柳氮磺吡啶栓與尿堿化藥合用可增強磺胺藥在堿性尿中的溶解度，使排泄增多；柳氮磺吡啶栓對氨基苯甲酸可代替磺胺被細菌攝取，對磺胺藥的抑菌作用發生拮抗，因而兩者不宜合用。

　　口服抗凝藥、口服降血糖藥、甲氨蝶呤、苯妥英鈉和硫噴妥鈉等藥物與磺胺藥合用時，后者可取代這些藥物的蛋白結合部位，或抑制其代謝，以致藥物作用時間延長或毒性發生，因此當這些藥物與磺胺藥合用，或在應用磺胺藥之后使用時需調整其劑量。

　　骨髓抑制藥與磺胺藥合用時可能增強此類藥物對造血系統的不良反應。如有指征需兩類藥物合用時，應嚴密觀察可能發生的毒性反應；避孕藥(雌激素類)，長時間與磺胺藥合用可導致避孕的可靠性減少，并增加經期外出血的機會；溶栓藥物與磺胺藥合用時，可能增大其潛在的毒性作用；肝毒性藥物與磺胺藥合用，可能引起肝毒性發生率的增高。對此類患者尤其是用藥時間較長及以往有肝病史者應監測肝功能；光敏藥物與磺胺藥合用可能發生光敏的相加作用；接受磺胺藥治療者對維生素K的需要量增加；烏洛托品在酸性尿中可分解產生甲醛，后者可與磺胺形成不溶性沉淀物。使發生結晶尿的危險性增加，因此不宜兩藥合用。

　　磺胺藥可取代保泰松的血漿蛋白結合部位，當兩者合用時可增強保泰松的作用；磺吡酮（sulfinpyrazone）與磺胺類藥物同用時可減少后者自腎小管的分泌，其血藥濃度升高且持久，從而產生毒性，因此在應用磺吡酮期間或在應用其治療后可能需要調整磺胺藥的劑量。當磺吡酮療程較長時，對磺胺藥的血藥濃度宜進行監測，有助于劑量的調整，保證安全用藥；柳氮磺吡啶栓與洋地黃類或葉酸合用時，后者吸收減少，血藥濃度降低，因此須隨時觀察洋地黃類的作用和療效；柳氮磺吡啶栓與丙磺舒合用，會降低腎小管磺胺排泌量，致磺胺的血藥濃度上升，作用延長，容易中毒；柳氮磺吡啶栓與新霉素合用，新霉素抑制腸道菌群，影響本品在腸道內分解，使作用降低。

　　百濟藥師溫馨提醒，使用柳氮磺吡啶栓還要注意：
　　對呋塞米、砜類和噻嗪類利尿藥、磺胺類、碳酸肝霉抑制藥及其他磺胺類藥物呈現過敏者，對本品亦會過敏；
　　柳氮磺吡啶栓在放置過程中有時栓體表面會析出白霜系基質所致，屬正常現象，不影響療效；
　　有些患者用藥后大便時會發現有黃色顆粒狀物排出，這些物質是藥物在腸道內分解產物以及未完全吸收的藥物，屬正常現象。
　　若用藥后不久即排便并發現有大量黃色顆粒狀排出，則應補用藥栓一粒。如果患者用藥數小時后排便時藥栓仍以原型整粒排出則屬異常現象。這種現象若重復出現多次，則停用栓劑治療。