厄洛替尼（特羅凱）與貝伐單抗（阿瓦斯汀）治療肺癌的臨床療效研究

 

上海交通大學附屬胸科醫院肺部腫瘤臨床醫學中心　李子明、虞永峰、陸舜

 

　　厄洛替尼（Tarceva，erlotinib，OSI-774）

 

　　厄洛替尼（Tarceva）是一種新型的小分子量的喹唑啉（quinazolin）類化合物，是一種口服的表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI），可與ATP競爭性結合EGFR的胞內部分，抑制TPK的活性和磷酸化。厄洛替尼（Tarceva）還可誘導細胞周期抑制蛋白p27的表達，使癌細胞阻滯于G1期，體外實驗觀察到用藥后可誘導癌細胞凋亡的發生。厄洛替尼（Tarceva）治療晚期非小細胞肺癌（NSCLC）的Ⅲ期臨床試驗BR.21的數據表明，厄洛替尼（Tarceva）較安慰劑明顯延長生存期，改善癥狀。因此，2004年11月18日美國FDA正式批準其上市用于治療至少接受過一種化療方案失敗的局部進展期或轉移性NSCLC。

 

　　2006年的ASCO會議上有不少關于厄洛替尼（Tarceva）用于NSCLC的最新臨床研究動向。

 

　　1、厄洛替尼（Tarceva）用于Ⅳ期初治NSCLC患者的一線治療。研究入組40例PS0-1的Ⅳ期初治患者，接受厄洛替尼（Tarceva）150mg/d治療直到疾病進展，然后接受化學治療。主要研究指標是接受第一次化療后的無進展生存期（PFS）。研究結果表明，患者6個月的中位PFS與生存率分別為28.6周和56%，中位生存期與1年生存率為49周和49%；患者出現0～1度皮疹的中位持續時間為7.8周，出現2～3度皮疹的中位持續時間為17.7周。厄洛替尼（Tarceva）單藥治療與化療相比的PFS和中位生存期相似，但是不良事件更少。研究還發現，皮疹可以預測厄洛替尼（Tarceva）緩解腫瘤的持續時間。

 

　　2、厄洛替尼（Tarceva）用于初治老年NSCLC患者的Ⅱ期臨床研究。研究入組80例≥70歲的患者，均為ⅢB或Ⅳ期患者，其中64例可以評價生活質量。結果顯示，患者的中位生存期達到10.9個月，有改善生活質量的趨勢，并且明顯改善某些重要癥狀如呼吸困難、乏力與咳嗽。

 

　　3、厄洛替尼（Tarceva）用于晚期鱗癌患者的資料。既往研究提示腺型、女性、不吸煙的患者接受厄洛替尼（Tarceva）治療效果較好。但一項Ⅱ期臨床研究入組144例ⅢB或Ⅳ期鱗癌患者（男女均有）接受厄洛替尼（Tarceva）作為一線治療，結果提示中位PFS為4.3個月，中位生存期為5.8個月，未觀察到預期不良事件。

 

　　4、BR.21試驗中PS評分2～3的患者，接受厄洛替尼（Tarceva）作為二線治療組與安慰劑組的PFS分別為1.9個月和1.7個月（P=0.003）；兩組的中位生存期分別為3.6個月和3.2個月（P=0.067）。對既往有吸煙史的鱗癌患者進行亞組分析發現，157例男性吸煙的鱗癌患者接受厄洛替尼（Tarceva）作為二線治療后，生存期較安慰劑對照組顯著延長（5.5個月對3.4個月）。

 

　　貝伐單抗（Avastin，bevacizumab，rhuMAb-VEGF）

 

　　貝伐單抗（Avastin）治療肺癌的臨床試驗均獲得了不錯的結論。2005年ASCO報道了ECOG的一項隨機臨床Ⅲ期試驗（E4599）。NSCLCⅢB期和Ⅳ期病人被隨機分配接受一線化療藥物（卡鉑的AUC為6，紫杉醇的劑量為200mg/㎡，每3周1次，共6個周期）聯合或不聯合貝伐單抗（Avastin）（15mg/kg每3周1次，持續至1年）。研究發現，貝伐單抗（Avastin）在治療NSCLC中有重要作用。在貝伐單抗（Avastin）治療組中，有效率（27%對10%）、PFS和穩定期（OS）都顯著優于對照組。總生存期從10.2個月提高到12.5個月。Dowlati等在2006年的ASCO會議上公布了預后因素研究結果，提出細胞間黏附分子（ICAM）對預后有顯著影響，治療前ICAM基礎值低者較基礎值高者預后更好，兩者的疾病緩解率分別是29%和13%（P=0.03），一年生存率分別是65%和25%（P=0.04），進而提出ICAM基礎值低者更能從貝伐單抗（Avastin）聯合化療中獲益。