回顧晚期胰腺癌治療凸顯健擇(吉西他濱)核心地位

來源：中國醫學論壇報作者：百濟動態瀏覽：發布時間：2009/6/23 14:29:00

胰腺癌分會場由復旦大學附屬華山醫院的倪泉興教授主持。中國人民解放軍307醫院的徐建明教授首先回顧了近十年來胰腺癌治療學的發展歷程，指出健擇（吉西他濱）在晚期胰腺癌的一線化療中占有核心地位。

胰腺癌是一種發病隱匿、侵襲性強、難于早期診斷的惡性腫瘤，在確診時80%以上的患者已進入晚期，失去了手術時機，因而其治療具有極高的挑戰性。在1990年代中期之前，晚期胰腺癌的主要治療選擇是以5-氟尿嘧啶（5-FU）為基礎的化療，但這些方案的緩解率（RR）很低，PFS通常不到1個月，總體生存（OS）僅為3～4個月左右。

1996年，問世不久的健擇（吉西他濱）在注冊研究中鋒芒初露，將治療晚期胰腺癌的療效向前推進了一大步。該研究將126例晚期胰腺癌患者隨機分組后以健擇或5-FU進行化療，主要終點為臨床獲益緩解率（CBR），該指標定義為以下4項指標中的至少一項持續4周以上好轉，并且無任何一項指標惡化：鎮痛藥用量下降≥50%、疼痛強度降低≥50%、體力狀況改善≥20分、體重增加≥7%且無體液潴留；健擇組CBR達23.8%，顯著優于5-FU組的4.8%（P=0.0022）。在各個次要終點方面，健擇組的OS達5.65個月，TTP為2.33個月，分別顯著優于5-FU組4.41個月（P=0.0025）的OS和0.92個月（P=0.0022）的TTP。在隨訪1年時，健擇組仍有18%的患者生存，這一比例是5-FU組的9倍。這些數據標志著健擇對晚期胰腺癌的療效全面超越5-FU，一舉奠定了健擇在這一領域中的金標準地位，成為胰腺癌治療史上的里程碑。基于該研究結果，FDA正式批準健擇用于晚期胰腺癌的一線治療。

2008年，美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上，一項薈萃分析比較了健擇單藥與其分別聯合順鉑、5-FU、伊立替康、奧沙利鉑和卡培他濱的療效，結果顯示5種聯合方案中僅有奧沙利鉑和卡培他濱聯合順鉑的方案可顯著改善6個月的生存率，而兩者的12個月生存率較健擇單藥也均無改善（表）。回顧2007年ASCO年會公布的另一項薈萃分析，表明健擇聯合方案僅能改善PS評分較好者的OS。這些數據表明，對體力狀態較好的患者可嘗試使用以健擇為基礎的聯合化療改善短期療效，而健擇單藥仍是治療晚期胰腺癌的標準方案。

靶向藥物給多個實體腫瘤治療領域帶來了新的契機，近年來也有多項臨床研究嘗試將健擇（吉西他濱）與靶向藥物聯合治療晚期胰腺癌。與健擇單藥相比，SWOG0205研究和CALGB 80303研究分別以西妥昔單抗和貝伐單抗聯合健擇，但均未改善OS。目前僅有一項臨床研究證實，在健擇基礎上加用厄洛替尼可將OS顯著延長0.33個月，但臨床應用價值有限，這也反襯了突破健擇單藥治療標準的難度。

四川大學華西醫院的侯梅教授回顧了過去十年中我國以健擇（吉西他濱）治療晚期胰腺癌的多項臨床研究。這些研究得出了與國外同類研究大體相同的結論，印證了健擇單藥在晚期胰腺癌治療中的標準地位，不僅可改善患者生活質量，還可有效延長患者生存，而聯合化療僅可對體力狀態較好的患者進一步改善療效。

北京大學第一醫院的楊尹默教授從美國國立綜合癌癥網絡（NCCN）指南出發，討論了胰頭癌外科治療領域的相關問題。近年來新版NCCN指南對有切除可能的胰腺癌患者進行新輔助治療開始重視，并對此作出了2B級推薦，決定能否切除的標準是能否實現R0切除，R1切除者的生存期與僅行姑息性化療無異，切緣陽性風險較高的患者不宜進行手術。

復旦大學附屬腫瘤醫院的李進教授在會上評價了晚期胰腺癌的多學科治療手段。目前對于符合指征的晚期胰腺癌可使用姑息性手術緩解癥狀，而健擇（吉西他濱）仍是晚期胰腺癌化療的金標準，對體力狀況較好的患者可使用以健擇為基礎的同步放化療。健擇（吉西他濱）一線治療復發后的患者尚無標準的二線方案，但此類患者再次應用健擇仍有一定的二次緩解率。

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