手術、放療和化療難以徹底消滅腫瘤細胞，同時，又損傷正常組織和細胞。因此，促使人們去尋找新的治療手段。近年來，生物治療逐漸在各種有益的探索中顯示出其獨特的優(yōu)勢，在現(xiàn)代分子生物學和基因工程技術發(fā)展的推動下，正成為第四種治療模式并顯現(xiàn)出良好的應用前景。腫瘤生物治療是在腫瘤免疫治療基礎上發(fā)展起來的，隨著現(xiàn)代分子生物學、免疫生物學以及生物工程技術的發(fā)展，演進為目前的腫瘤生物治療學。
一、免疫治療
1．免疫調節(jié)劑治療：免疫調節(jié)劑是由美國國立癌癥研究所于1975年提出的，其種類繁多，性質各異，主要通過機體免疫系統(tǒng)發(fā)揮作用。其作用機制：① 通過增強或恢復宿主的特異性或非特異性抗瘤免疫的效應機制(如Tc、K、NK、M對瘤細胞的細胞毒作用)或者去除對機體有害的生物學反應來增強宿主的防御能力。②使腫瘤細胞對宿主防御機制更敏感。③直接作用于瘤細胞或改變瘤細胞所處的微環(huán)境，使其增殖、侵襲、轉移能力降低。④抑制惡性轉化或促使腫瘤細胞分化、成熟或逆轉。⑤提高宿主對腫瘤常規(guī)治療的耐受力或加速損傷的恢復。免疫調節(jié)劑治療對免疫功能抑制程度較輕，對一般情況較好的病人有一定的療效。目前，常用的具有代表性的免疫調節(jié)劑有卡介苗、轉移因子、核苷酸化合物、左旋咪唑、胸腺素以及多糖類中的云芝多糖、香菇多糖等。這些免疫調節(jié)劑能夠非特異性的提高腹部惡性腫瘤病人巨噬細胞活性與細胞因子產生，調動機體免疫系統(tǒng)，促進殘存癌細胞的清除，減少復發(fā)與轉移。人源性A組溶血性鏈球菌的OK432可延長腫瘤病人的生存期，促進癌性腹水的消退。
2．細胞因子治療：細胞因子是一類機體內的各種細胞合成和分泌的小分子多肽，它們能調節(jié)機體的生理功能，參與各種細胞的增殖、分化及凋亡。例如，治療肝癌，目前常用的細胞因子有IL-2、IFN、TNFα瘤壞死因子)、CSF(集落刺激因子)等。現(xiàn)在，經肝動脈局部灌注IL一2治療肝癌，多與LAK或TIL聯(lián)合行過繼免疫治療，或與化療藥物及其他細胞因子聯(lián)合應用。干擾素是近年來使用最多的細胞因子之一，可抑制腫瘤病毒繁殖及細胞分裂、抑制癌基因的表達、誘導腫瘤細胞分化，常與其他方法聯(lián)合應用。TNF具有多重生物活性，能專一的殺傷腫瘤細胞。TNF與干擾素、某些抗癌藥物、高溫療法聯(lián)合應用治療肝癌能增強抗癌效果。CSF是一類刺激各類造血干細胞生長和分化的因子，在肝癌治療中主要是配合化療、放療，減少上述治療的毒性和危險性，提高治療效果。細胞因子治療研究目前多集中在現(xiàn)有臨床方案的改進、細胞因子結構的改良、通過分子生物學技術構造出癌特異性抗體一細胞因子融合蛋白或細胞因子基因轉移等方面。
3．抗血管生成治療
腫瘤的生長和轉移是一個依賴于血管的過程，當腫瘤體積超過1～2 mm3時，維持其生長依靠新生血管的生成。因而，以新生血管為靶點對腫瘤進行生物治療成為近年來的研究熱點。腫瘤的血管生成是由腫瘤血管生成因子(正調)和抗腫瘤血管生成因子(負調)共同調控的。目前，已發(fā)現(xiàn)20多種腫瘤血管生成因子和抗腫瘤血管生成因子，如VIGF、TGF、bFGF、Angiogenin、PDGF等因子促進新生血管生成；Angiostatin、Endostatin、Vasostain、Turnstatin、IL-12等因子可抑制新生血管生成。因此，這些因子和血管內皮細胞上的標記物都可設計為腫瘤抗血管生成治療的靶點。目前，主要以VEGF、VEGFR、MMP、Intergrin等為靶點結合適量的化療和放療進行抗腫瘤新生血管的治療。近幾年，抗腫瘤血管藥物的研究進展非常迅速，全世界大約有75種抗血管藥物進入了I臨床試驗階段。雖然其中大多數(shù)尚處于工期或Ⅱ期I臨床試驗階段，但至少有12種已進入或已完成了Ⅲ期I臨床試驗，即將上市。近年來的研究表明，生長抑素及其類似物是一類有效的抗血管生成劑，能夠抑制血管內皮細胞增殖、侵襲，也可以抑制腫瘤細胞釋放血管內皮生長因子。有學者認為，采用LCID20肝癌組織建立的裸鼠角膜微囊移植模型是研究肝癌腫瘤血管生成和干預治療的較理想的模型。采用這一模型發(fā)現(xiàn)，使用抗血管生成劑，如奧曲肽能夠明顯抑制人肝癌誘導的腫瘤血管生成。TNP470與小劑量順鉑聯(lián)合應用能有效控制肝癌的轉移，并表現(xiàn)出與多種抗腫瘤藥和血管生成抑制劑的協(xié)同作用。目前，TNP470已進入臨床Ⅱ期試驗，有希望成為一種較理想的抗腫瘤增殖和轉移的藥物。有學者在肝癌裸鼠模型中使用抗血管生成的因子，例如Suramin、TNP40、BB94等藥物，發(fā)現(xiàn)可以抑制腫瘤的生長、血管生成、腫瘤浸潤或轉移。

參考文獻（略）

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