦中風、腦血栓形成栓塞、暫時性大腦供血不足）。急性或慢性周圍循環(huán)障礙（肢體血管閉塞性疾病、雷諾氏綜合征、其它末梢循環(huán)不良癥狀）。頭痛。注射本藥可作動脈性高血壓危象時之輔助治療。慢性腦部機能不全癥候群，如頭痛、耳鳴、眩暈、疲倦、視力障礙、感覺遲鈍、注意力不集中、記憶力減退、缺乏意念、憂郁、不安等精神障礙癥狀。本藥也適用于行動不便、語言障礙等癥候群。中風后偏癱患者神經(jīng)恢復的輔助治療及老年期癡呆之記憶改善。

三、 膽堿酯酶抑制劑（ChEI）膽堿酯酶抑制劑可延遲乙酰膽堿的代謝分解，從而延長突觸后受體的興奮。

1． 四氫氨基吖啶（velnacrine，他克林Tacrine）是第一個獲美國FDA核準治療阿爾茨海默氏病的藥物。它是一種口服可逆性膽堿酯酶抑制劑，可通過延緩膽堿能神經(jīng)元分泌的乙酰膽堿降解，提高腦皮質(zhì)內(nèi)乙酰膽堿的水平。臨床試驗表明，對于輕中度阿爾茨海默氏病，大劑量服用該藥可以明顯改善認知能力。有相似作用的藥品還有石杉堿甲、美曲膦脂、正庚斯的明（PTYLSTIGMINE）、苯羥基丙氨酸（PHENSERINE）

2．氫溴酸加蘭他敏（Galanthamin Hydrobrmide）別名：雪花蓮胺堿，Lycoremine。加蘭他敏是從石蒜科植物石蒜Lycoris radiate (L’ Her) Herb. 的鱗莖中提取得到的膽堿酯酶抑制劑，是一種口服、可逆性的膽堿酯酶抑制劑。

3． 石杉堿甲（Huperzine A，哈伯因，石杉堿甲）是從石杉科石杉屬蛇足石杉中分離得到的新結(jié)構(gòu)生物堿，是一種強效、可逆的膽堿酯酶抑制劑，通過加強腦內(nèi)膽堿能神經(jīng)元功能而改善AD病人的記憶。有片劑與膠囊兩種劑型。臨床試驗證實，它能防止腦組織中乙酚膽堿的分解，提高腦力活動效率，直接改善記憶力。國外研究人員認為，石杉堿甲是迄今發(fā)現(xiàn)的最好的健腦藥物，其作用明顯優(yōu)于另外兩只上市植物健腦藥——加蘭他敏和他克林。相對于其他抗老年癡呆癥產(chǎn)品，石杉堿甲是惟一一個中國自己開發(fā)的藥品。

哈伯因

石杉堿甲

河南眾生制藥股份有限公司豫中制藥廠

石杉堿甲

上海復旦復華藥業(yè)有限公司

【藥理作用】本品是從天然植物千層塔中提取的生物堿，生物活性高，是一種對真性膽堿酯酶具有高度選擇性的可逆性膽堿酯酶抑制劑。本品有較高的脂溶性，分子小，易透過血腦屏障，進入中樞后較多地分布于大腦的額葉、顳葉、海馬等與學習和記憶有密切聯(lián)系的腦區(qū)，在低劑量下對乙酰膽堿酯酶（AchE）有強大的抑制作用，使分布區(qū)內(nèi)神經(jīng)突觸間隙的乙酰膽堿（Ach）含量明顯升高，從而增強神經(jīng)元興奮傳導，強化學習與記憶腦區(qū)的興奮作用，起到提高認知功能、增強記憶保持和促進記憶再現(xiàn)的作用。

【適應癥】本品適用于良性記憶障礙，可提高患者指向記憶、聯(lián)想學習、圖像回憶、無意義圖形再認及人像回憶等能力，對正常人的學習與記憶也有增強作用；本品對癡呆患者和腦器質(zhì)性病變引起的記憶障礙亦有改善作用。

4． 美曲磷脂（Metrifonate，敵百蟲）：本身無抗膽堿酯酶活性，但其在體內(nèi)的代謝產(chǎn)物是極具活性的膽堿酯酶抑制劑。在以鼠、兔為實驗動物的避禍、水逃避、物體識別等系列實驗中，美曲磷脂對老齡動物和由東莨菪堿等誘導的動物記憶力損害有逆轉(zhuǎn)作用，可提高實驗動物的認知能力。在大鼠動物模型實驗中，美曲磷脂顯示了很好的膽堿酯酶抑制作用，與他克林等可逆性膽堿酯酶抑制劑比較，美曲磷脂具有副作用少、藥效持續(xù)時間長、在腦內(nèi)能維持穩(wěn)定的乙酰膽堿水平、乙酰膽堿釋放不被抑制等優(yōu)點。因此，美曲磷脂被認為是一種治療AD較有希望的新藥，但其治療AD的安全性和有效性尚在進行臨床研究。早期采用以周為準的投藥方式對AD病人進行試驗治療結(jié)果顯示，病人的ADAS（Alzheimer'Disease Assess-ment Scale）評分改善明顯，而藥物副作用主要為胃腸道癥狀，且持續(xù)時間短，發(fā)生率與用藥劑量有關(guān)。

5．鹽酸多奈哌齊（donepezil，安理申Aricept ）是第二代膽堿酯酶 (ChE)抑制劑，其治療作用是可逆性地抑制乙酰膽堿酯酶 (AchE)引起的乙酰膽酰水解而增加受體部位的乙酰膽堿含量。多奈哌齊可能還有其他機制，包括對肽的處置、神經(jīng)遞質(zhì)受體或Ca2+通道的直接作用。
　　鹽酸多奈哌齊對AchE的選擇親和力比對丁酰膽堿酯酶(BchE)強1 250倍，它能明顯抑制腦組織中的ChE，但對心臟(心肌)或小腸(平滑肌)無作用，可能對胸部組織(橫紋肌)有作用；對中樞神經(jīng)毒性比他克林小。與第一代膽堿酯酶抑制劑相比，該品有多項優(yōu)點：①作用時間長，每日只須口服一次②藥效強、療效高 ③安全性高、選擇性高，藥物不良反應小。目前該品已進入中國銷售，國內(nèi)也有廠家生產(chǎn)。
　　【適應證】輕、中度阿爾茨海默型癡呆癥。日本衛(wèi)材制藥公司開發(fā)的多奈哌齊是具有高度選擇性、可逆性治療阿爾茨海默癥的藥物,為第二代中樞性乙酰膽堿酯酶抑制劑。該產(chǎn)品于1996年11月25日獲得美國FDA的特許批準用于臨床,商品名安理申。1997年初首先在美國上市,1999年10月在中國上市,目前已形成了世界50多個國家和地區(qū)的銷售網(wǎng)絡。多奈哌齊最大優(yōu)勢是治療達標劑量小、毒副作用低,耐受性好。專家普遍認為，該藥在阿爾茨海默癥治療藥物中處于領(lǐng)先地位。

安理申

鹽酸多奈哌齊

日本衛(wèi)材株式會社

多奈哌齊

貴州圣濟堂制藥有限公司

多奈哌齊

陜西方舟制藥有限公司

蓋菲

鹽酸多奈哌齊膠囊

山東淄博新達制藥有限公司

思博海

多奈哌齊

重慶桑田藥業(yè)有限公司

6． 重酒石酸卡巴拉汀（rivastigmine，艾斯能Exelon）：重酒石酸卡巴拉汀，是一種氨基甲酸類腦選擇性乙酰膽堿酯酶抑制劑，通過延緩功能完整的膽堿能神經(jīng)元對釋放乙酰膽堿的降解而促進膽堿能神經(jīng)傳導。動物實驗結(jié)果表明，重酒石酸卡巴拉汀能選擇性增強腦皮質(zhì)和海馬等部位乙酰膽堿的效應，可以改善阿爾茨海默病患者膽堿能介導的認知功能障礙。另外，膽堿酯酶抑制劑可以減慢淀粉樣蛋白b-淀粉樣前體蛋白(APP)片段的形成。淀粉樣斑塊是阿爾茨海默病的重酒石酸卡巴拉汀通過與靶酶結(jié)合成共價復合物而使后者暫時喪失活性。

艾斯能

重酒石酸卡巴拉汀

諾華

本品是通過抑制乙酰膽堿酯酶來增加腦中釋放膽堿能的神經(jīng)元的功能，從而改善阿爾茨海默病病人的認知作用。阿爾茨海默病（早老性癡呆）病人的膽堿能系統(tǒng)活性減弱，而本品能抑制乙酰膽堿酯酶（Ｇ１和Ｇ４）在神經(jīng)元的突觸處對乙酰膽堿的分解破壞。通常小量的Ｇ１在老年人和阿爾茨海默病病人中幾乎保持恒定，而在海馬和新皮質(zhì)區(qū)的Ｇ４水平會迅速減低。本品在腦的海馬和皮質(zhì)區(qū)有高度選擇性作用（這些部位在阿爾茨海默病時會受到損傷）。本品在體內(nèi)的半衰期短而作用時間長。與他克林不同，本品在海馬和皮質(zhì)區(qū)內(nèi)對Ｇ１酶的抑制作用更強。【適應證】治療輕、中度阿爾茨海默型癡呆，即可疑阿爾茨海默病或阿爾茨海默病。

四、 中樞膽堿能受體激動劑：　膽堿能受體激動劑中，以往所有制劑大多令人失望。新藥ENS163、LY246078、Dup996能選擇性作用于M1受體，更少毒副反應，正處在臨床試用中。

五、 谷氨酸受體（NMDA）調(diào)控劑：N-甲基-D-天門冬氨酸(NMDA)受體阻滯劑鹽酸美金剛是FDA批準的第1個用于治療中、重度阿爾茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的藥物,主要通過調(diào)節(jié)腦內(nèi)谷氨酸水平發(fā)揮作用。臨床研究表明,鹽酸美金剛是一種安全、有效,且較有市場前景的藥物,單用或與多奈哌齊聯(lián)用都有明顯的治療作用，對中、重度AD患者的認知、行為能力等方面都有明顯改善。

鹽酸美金剛胺（memantine hydrochloride，易倍申）：鹽酸美金剛胺（memantine hydrochloride）作用于大腦中的谷酰胺系統(tǒng)，為具有中等親和力的非競爭性的N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）的拮抗劑。在老年性癡呆患者的大腦中，皮質(zhì)皮層和離皮層途徑的錐體細胞發(fā)生了神經(jīng)纖維混亂和退化，據(jù)報道，這些錐體細胞以谷氨酸為興奮遞質(zhì)。這些神經(jīng)元受損，功能喪失時會導致老年癡呆癥；但若功能過強，則會產(chǎn)生興奮性毒性，引起神經(jīng)元死亡，造成多種神經(jīng)退化性疾病，因此調(diào)控退化的谷氨酸神經(jīng)元的突觸活性可以治療老年癡呆癥。研究表明直接活化突觸后受體將有利于谷氨酸的傳遞，其部分激動劑具有這樣的優(yōu)點，即當內(nèi)源性谷氨酸低于正常水平時起激動作用，而當谷氨酸釋放過量時起拮抗劑作用，因此部分激動劑會對興奮毒性情況產(chǎn)生神經(jīng)保護作用；NMDA拮抗劑具有防止由于條件變化而神經(jīng)元損傷和死亡的可能性，包括神經(jīng)性疼痛、阿爾茨海默氏病、舞蹈病和愛滋病導致的癡呆。美金剛胺是第一個在阿爾茨海默氏病和血管性癡呆方面有顯著療效的NMDA拮抗劑，當谷氨酸以病理量釋放時，美金剛胺可減少谷氨酸的神經(jīng)毒性作用，當谷氨酸釋放過少時，美金剛胺可以改善記憶過程所需谷氨酸的傳遞，臨床研究表明美金剛胺用于老年癡呆癥患者具有較好的耐受性，在精神病理學和行為測定中產(chǎn)生溫和的有統(tǒng)計學意義的顯著改善。

易倍申

鹽酸美金剛片

丹麥靈北制藥公司

【適應癥】治療中重度至重度阿爾茨海默型癡呆。

六、 多肽類促智藥（施普善，腦復活，復方腦安泰片，維特健腦靈通軟膠囊）

施普善（原名：腦活素）

腦蛋白水解物注射液

奧地利依比威大藥廠

腦復活

復方腦蛋白水解物

吉林精優(yōu)長白山藥業(yè)有限公司

復方腦安泰片

復方腦蛋白水解物片

沈陽濟世制藥有限公司

維特健腦靈通軟膠囊

和黃健寶保健品有限公司

七、 神經(jīng)營養(yǎng)性因子（Neurotrophic factors）

1．神經(jīng)生長因子（NGF） 是神經(jīng)營養(yǎng)因子中最早被發(fā)現(xiàn)，目前研究最為透徹的，具有神經(jīng)元營養(yǎng)和促突起生長雙重生物學功能的一種神經(jīng)細胞生長調(diào)節(jié)因子，它對中樞及周圍神經(jīng)元的發(fā)育、分化、生長、再生和功能特性的表達均具有重要的調(diào)控作用。
　　神經(jīng)生長因子（NGF）與受體結(jié)合，通過受體介導的內(nèi)吞機制產(chǎn)生內(nèi)在化，形成由軸膜包繞、含有NGF、并保持其生物活性的小泡，經(jīng)軸突沿微管逆行轉(zhuǎn)運至胞體，經(jīng)酪氨酸蛋白激酶、脂酰肌醇鈣、內(nèi)源性環(huán)腺苷酸等第二信使體系的轉(zhuǎn)導，啟動一系列級聯(lián)反應，對靶細胞的某些結(jié)構(gòu)或功能蛋白基因表達進行調(diào)控而發(fā)揮其生物效應。

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2．神經(jīng)節(jié)苷脂（Ganglioside，簡稱GM）是一種復合糖脂，存在于哺乳動物細胞，特別是神經(jīng)元細胞的胞膜中，是神經(jīng)細胞膜的天然組成部分。神經(jīng)節(jié)苷脂在大腦中約占總重量的1‰，其含量隨著年齡的增加、長期用腦、腦中風或意外損傷而減少。內(nèi)源性的神經(jīng)節(jié)苷脂參與細胞膜與胞漿的生理過程，對保持細胞膜的正常結(jié)構(gòu)及生理功能起重要作用，而外源性的神經(jīng)節(jié)苷脂能從各方面影響神經(jīng)膜的功能。

大量神經(jīng)生物學研究發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)節(jié)苷脂進入細胞膜伴隨著細胞膜Nα＋－K＋－ATP酶和Cα2＋－Mg2＋－ATP酶的活化，并維持其有效活性，維持細胞膜離子泵功能。其臨床功效主要是促進中樞神經(jīng)系統(tǒng)的重塑，加速中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變修復。這種促進神經(jīng)恢復的作用是通過保護及營養(yǎng)神經(jīng)來完成的，神經(jīng)的保護主要是指中樞神經(jīng)系統(tǒng)在腦中風或意外損傷時免受因興奮性氨基酸受體，特別是谷氨酸受體過度興奮引發(fā)的神經(jīng)毒素和自由基的損傷；營養(yǎng)作用主要是指神經(jīng)節(jié)苷脂能促進神經(jīng)組織損害后突觸的生長，形成新的側(cè)枝，建立新的突觸聯(lián)系，改善神經(jīng)傳導，促進神經(jīng)腦電活動的恢復。

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