地中海貧血又稱海洋性貧血,是一組遺傳性疾病。其發病機制是合成血紅蛋白的珠蛋白鏈減少或缺失導致血紅蛋白結構異常,這種含有異常血紅蛋白的紅細胞變形性降低,壽命縮短,可以提前被人體的肝脾等破壞,導致貧血甚至發育等異常,這種疾病也就是醫學上講的溶血性貧血。而奧貝安可用于治療耐受或不愿意接受現有螯合劑治療的鐵負荷過多的地中海貧血患者。
去鐵酮片(奧貝安可)其活性成分為去鐵酮(3-羥基-1,2-二甲基-4-(1H)-吡啶酮),是一個與鐵以3:1摩爾比鍵合的二齒配位體。臨床試驗證實去鐵酮可有效促進鐵排除,阻止輸血依賴的地中海貧血患者血清鐵的蓄積。在2個Ⅲ期臨床試驗和1和地中海貧血關懷項目共247名患者的研究中,血清鐵蛋白濃度被作為主要的療效評估標準。一個與去鐵胺相對照的歷時2年的去鐵酮治療研究,2個治療組的平均血清鐵蛋白濃度無顯著性差異。其他研究為支持性、開放性、非對照研究。在研究中,患者的血清鐵蛋白濃度保持在了治療前的水平。
去鐵酮片(奧貝安可)已在包括小鼠、大鼠、兔子、狗和猴子進行了本品的臨床前安全性研究,本品的主要毒性為骨髓抑制和相關的白細胞計數降低。在非鐵負荷增高的動物中,上述癥狀出現在100mg/kg/日及其以上劑量,并呈劑量依賴關系。
在上述動物,毒性和組織鐵負荷呈負相關。在非鐵負荷增高的動物,劑量在100-400mg/kg,報告出現胸腺和睪丸的萎縮,劑量在150mg/kg,報告出現腎上腺素增生。尚未進行長期的致癌性研究,暫無致癌性資料。一系列體外和體內試驗用于評估去鐵酮潛在的基因毒性:在非鐵負荷增高的動物,去鐵酮并未顯示直接的致突變性,但顯示了誘發分裂的特性。在非鐵負荷模型的大鼠和兔子的生殖試驗研究中,顯示去鐵酮活性物質劑量在25mg/kg體重時,會出現畸胎和胎胚毒性。
去鐵酮治療劑量為25mg/kg體重,口服,每日三次,每日劑量為75mg/kg體重。可以半片為單位計算,每公斤體重的劑量請參見下面的劑量表。不建議劑量超過100mg/公斤/天,因為會潛在地增加不良反應的危險性。
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