百澤安(替雷利珠單抗注射液)

【百澤安適應癥】
經典型霍奇金淋巴瘤
百澤安適用于至少經過二線系統化療的復發或難治性經典型霍奇金淋巴瘤的治療。
本適應癥是基于一項單臂臨床試驗的客觀緩解率和緩解持續時間結果給予的附條件批準。本適應癥的完全批準將取決于正在開展中的確證性隨機對照臨床試驗能否證實百澤安治療相對于標準治療的顯著臨床獲益。
尿路上皮癌
百澤安適用于PD-L1高表達的含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療12個月內進展的局部晚期或轉移性尿路上皮癌的治療。
本適應癥是基于一項單臂臨床試驗的客觀緩解率和緩解持續時間結果給予的附條件批準。本適應癥的完全批準將取決于正在開展中的確證性隨機對照臨床試驗能否證實百澤安治療相對于標準治療的顯著臨床獲益。
非小細胞肺癌
百澤安聯合紫杉醇和卡鉑用于不可手術切除的局部晚期或轉移性鱗狀非小細胞肺癌的一線治療。
百澤安聯合培美曲塞和鉑類化療用于表皮生長因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性、不可手術切除的局部晩期或轉移性非鱗狀非小細胞肺癌的一線治療。
肝細胞癌
百澤安適用于至少經過一種全身治療的肝細胞癌（HCC）的治療。
本適應癥是基于一項II期臨床試驗的客觀緩解率和總生存期結果給予的附條件批準。
本適應癥的完全批準將取決于正在開展中的確證性隨機對照臨床試驗能否證實百澤安治療相對于標準治療的顯著臨床獲益。
【百澤安用法用量】
百澤安須在有腫瘤治療經驗的醫生指導下用藥。
在局部晚期或轉移性尿路上皮癌中使用百澤安應選擇PD-L1高表達的患者。PD-L1表達由國家藥品監督管理局批準的檢測方法進行評估。
PD-L1表達是通過免疫組化法進行測定，PD-L1高表達定義為：
?如果腫瘤浸潤免疫細胞數＞1％,則定義為≥25％的腫瘤細胞或≥25％的免疫細胞存在PD-L1表達；
?如果腫瘤浸潤免疫細胞數≤1％,則定義為≥25％的腫瘤細胞或所有免疫細胞(100％)存在PD-L1表達。
推薦劑量
百澤安采用靜脈輸注的方式給藥，推薦劑量為200mg,每3周給藥1次。用藥直至疾病進展或出現不可耐受的毒性。
百澤安與化療聯用時，若為同日給藥則先輸注百澤安。
有可能觀察到非典型療效反應(例如最初幾個月內腫瘤暫時增大或出現新的病灶，隨后腫瘤縮小或新病灶消失)。如果患者臨床癥狀穩定或持續減輕，即使有初步的疾病進展表現，基于總體臨床獲益的判斷，可考慮繼續應用百澤安治療，直至證實疾病進展。
根據個體患者的安全性和耐受性，可能需要暫停給藥或永久停藥，不建議增加或減少劑量。有關暫停給藥和永久停藥的指南，請參見表lo有關免疫相關性不良反應管理的詳細指南，請參見[注意事項]。?
特殊人群
肝功能不全
適用于非肝細胞癌患者：輕度肝功能不全患者無需進行劑量調整，中度或重度肝功能不全患者不推薦使用，沒有對重度肝功能異常患者進行百澤安的相關研究。
適用于肝細胞癌患者：輕度、中度肝功能不全患者無需調整劑量，沒有對重度肝功能異常患者進行百澤安的相關研究。
腎功能不全
目前百澤安尚無針對重度腎功能不全患者的研究數據,重度腎功能不全患者不推薦使用。輕度或中度腎功能不全患者應在醫生指導下慎用百澤安，如需使用，無需進行劑量調整。
兒童人群
尚無百澤安在18歲以下兒童及青少年中的安全性和有效性數據。
老年人群
百澤安目前在365歲的老年患者中應用建議在醫生的指導下慎用，如需使用，無需進行劑量調整。
給藥方法
百澤安僅供靜脈輸注使用。第一次輸注時間應不短于60分鐘；如果耐受良好，則后續每一次輸注時間應不短于30分鐘。輸注時所采用的輸液管須配有一個無菌、無熱原、低蛋白結合的輸液管過濾器（孔徑0.2或0.22pm）。
百澤安不得采用靜脈推注或單次快速靜脈注射給藥。將百澤安用注射用氯化鈉溶液（9mg/ml,0.9％）稀釋至l~5mg/ml之間的濃度后進行靜脈輸注。
給藥前藥品的稀釋指導如下：
溶液制備和輸液
?請勿搖晃藥瓶。
? 藥品從冰箱中取出后，稀釋前可在室溫下（25。。及以下），最長放置2小時。
?應目視檢查注射用藥是否存在懸浮顆粒和變色的情況。百澤安是一種澄清至微乳光、無色至淡黃色液體。如觀察到可見顆粒或異常顏色，應棄用藥物。
? 抽取兩瓶百澤安注射液（共20ml,含百澤安200mg）,轉移到含有注射用氯化鈉溶液（9mg/ml,0.9％）的靜脈輸液袋中，制備終濃度范圍為l~5mg/ml。將稀釋液緩慢翻轉混勻。
? 百澤安不含任何防腐劑。建議從冰箱取出后立即進行溶液制備，稀釋后溶液建議立即使用。如不能立即使用，稀釋液可保存不超過24小時，該24小時包括冷藏條件下（2~8°C）儲存不超過20小時，以及恢復至室溫（25°C及以下）且完成輸液不超過4小時。
?百澤安不得冷凍。
?請勿使用同一輸液管與其他藥物同時給藥。
?百澤安僅供一次性使用。必須丟棄藥瓶中剩余的任何未使用的藥物。
【百澤安注意事項】
免疫相關不良反應
接受百澤安治療的患者可發生免疫相關不良反應，包括嚴重和致死病例。免疫相關不良反應可發生在百澤安治療期間及停藥以后，可能累及任何組織器官。
對于疑似免疫相關不良反應，應進行充分的評估以排除其他病因。大多數免疫相關不良反應是可逆的，并且可通過中斷百澤安治療、皮質類固醇治療和/或支持治療來處理。整體而言，對于大部分2級以及某些特定的3級和4級免疫相關性不良反應須暫停給藥。對于4級及某些特定的3級免疫相關性不良反應須永久停藥（參見[用法用量]）。對于3級和4級及某些特定的2級免疫相關不良反應，根據臨床指征，給予l~2mg/kg/天強的松等效劑量及其他治療，直至改善到口級。皮質類固醇須在至少一個月的時間內逐漸減量直至停藥，快速減量可能引起不良反應惡化或復發。如果不良反應在皮質類固醇治療后繼續惡化或無改善，則應增加非皮質類固醇類別的免疫抑制劑治療。
百澤安給藥后任何復發性3級免疫相關不良反應，末次給藥后12周內2級或3級免疫相關不良反應未改善到0~1級（除外內分泌疾病），以及末次給藥后12周內皮質類固醇未能降至WlOmg/天強的松等效劑量，應永久停藥。
免疫相關性肺炎
已經在百澤安治療中觀察到了免疫相關性肺炎，包括致死病例（參見[不良反應]）。應監測患者是否有肺炎癥狀和體征，如呼吸困難、缺氧表現、咳嗽、胸痛等，以及放射學改變（例如局部毛玻璃樣混濁、斑塊樣浸潤）。疑似免疫相關性肺炎的病例應采用影像學、肺功能、動脈血氧飽和度等檢查進行評估和確認，并排除感染、疾病相關等其他病因。對于2級免疫相關性肺炎的患者，應暫停百澤安治療，出現3級或4級或復發性2級免疫相關性肺炎的應永久停止百澤安治療（參見[用法用量]）。
免疫相關性腹瀉及結腸炎
在接受百澤安治療的患者中有免疫相關性腹瀉及結腸炎的報告（參見[不良反應]）。應監測患者是否有免疫相關性結腸炎相關癥狀和體征，如腹痛、腹瀉、粘液便或血樣便，并排除感染和基礎疾病相關性病因。出現2級或3級免疫相關性腹瀉或結腸炎，應暫停百澤安治療。4級或復發性3級免疫相關性腹瀉或結腸炎，應永久停止百澤安治療（參見[用法用量]）。應考慮腸穿孔的潛在風險，必要時進行影像學和/或內鏡檢查以確認。
免疫相關性肝炎
在接受百澤安治療的患者中有免疫相關性肝炎報告（參見[不良反應]）。應定期（每個月）監測患者肝功能的變化及肝炎相應的癥狀和體征，并排除感染及與基礎疾病相關的病因。如發生免疫相關性肝炎，應增加肝功能檢測頻率。對于非肝細胞癌患者：2級免疫相關性肝炎，應暫停百澤安治療。3級或4級免疫相關性肝炎，應永久停止百澤安治療。對于肝細胞癌患者:應根據治療過程中出現的免疫相關肝炎的嚴重程度并參考基線AST或ALT水平進行暫停給藥、永久停藥或恢復給藥，具體參考表1（參見[用法用量]）。
免疫相關性腎炎
在接受百澤安治療的患者中有免疫相關性腎炎報告（參見[不良反應]）。應定期（每個月）監測患者腎功能的變化及腎炎相應的癥狀和體征。如發生免疫相關性腎炎，應增加腎功能檢測頻率。多數出現血清肌酹升高的患者無臨床癥狀。應排除腎功能損傷的其他病因。2級或3級血肌酹升高應暫停百澤安治療。4級血肌酹升高應永久停止百澤安治療（參見[用法用量]）。
免疫相關性內分泌疾病
甲狀腺疾病
在接受百澤安治療的患者中有甲狀腺功能紊亂的報告，包活甲狀腺功能亢進、甲狀腺功能減退及甲狀腺炎（參見[不良反應]）。應密切監測患者甲狀腺功能的變化及相應的臨床癥狀和體征。對于癥狀性2級或3級甲狀腺功能減退，應暫停百澤安治療，并根據需要開始甲狀腺激素替代治療。對于癥狀性2級或3級甲狀腺功能亢進，應暫停百澤安治療，并根據需要給予抗甲狀腺藥物。如果懷疑有甲狀腺急性炎癥，可考慮暫停百澤安治療并給予皮質類固醇治療。當甲狀腺功能減退或甲狀腺功能亢進的癥狀改善及甲狀腺功能檢查恢復，可根據臨床需要重新開始百澤安治療。對于4級甲狀腺功能亢進或甲狀腺功能減退，須永久停止百澤安治療。應繼續監測甲狀腺功能，確保恰當的激素替代治療（參見[用法用量]）。
垂體炎
應對垂體炎患者的體征和癥狀進行監測（包括垂體功能減退和繼發性腎上腺功能不全）,并排除其他病因。監測和評估垂體相關的激素水平，必要時進行功能試驗，考慮垂體MRI檢查和自身免疫性抗體檢查。發生癥狀性2級或3級垂體炎時應暫停百澤安治療，并根據臨床需要給予激素替代治療。如果懷疑急性垂體炎，可給予皮質類固醇治療。發生4級垂體炎時必須永久停止百澤安治療。應繼續監測垂體功能、腎上腺功能和激素水平，根據臨床指征給予皮質類固醇和其他激素替代療法（參見[用法用量]）。
腎上腺功能不全
接受百澤安治療的患者報告了腎上腺功能不全（參見[不良反應]）。應對腎上腺功能不全患者的體征和癥狀進行監測，并排除其他病因。監測和評估腎上腺功能相關的激素水平，必要時進行功能試驗。發生癥狀性2級腎上腺功能不全時應暫停百澤安治療，并根據臨床需要給予皮質類固醇替代治療。發生3~4級腎上腺功能不全時必須永久停止百澤安治療。根據臨床指征給予皮質類固醇和其他激素替代療法（參見[用法用量]）。
高血糖癥及I型糖尿病
接受百澤安治療的患者報告了I型糖尿病（參見[不良反應]）和高血糖癥。應對患者的高血糖或其他糖尿病體征和癥狀進行監測。根據臨床需要給予胰島素替代治療。3級高血糖癥或I型糖尿病患者應暫停百澤安治療,4級高血糖癥或I型糖尿病患者必須永久停止百澤安治療，應繼續監測血糖水平，確保適當的胰島素替代治療（參見[用法用量]）。
免疫相關性皮膚不良反應
在接受百澤安治療的患者中有免疫相關性皮膚不良反應報告（參見[不良反應]）。對1級或2級皮疹，可繼續百澤安治療，并對癥治療或進行局部皮質類固醇治療。發生3級皮疹時應暫停百澤安治療，并對癥治療或進行局部皮質類固醇治療。發生4級皮疹、確診史蒂文斯-約翰遜綜合征（Stevens-Johnsonsyndrome）或中毒性表皮壞死松解癥（ToxicEpidermalNecrolysis,TEN）時應永久停止百澤安治療（參見[用法用量]）。
免疫相關性心肌炎
在接受百澤安治療的患者中有免疫相關性心肌炎報告（參見[不良反應]）。應對心肌炎的臨床體征和癥狀進行監測，對于疑似免疫相關性心肌炎，應進行充分的評估以確認病因或排除其他病因，并進行心肌酶譜等相關檢查。發生2級心肌炎時，應暫停百澤安治療，并給予皮質類固醇治療。心肌炎恢復至0~1級后能否重新開始百澤安治療的安全性尚不明確。發生3級或4級心肌炎時，應永久停止百澤安治療，并給予皮質類固醇治療，應密切監測心肌酶譜、心功能等（參見[用法用量]）。
免疫相關性胰腺炎
在接受百澤安治療的患者中有免疫相關性胰腺炎及免疫相關性脂肪酶升高的報告（參見[不良反應]）。應對血淀粉酶和脂肪酶（治療開始時、治療期間定期以及基于臨床評估具有指征時）及胰腺炎相關的臨床體征和癥狀進行監測。發生3級或4級血淀粉酶升高或脂肪酶升高、2級或3級胰腺炎時，應暫停百澤安治療。發生4級胰腺炎或任何級別復發的胰腺炎時，應永久停止百澤安治療（參見[用法用量]）。
免疫相關性血小板減少癥
應密切監測患者血小板水平及有無出血傾向的癥狀和體征，如牙齦出血、瘀斑、血尿等癥狀，并排除其他病因及合并用藥因素。發生3級或4級血小板減少時，應該暫停用藥，給予對癥支持治療，直至改善至0~1級，根據臨床判斷是否給予皮質類固醇治療及是否可重新開始百澤安治療（參見[用法用量]）。
免疫相關性神經系統不良反應
外周神經毒性
發生2級外周神經毒性應暫停百澤安治療，3級或4級外周神經毒性必須永久停止百澤安治療（參見[用法用量]）。
重癥肌無力
發生2級重癥肌無力應暫停百澤安治療，給予口服毗噪斯的明治療，可根據癥狀增加劑量，并考慮開始給予皮質類固醇治療。3級或4級重癥肌無力必須永久停止百澤安治療，開
勺P始皮質類固醇治療，監測癥狀、肺功能和神經系統評估，根據臨床指征可給予血漿置換或靜脈用丙種球蛋白等治療（參見[用法用量]）。
其他免疫相關不良反應
此外，其他接受百澤安治療的患者較小可能發生的免疫相關不良反應（參見[不良反應]）。
如果同時發生葡萄膜炎及其他免疫相關不良反應，應檢測是否發生了伏格特-小柳-原田綜合征，須全身使用皮質類固醇治療以防止永久失明。
對于其他疑似免疫相關性不良反應，應進行充分的評估以確認病因或排除其他病因。根據不良反應的嚴重程度，首次發生2級或3級免疫相關性不良反應，應暫停百澤安治療。對于任何復發性3級免疫相關性不良反應（除外內分泌疾病）和任何4級免疫相關性不良反應，必須永久停止百澤安治療，根據臨床指征，給予皮質類固醇治療（參見[用法用量]）o經典型霍奇金淋巴瘤患者異體造血干細胞移植并發癥
在同類抗PD-1抗體產品中,在治療開始前或終止后進行異體造血干細胞移植（HSCT）,均有致命和嚴重并發癥報道。移植相關并發癥包括超急性移植物抗宿主病（GVHD）、急性GVHD、慢性GVHD、降低強度預處理后發生的肝靜脈閉塞性疾病（VOD）和需要皮質類固醇治療的發熱綜合征。需要密切監測患者的移植相關并發癥，并及時進行干預。需要評估同種異體HSCT之前或之后使用抗PD-1抗體治療的獲益與風險。
輸液反應
在使用百澤安治療時可能會觀察到輸液反應，癥狀包括發熱、寒戰、惡心、瘙癢癥、血管性水腫、低血壓、頭痛、支氣管痙攣、尊麻疹、皮疹、嘔吐、肌痛、頭暈或高血壓。可能發生罕見的危及生命的反應。因此在輸液期間應密切監測患者是否出現這些癥狀和體征。出現2級輸液反應時，應降低滴速或暫停給藥，當癥狀緩解后可考慮恢復用藥并密切觀察。如果出現3級或4級輸液反應，必須停止輸液并永久停止百澤安治療，給予適當的藥物治療（參見[用法用量]）。
對駕駛和操作機器能力的影響
基于百澤安可能出現疲乏等不良反應（參見[不良反應]），因此，建議患者在駕駛或操作機器期間慎用百澤安，直至確定百澤安不會對其產生不良影響。
配伍禁忌
在沒有進行配伍性研究的情況下，百澤安不得與其他醫藥產品混合。百澤安不應與其它醫 巴
藥產品經相同的靜脈通道合并輸注。
【百澤安禁忌】
對活性成份或[成份]項下所列的任何輔料存在超敏反應的患者。
【百澤安性狀】
百澤安為澄清至可帶輕微乳光，無色至淡黃色液體。
【百澤安有效期】
24個月。
【百澤安批準文號】
國藥準字S20190045