【藥品名稱】
通用名稱：鹽酸普拉克索片
商品名稱：森福羅/Sifrol
英文名稱：Pramipexole Hydrochloride Tablets
漢語拼音：Yansuan Pulakesuo Pian

【成份】
本品主要成份為鹽酸普拉克索
化學(xué)名稱為：一水合二鹽酸（S）-2-氨基-4，5，6，7-四氫-6-丙胺-苯并噻唑=鹽酸普拉克索一水合物

【性狀】
本品為白色片。

【藥理毒理】
藥理作用
普拉克索是一種非麥角類多巴胺激動劑。體外研究顯示，普拉克索對D2受體的特異性較高并具有完全的內(nèi)在活性，對D3受體的親和力高于D2和D4受體。普拉克索與D3受體的這種結(jié)合作用與帕金森氏病的相關(guān)性不明確。普拉克索治療帕金森氏病的確切機(jī)制尚不清楚，目前認(rèn)為與激活紋狀體的多巴胺受體有關(guān)。動物電生理試驗(yàn)顯示，普拉克索可通過激活紋狀體與黑質(zhì)的多巴胺受體而影響紋狀體神經(jīng)元放電頻率。
毒理研究
遺傳毒性
普拉克索Ames實(shí)驗(yàn)、HGRRT V79基因突變試驗(yàn)、CHO細(xì)胞染色體畸變試驗(yàn)、小鼠微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。
生殖毒性
生育力實(shí)驗(yàn)中，大鼠給予普拉克索2.5mg/kg/天（按mg/m2推算，相當(dāng)于人最大推薦劑量（1.5mg,tid）的5.4倍），可見動情周期延長，著床率降低，這可能與普拉克索導(dǎo)致的血清催乳素水平降低有關(guān)（在大鼠早期妊娠中，胚胎的著床和維持需要催乳素，而家兔和人則不需要）。妊娠大鼠于致畸敏感期給予普拉克索1.5mg/kg天（按血漿AUC推算，相當(dāng)于人最大推薦劑量時(shí)AUC的4.3倍），可總吸收胎發(fā)生率增加，這可能與普拉克索導(dǎo)致的血清催乳素水平降低有關(guān)。妊娠家兔于致畸敏感期給予普拉克索10mg/kg/天（血漿AUC為人給予最大推薦劑量時(shí)AUC的71倍），未見異常。妊娠大鼠圍產(chǎn)期給予普拉克索0.5mg/kg/天（按mg/m2推算相當(dāng)于人的最高臨床推薦劑量）或更高劑量，子代大鼠出生后生長未受不良影響。
致癌性
小鼠與大鼠摻食法分別給予普拉克索0.3、2、10mg/kg/天（按mg/m2推算，分別相當(dāng)于人最大推薦劑量的0.3、2.2和11倍）或0.3、2、8mg/kg/天（按血漿AUC推算，分別相當(dāng)于人最大推薦劑時(shí)AUC的0.3、2.5和12.5倍），未見腫瘤發(fā)生率增加。

【藥代動力學(xué)】
普拉克索口服吸收迅速完全。絕對生物利用度高于90%，最大血漿濃度在服藥后1-3小時(shí)之間出現(xiàn)。與食物一起服用不會降低普拉克索吸收的程度，但會降低其吸收速率。普拉克索顯示出線性動力學(xué)特點(diǎn)，患者間血漿水平差異很小。
在人體內(nèi)，普拉克索的血漿蛋白結(jié)合度很低（小于20%），分布容積很大（400普拉克索在男性體內(nèi)的代謝程度很低。
以原形從腎臟排泄是普拉克索的主要清除途徑。14C標(biāo)記的藥物大約有90%是通過腎排泄的，糞便中的藥物少于2%。普拉克索的總清除率大約為500ml/分鐘，腎臟清除率大約為400ml/分鐘。年輕人和老年人的普拉克索清除半衰期（t1/2）從8-12小時(shí)不等。

【適應(yīng)癥】
本品被用來治療特發(fā)性帕金森病的體征和癥狀，單獨(dú)（無左旋多巴）或與左旋多巴聯(lián)用。例如，在疾病后期左旋多巴的療效逐漸減弱或者出現(xiàn)變化和波動時(shí)（劑末現(xiàn)象或"開關(guān)"波動），需要應(yīng)用本品。

【用法用量】
口服用藥，用水吞服，伴隨或不伴隨進(jìn)食均可。一天三次。
初始治療：
起始劑量為每日0.375mg，然后每5-7天增加一次劑量。如果患者可以耐受，應(yīng)增加劑量以達(dá)到最大療效。
周 劑量（mg） 每日總劑量（mg）
1 3×0.125 0.375
2 3×0.25 0.75
3 3×0.5 1.50
如果需要進(jìn)一步增加劑量，應(yīng)該以周為單位，每周加量一次，每次日劑量增加0.75mg，每日最大劑量為4.5mg。
然而，應(yīng)該注意的是，每日劑量高于1.5mg時(shí)，嗜睡發(fā)生率增加（見[不良反應(yīng)]）。
維持治療：
個(gè)體劑量應(yīng)該在每天0.375mg至4.5mg之間。在劑量逐漸增加的三項(xiàng)重要研究中，從每日劑量為1.5mg開始可以觀察到藥物療效。作進(jìn)一步劑量調(diào)整應(yīng)根據(jù)臨床反應(yīng)和耐受性進(jìn)行。在臨床試驗(yàn)中有大約5%的患者每天服用劑量低于1.5mg。當(dāng)計(jì)劃減少左旋多巴治療時(shí)，每天服用劑量大于1.5mg對晚期帕金森病患者可能是有效的。在本品加量和維持治療階段，建議根據(jù)患者的個(gè)體反應(yīng)減少左旋多巴用量。
治療中止：
突然中止多巴胺能治療會導(dǎo)致非神經(jīng)阻斷性惡性綜合癥發(fā)生。因此，應(yīng)該以每天減少0.75mg的速度逐漸停止應(yīng)用普拉克索，直到日劑量降至0.75mg。此后，應(yīng)每天減少0.375mg（見[注意事項(xiàng)]）。
腎功能損害患者的用藥：
普拉克索的清除依靠腎功能。對于初始治療建議應(yīng)用如下劑量方案：
肌酐清除率高于50ml/min的患者無需降低日劑量。
肌酐清除率介于20-50ml/min之間的患者，本品的初始日劑量應(yīng)分兩次服用，每次0.125mg，每日兩次。
肌酐清除率低于20ml/min的患者，本品的日劑量應(yīng)一次服用，從每天0.125mg開始。
如果在維持治療階段腎功能降低，則以與肌酐清除率下降相同的百分比降低本品的日劑量，例如，當(dāng)肌酐清除率下降30%，則本品的日劑量也減少30%。如果肌酐清除率介于20-50ml/min之間，日劑量應(yīng)分兩次服用；如果肌酐清除率低于20ml/min，日劑量應(yīng)一次服用。
肝功能損害患者的用藥：
對肝功能衰竭的患者可能不需要進(jìn)行劑量調(diào)整，因?yàn)樗�吸收的藥物中大約90%是通過腎臟排泄的。然而，肝功能不全對本品藥代動力學(xué)的潛在影響還未被闡明。

【不良反應(yīng)】
基于匯總的安慰劑對照試驗(yàn)，其中包括1351名服用本品的患者和1131名服用安慰劑的患者，分析顯示兩組都經(jīng)常發(fā)生不良事件。88%服用本品的患者和83.6%服用安慰劑的患者至少報(bào)告過一起不良事件。當(dāng)本品日劑量高于1.5mg（見[用法用量]）時(shí)嗜睡的發(fā)生率增加。與左旋多巴聯(lián)用時(shí)最常見的不良反應(yīng)是運(yùn)動障礙。便秘、惡心和運(yùn)動障礙往往隨治療進(jìn)行逐漸消失。治療初期可能發(fā)生低血壓，尤其本品藥量增加過快時(shí)。下面是安慰劑對照試驗(yàn)中服用本品所發(fā)生的藥物不良反應(yīng)（數(shù)字為高于安慰劑的發(fā)生率）：
精神障礙：常見（1%-10%）：失眠、幻覺、精神錯(cuò)亂
神經(jīng)系統(tǒng)異常：常見（1%-10%）：眩暈、運(yùn)動障礙、嗜睡（見下）
血管異常：不常見（0.1%-1%）：低血壓
胃腸道異常：常見（1%-10%）：惡心、便秘
全身異常：常見（1%-10%）：外周水腫
本品與嗜睡有關(guān)，與偶發(fā)的白天過度嗜睡及突然睡眠發(fā)作也有關(guān)。
本品可能與性欲異常有關(guān)（增加或降低）。
另見[注意事項(xiàng)]

【禁忌】
對普拉克索或產(chǎn)品中任何其它成份過敏者。

【注意事項(xiàng)】
當(dāng)腎功能損害的患者服用本品時(shí)，建議參照[用法用量]減少劑量。幻覺為多巴胺能受體激動劑和左旋多巴治療的副反應(yīng)。應(yīng)告知患者可能會發(fā)生幻覺（多為視覺上的）。對于晚期帕金森病，聯(lián)合應(yīng)用左旋多巴，可能會在本品的初始加量階段發(fā)生運(yùn)動障礙。如果發(fā)生上述副反應(yīng)，應(yīng)該減少左旋多巴用量。
本品與嗜睡和突然睡眠發(fā)作有關(guān)，尤其對于帕金森病患者。在日常活動中的突然睡眠發(fā)作，有時(shí)沒有意識或預(yù)兆，但是這種情況很少被報(bào)導(dǎo)。必須告知患者這種副反應(yīng)，建議其在應(yīng)用本品治療的過程中要謹(jǐn)慎駕駛車輛或操作機(jī)器。已經(jīng)發(fā)生過嗜睡和/或突然睡眠發(fā)作副反應(yīng)的患者，必須避免駕駛或操作機(jī)器，而且應(yīng)該考慮降低劑量或終止治療。由于可能的累加效應(yīng)，當(dāng)患者在服用普拉克索時(shí)應(yīng)慎用其它鎮(zhèn)靜類藥物或酒精（見對駕駛和操作機(jī)器能力的影響和[不良反應(yīng)]）。
有精神障礙的患者，如果潛在的益處大于風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)僅用多巴胺能受體激動劑進(jìn)行治療。
普拉克索應(yīng)避免與抗精神病藥物同時(shí)應(yīng)用（見[藥物相互作用]）。
應(yīng)定期或在發(fā)生視覺異常時(shí)進(jìn)行眼科檢查。
應(yīng)注意伴隨嚴(yán)重心血管疾病的患者。由于多巴胺能治療與體位性低血壓發(fā)生有關(guān)，建議監(jiān)測血壓，尤其在治療初期。
已報(bào)道突然終止多巴胺能治療時(shí)會發(fā)生非神經(jīng)阻斷性惡性綜合癥的癥狀（見[用法用量]）。
對駕駛和操作機(jī)器能力的影響
可能發(fā)生幻覺或嗜睡。
必須告知服用本品并出現(xiàn)嗜睡和/或突然睡眠發(fā)作的患者要避免駕駛車輛或參加那些因?yàn)榫�覺性削弱可能會使他們自己或其他人處于遭受嚴(yán)重傷害或死亡危險(xiǎn)的活動（例如操作機(jī)器時(shí)），直至這種復(fù)發(fā)性的發(fā)作和嗜睡癥狀已經(jīng)消失（見[注意事項(xiàng)]，[藥物相互作用]和[不良反應(yīng)]）。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】
普拉克索對人妊娠期和哺乳期的影響還未被研究。它對大鼠和家兔沒有致畸作用，但是，其在母體毒性劑量下對大鼠胚胎有毒性（見毒理研究）。本品禁用于妊娠期，除非確實(shí)需要，例如，對胎兒潛在的益處大于風(fēng)險(xiǎn)時(shí)。
由于本品抑制人催乳素的分泌，因此其抑制泌乳。本品是否可分泌到婦女乳汁中還未作研究。大鼠乳汁中藥物相關(guān)的放射性強(qiáng)度高于血漿。由于缺乏人體數(shù)據(jù)，應(yīng)盡可能不在哺乳期內(nèi)應(yīng)用本品。
然而，如果其應(yīng)用不可避免的話，應(yīng)中止哺乳。

【兒童用藥】
本品尚無兒童用藥的安全性及有效性數(shù)據(jù)。

【老年用藥】
無特殊注意事項(xiàng)。參見[用法用量]。

【藥物相互作用】
普拉克索與血漿蛋白的結(jié)合程度很低（低于20%），在男性體內(nèi)幾乎不發(fā)生生物轉(zhuǎn)化。因此，普拉克索不可能與影響血漿蛋白結(jié)合的其它藥物相互作用，也不可能通過生物轉(zhuǎn)化清除。由于抗膽堿能藥物主要通過生物轉(zhuǎn)化清除，所以盡管普拉克索與抗膽堿能藥物的相互作用還未被研究，但可推測這種相互作用的可能性非常有限。普拉克索與司來吉蘭和左旋多巴沒有藥代動力學(xué)的相互作用。
西咪替丁可以使普拉克索的腎臟清除率降低大約34%，可能是通過對腎小管陽離子分泌轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)的抑制實(shí)現(xiàn)的。因此，抑制這種主動的腎臟清除途徑或通過這種途徑清除的藥物，例如西咪替丁和金剛烷胺，可能與普拉克索發(fā)生相互作用并導(dǎo)致任何一種或兩種藥物的清除率降低。
當(dāng)這些藥物與本品同時(shí)應(yīng)用時(shí)，應(yīng)考慮降低普拉克索劑量。
當(dāng)本品與左旋多巴聯(lián)用時(shí)，建議在增加本品的劑量時(shí)降低左旋多巴的劑量，而其它抗帕金森病治療藥物的劑量保持不變。
由于可能的累加效應(yīng)，患者在服用普拉克索的同時(shí)要慎用其它鎮(zhèn)靜藥物或酒精。
普拉克索應(yīng)避免與抗精神病藥物同時(shí)應(yīng)用（見[注意事項(xiàng)]）。

【藥物過量】
沒有關(guān)于藥物過量的臨床經(jīng)驗(yàn)。預(yù)期的不良事件可能是與多巴胺能受體激動劑藥效學(xué)特點(diǎn)相關(guān)的事件，包括惡心、嘔吐、運(yùn)動機(jī)能亢進(jìn)、幻覺、激動和低血壓。多巴胺能受體激動劑用藥過量沒有明確的解毒劑。如果存在中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮癥狀，可能需要神經(jīng)抑制類藥物進(jìn)行治療。用藥過量可能需要一般的支持性處理措施，以及胃灌洗、靜脈輸液和心電監(jiān)護(hù)等措施。

【規(guī)格】
(1)0.25mg(2)1mg

【貯藏】
密封，30℃以下避光保存。
請置于兒童伸手不及處。

【包裝】
鋁箔板，10片，30片/盒

【有效期】
36個(gè)月

【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】
進(jìn)口藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)JX20010173

【批準(zhǔn)文號】
進(jìn)口藥品注冊證號：H20140917

【生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱：Boehringer Ingelheim International GmbH
生產(chǎn)廠家：Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG（德國）

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