聚乙二醇干擾素,可治療慢性乙型肝炎

    聚乙二醇化干擾素（PEGylated interferon）的研制成功是慢性乙型肝炎治療史上的一次重要突破。聚乙二醇在橡膠、紡織、金屬制造、化妝品等制造領(lǐng)域的應(yīng)用已經(jīng)有近百年的歷史。這樣一個(gè)中性、水溶性和無(wú)毒的化學(xué)物質(zhì)很快在制藥業(yè)中得到重視。第一個(gè)聚乙二醇化蛋白質(zhì)制品——聚乙二醇活裂解酶于1977年問(wèn)世后，聚乙二醇即被用于修飾多種蛋白質(zhì)，即是聚乙二醇化干擾素。

    聚乙二醇化干擾素在20世紀(jì)末首先被用于治療慢性丙型肝炎，與利巴韋林合用，對(duì)HCV2、3基因型感染的持久療效接近70%，這也是一個(gè)突破性的數(shù)據(jù)。聚乙二醇化干擾素在中國(guó)的上市時(shí)間是2003年。歐盟委員會(huì)直到2005年2月才批準(zhǔn)了瑞士羅氏公司研發(fā)的聚乙二醇化干擾素(商品名為“派羅欣”）用于慢性乙型肝炎的治療。

    聚乙二醇干擾素是聚乙二醇（PEG）與重組干擾素α-2a結(jié)合形成的長(zhǎng)效干擾素，干擾素與細(xì)胞表面的特異性受體結(jié)合觸發(fā)細(xì)胞內(nèi)復(fù)雜的信號(hào)，傳遞途徑并迅速激活基因轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)多種生物效應(yīng)，包括抑制感染細(xì)胞內(nèi)的病毒復(fù)制抑制細(xì)胞增殖并具有免疫調(diào)節(jié)作用健康人，單次皮下注射PEG干擾素α-2a 180μg后3-6小時(shí)血清，2, 5-寡腺苷酸合成酶（2, 5-OAS抗病毒活性指標(biāo)）活性迅速升高PEG，干擾素α-2a所引起的2, 5- OAS血清活性可維持1周以上且比單次皮下注射300萬(wàn)單位和1800萬(wàn)單位干擾素， 活性高與年輕人比較62歲以上的老年人單次皮下注射PEG干擾素α-2，180μg所產(chǎn)生的血清2, 5-OAS活性強(qiáng)度和持續(xù)時(shí)間有所減低。 

    聚乙二醇化干擾素有如下特點(diǎn)：

    第一，半壽期長(zhǎng)，可以在血液內(nèi)達(dá)到血藥穩(wěn)態(tài)濃度，形成對(duì)病毒的持久抑制作用，所以又稱(chēng)其為“長(zhǎng)效干擾素”； 
    第二：只需一周給藥一次，減少痛苦，方便用藥，提高了患者的依從性； 
    第三，于普通α-干擾素相比，毒副作用沒(méi)有增加； 
    第四：治療慢性乙型肝炎的持久應(yīng)答效果比普通α-干擾素提高了10%左右； 
    第五：臨床研究還證明對(duì)普通α-干擾素治療無(wú)效的患者可以獲得療效。 

    通過(guò)聚乙二醇化干擾素進(jìn)行積極治療，充分調(diào)動(dòng)患者自身免疫系統(tǒng)的力量，清除乙肝病毒和受病毒感染的肝細(xì)胞，就有可能爭(zhēng)取到臨床上的最佳獲益。就干擾素而言，聚乙二醇化干擾素的研發(fā)成功和臨床應(yīng)用，也是一個(gè)重要的里程碑。聚乙二醇化干擾素的代謝緩慢，從而使藥物在血液中的濃度更穩(wěn)定，半衰期更長(zhǎng)，不僅藥物濃度不會(huì)忽高忽低，而且用藥間隔可以得到延長(zhǎng)，用藥更方便，療效更穩(wěn)定。

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