肺癌概述：
肺癌是肺部最常見(jiàn)的惡性腫瘤，肺癌的發(fā)病率隨年齡增長(zhǎng)而增加，40歲以后迅速上升，男性高于女性；肺癌病因尚未完全明了，認(rèn)為與吸煙、物理、化學(xué)、、環(huán)境污染、遺傳因素等有關(guān)；肺癌治療必先明確診斷，常見(jiàn)方法有： X線、CT、磁共振、支氣管造影和細(xì)胞學(xué)檢查等；臨床將肺癌分小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌兩大類(lèi)；肺癌主要臨床表現(xiàn)有： 咳嗽　咳痰、消瘦、發(fā)熱等；肺癌治療是根據(jù)病人的機(jī)體狀況，病理類(lèi)型、侵犯范圍和發(fā)展趨向、合理地應(yīng)用現(xiàn)有治療手段（包括：手術(shù)、放化療、生物免疫和中醫(yī)藥等），肺癌治療按TNM 分期作為制訂治療計(jì)劃和判斷生存期的依據(jù)，在選擇治療方案時(shí)，應(yīng)從病人全身情況、臨床病期、有無(wú)重要夾雜來(lái)綜合考慮；如小細(xì)胞肺癌首先化療，非小細(xì)胞肺癌首選外科治療。手術(shù)、放療為局部治療，化療、免疫治療、中醫(yī)藥治療為全身治療，應(yīng)綜合考慮和合理安排。肺癌治療中，由于肺癌具有癥狀出現(xiàn)較晚的臨床特點(diǎn)，有 70% 的病人確診時(shí)已是晚期，為此，早預(yù)防、早診斷、早治療是控制肺癌發(fā)病率的重要措施，而改變不良生活方式則是預(yù)防肺癌的關(guān)鍵。


原發(fā)性支氣管肺癌起源于支氣管粘膜或腺體，簡(jiǎn)稱(chēng)肺癌。在世界范圍內(nèi)，無(wú)論是男性還是女性，肺癌均已成為癌癥死亡的主要原因。確診肺癌后只有15%患者能存活5年或以上。

吸煙是肺癌主要的危險(xiǎn)因素。在所有的肺癌死亡中，85%可歸因于吸煙。隨著每天吸煙支數(shù)以及吸煙年數(shù)的增多，患肺癌的危險(xiǎn)增加。除了主動(dòng)吸煙的危害之外，被動(dòng)吸煙患肺癌的相關(guān)危險(xiǎn)也增加。氡是鐳226衰變產(chǎn)物，有放射性，是肺癌發(fā)病的第二大原因。 石棉、和反復(fù)發(fā)作的肺部感染，肺結(jié)核繼發(fā)疤痕形成、基因遺傳，家族史以及暴露于雙（氯甲基）****、多環(huán)芳香烴、鉻、鎳、有機(jī)砷化合物和其他致癌物等是肺癌的主要病因。
臨床將肺癌分為小細(xì)胞肺癌（SCLC）和非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）兩大類(lèi)。非小細(xì)胞肺癌占肺癌所有病例的80%-85%，它主要包括三種類(lèi)型：鱗狀細(xì)胞癌；腺癌和大細(xì)胞肺癌；肺癌的主要臨床表現(xiàn)有： 咳嗽　咳痰、咯血、喘鳴　胸悶、氣急　、消瘦、發(fā)熱等；局部擴(kuò)展則引起胸痛、呼吸困難、吞咽困難、聲音嘶啞、甚則導(dǎo)致肺部感染；常見(jiàn)轉(zhuǎn)移部位是胸腔、骨、肺、腦、淋巴結(jié)等。肺癌的診斷主要有X線，CT、IRM、纖維支氣管鏡、痰液細(xì)胞學(xué)等；肺癌的治療是根據(jù)病人的機(jī)體狀況；腫瘤的病理類(lèi)型、侵犯的范圍和發(fā)展趨向、合理地、有計(jì)劃地應(yīng)用現(xiàn)有的治療手段（包括：手術(shù)、放療、化療、中醫(yī)中藥等）。
近年來(lái)隨著分子生物學(xué)和人類(lèi)基因組學(xué)的發(fā)展使人們對(duì)肺癌癌變、侵襲轉(zhuǎn)移的分子機(jī)理，以及一些生物信號(hào)傳導(dǎo)通路的認(rèn)識(shí)得到進(jìn)一步加深，并為肺癌的早期診斷和開(kāi)發(fā)新的治療方法提供了機(jī)會(huì)。“肺癌靶向治療”就是20世紀(jì)未醫(yī)藥界貢獻(xiàn)給人類(lèi)的一個(gè)“禮物”。 分子靶向治療是近年治療肺癌的一個(gè)新途徑。分子靶向治療是指針對(duì)參與腫瘤發(fā)生、發(fā)展過(guò)程的細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)和其他生物學(xué)途徑的一種治療手段。就像現(xiàn)代戰(zhàn)爭(zhēng)中的巡航導(dǎo)彈，能自動(dòng)尋敵精確定位殺滅癌細(xì)胞，或像現(xiàn)代戰(zhàn)爭(zhēng)中的精確鉆地炸彈，定向阻斷癌細(xì)胞的增殖轉(zhuǎn)移信號(hào)傳導(dǎo)，破壞癌細(xì)胞的代謝，或像現(xiàn)代戰(zhàn)爭(zhēng)中的節(jié)點(diǎn)打擊，阻止腫瘤新生血管的生成，斷絕癌細(xì)胞的血液和養(yǎng)份供給。“肺癌靶向治療”應(yīng)當(dāng)包括兩種概念，即抗腫瘤制劑特異性地作用于腫瘤細(xì)胞，不作用或僅很少作用于正常細(xì)胞，因此只殺死腫瘤細(xì)胞而不殺傷或僅很少損傷正常細(xì)胞的抗腫瘤藥物、或抗腫瘤方法；因此，我們可以把“肺癌靶向治療”定義為：應(yīng)用單克隆抗體、基因、脂質(zhì)體、光動(dòng)力學(xué)、同位素、反義寡核苷酸等特異性地作用于肺癌細(xì)胞細(xì)胞膜表皮長(zhǎng)因子受體、信號(hào)傳導(dǎo)通路中的特定酶位點(diǎn)、生長(zhǎng)因子受體，以及肺癌細(xì)胞增殖、分裂、侵襲和轉(zhuǎn)移相關(guān)基因的特定靶點(diǎn)，特異性地作用于肺癌細(xì)胞，同時(shí)又能極大地降低宿主毒性反應(yīng)的治療藥物或治療方法。表皮生長(zhǎng)因子受體(Epidermal Growth Factor Receptor, EGFR)是原癌基因C-erbB-1 (HER-1)的表達(dá)產(chǎn)物，EGFR 家族包括EGFR、C-erbB-2(HER-2)、C-erbB-3、C-erbB-4四個(gè)成員，均定位于細(xì)胞膜上。erbB-1廣泛分布于除血管組織外的上皮細(xì)胞膜上；erbB-2在正常人體腔上皮、腺上皮及胚胎中均有普遍的微弱表達(dá)；erbB-3在除造血系統(tǒng)外的多數(shù)部位有表達(dá)；erbB-4在除腎小球及周?chē)�神�?jīng)外的所有成年組織均可檢測(cè)到其表達(dá)。EGFR激活及信號(hào)傳導(dǎo)通路，當(dāng)配體與受體結(jié)合后，引起受體的二聚化作用，形成同型或異型二聚體。二聚化的受體發(fā)生交聯(lián)磷酸化，即一個(gè)受體和另外一個(gè)受體上特定酪氨酸殘基磷酸化，激活胞內(nèi)區(qū)的TK亞區(qū)，從而激發(fā)下一級(jí)信號(hào)傳導(dǎo)。EGFR主要與HER2形成二聚體。EGFR活化可分為3個(gè)步驟：（1）EGFR與配體結(jié)合后可導(dǎo)致受體形成同源二聚體，也可與其他EGFR家族形成異源二聚體；（2）二聚體的形成促使EGFR胞內(nèi)區(qū)6個(gè)特異的受體酪氨酸殘基磷酸化，分別依次將外界各種信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)至胞內(nèi)。主要通過(guò)兩條途徑將信號(hào)傳遞至細(xì)胞核，一條是Ras→Raf→MAPK途徑；另一條是PI3K→PKC→IKK途徑；（3）當(dāng)信號(hào)傳導(dǎo)至細(xì)胞核后，引起核內(nèi)基因轉(zhuǎn)錄水平的增加，使細(xì)胞增殖、轉(zhuǎn)化，使EGFR表達(dá)增加。業(yè)已證明EGFR的激活對(duì)于腫瘤有關(guān)的血管生成，因此，GFR不僅對(duì)細(xì)胞增殖中起關(guān)鍵作用，在腫瘤進(jìn)展、血管生成、轉(zhuǎn)移擴(kuò)散、凋亡受抑等方面亦起關(guān)鍵。
EGFR作為腫瘤治療中的靶點(diǎn)：隨著對(duì)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及其異常與腫瘤關(guān)系研究的不斷深入，人們?cè)絹?lái)越認(rèn)識(shí)到針對(duì)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)異常環(huán)節(jié)進(jìn)行腫瘤治療的重要性及可行性，從而提出了信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)干預(yù)治療(interference therapy in signal transduction)這一全新的概念。目前最常見(jiàn)的治療方式是：1.單克隆抗體。與EGFR結(jié)合，競(jìng)爭(zhēng)和阻斷EGF、TGFα等配體的結(jié)合，單克隆抗體也可與抗癌藥物或毒素相偶聯(lián)，從而達(dá)到特異性抑制腫瘤生長(zhǎng)之目的；2.酪氨酸激酶抑制劑。EGFR酪氨酸激酶抑制劑可分為兩大類(lèi)：一類(lèi)為非特異性酪氨酸激酶抑制劑，能抑制所有的酪氨酸激酶；另一類(lèi)為目前使用較多的選擇性EGFR酪氨酸激酶抑制劑，如吉非替尼（易瑞沙）和厄洛替尼（特羅凱）等。吉非替尼是一種新型的小分子量化合物，屬于口服有效的表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）。其作用機(jī)制有別于傳統(tǒng)的細(xì)胞毒性藥物，主要是通過(guò)抑制EGFR自身磷酸化而阻斷EGFR信號(hào)傳導(dǎo)通路，抑制腫瘤細(xì)胞增殖，實(shí)現(xiàn)靶向治療；特羅凱是一種進(jìn)展性及轉(zhuǎn)移性NSCLC患者化療失敗后可選用的新治療藥物。它是一種口服片劑，每日僅需服用一次，對(duì)多種實(shí)體腫瘤有著良好的療效。特羅凱可阻斷一種位于腫瘤細(xì)胞表面、可誘導(dǎo)細(xì)胞生長(zhǎng)分裂的受體；籍此減慢和阻止腫瘤生長(zhǎng)，顯著改善患者生存期。通路的關(guān)鍵組分，在多種腫瘤細(xì)胞的形成及生長(zhǎng)中都扮演了重要的角色。特羅凱的通過(guò)抑制酪氨酸激酶的活性的方式來(lái)抑制腫瘤生長(zhǎng)，酪氨酸激酶是EGFR細(xì)胞內(nèi)的重要組成部分之一。特羅凱組患者腫瘤相關(guān)癥狀的控制穩(wěn)定情況也長(zhǎng)于對(duì)照組，可以顯著改善生活質(zhì)量及軀體功能。特羅凱的療效同化療相似，但更重要的是耐受性良好并能提高生活質(zhì)量。對(duì)患者來(lái)說(shuō)，每日服用一次藥片遠(yuǎn)較去醫(yī)院接受輸液更為便利。此外，特羅凱還能有效避免惡心、嘔吐、脫發(fā)、神經(jīng)病變等一系列化療相關(guān)不良反應(yīng)。特羅凱在很多亞組中的療效亦十分顯著。它不僅僅為準(zhǔn)備接受再次化療的患者提供了一個(gè)替代的治療方案，也為那些一般情況差、不能接受二、三線化療的患者提供了治療的希望。

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