希羅達(卡培他濱片)聯合順鉑治療晚期胃癌

來源：新特藥房藥訊作者：百濟動態瀏覽：發布時間：2009/6/22 5:37:00

【摘要】目的評價希羅達聯合順鉑治療晚期胃癌的近期療效。方法希羅達2500 mg/(m²·d)，分早晚2次飯后30 min口服，連服14 d。順鉑20 mg/次，靜脈滴注，第1～5天(或40 mg/次，靜脈滴注，第1～3天)，每21天為1個周期，用2～3個周期為一個療程。結果 34例可評價療效，部分緩解(PR)16例，總有效為47.1％，毒副反應主要是骨髓抑制和消化道反應。結論希羅達聯合順鉑治療晚期胃癌可獲較高療效，毒副反應輕，值得推廣應用。

晚期胃癌的治療是腫瘤治療的難題。希羅達是新一代口服氟尿嘧啶類藥物，作為腫瘤內激活的口服藥物，其藥物濃度在腫瘤組織，尤其在胃癌、結直腸癌及乳腺癌中明顯高于正常組織，具有“靶向選擇性”作用的特點。順鉑是目前臨床廣泛應用的鉑類抗癌藥之一，兩者聯合應用是治療消化道腫瘤的新探索。我們自2003年1月至2008年1月采用希羅達聯合順鉑治療晚期胃癌34例，取得較好療效，現將結果報告如下：

1 資料與方法

1.1 病例選擇：本組34例晚期胃癌患者，均經病理和/或細胞學確診。其中男性21例，女性13例；年齡36～72歲，中位年齡58歲。Karnofsky評分≥60分；周圍血象數及肝腎功能正常，均有臨床客觀觀察指標。病理類型：管狀腺癌29例，低分化腺癌4例，粘液腺癌1例。其中初治10例，復治24例；肝轉移7例，腹腔轉移25例，頸淋巴結轉移15例。

1.2 治療方法：希羅達2500 mg/(m²·d)，分2次口服，連服14 d；順鉑20 mg/次，靜脈滴注第1～5天(或40 mg/次，靜脈滴注第1～3天)，21 d為1周期，連用2～3個周期為一療程。止吐方案：每周期的前3～5 d(用順鉑當天)，化療前靜注格拉司瓊6 mg或昂丹司瓊16 mg。

1.3 療效觀察：化療前對每位患者均做必要的輔助檢查，包括周圍血象、肝腎功能、心電圖、B超、CT等檢查。詳細記錄瘤體大小，化療后重復以上必要的檢查項目。采用WHO推薦的實體瘤客觀療效評價標準判定療效，分為完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，無變化(NC)和進展(PD)。

1.4 毒性觀察：化療期間每周查1～2次血常規，每周期化療后復查肝腎功能，并詳細記錄化療后不良反應。毒副反應的評價指標采用WHO毒性標準，根據反應程度不同，將每項毒副反應分為5級，0級為無毒副反應，1級為輕度反應，4級為最嚴重反應。

2 結果

2.1 療效：本組可評價療效者34例，總有效率(CR+PR)為47.1％，其中PR 16例，占47.1％，NC 14例，占41.2％，PD 4例，占11.7％。

2.2 毒副反應：希羅達聯合順鉑治療方案的主要毒副反應是骨髓抑制，以白細胞減少為主，其次是惡心、嘔吐，少數病例出現手足綜合征，給予維生素B6可緩解。(見表1略)

3 討論

希羅達是一種新型對腫瘤細胞有選擇性作用的口服細胞毒制劑，可在腫瘤組織中經過酶的催化作用轉化為5-氟尿嘧啶(5-Fu)發揮作用。本品吸收較好，口服后經腸黏膜迅速吸收，進而通過肝臟的酶轉化為5’-脫氧-5-氟胞苷(5’-DFCR)，然后經肝臟和腫瘤組織的細胞的胞苷脫氨酶的作用，轉化為5’-脫氧-5-氟尿苷(5’-DFCR)，最后經胸腺嘧啶磷酸化酶(TP)，該酶在腫瘤組織中的濃度較高，轉化為氟尿嘧啶(5-Fu)。希羅達本身及5’-DFCR和5’-DFUR并無細胞毒作用，最后轉化為5-Fu后才起細胞毒作用，所以本品對特定腫瘤組織有高度靶向性，抗癌活性強，不良反應輕。

希羅達口服后腫瘤組織內的5-Fu濃度明顯高于血液(100倍以上)和肌肉(2倍)水平，與順鉑聯合有協同作用，順鉑為目前最常用的抗腫瘤藥物，其抗瘤譜廣，骨髓抑制較輕。希羅達特殊的毒副作用是手足綜合征。新近報道，希羅達代替5-Fu與順鉑或草酸鉑和阿霉素聯合應用治療胃癌及食管癌，有效率由22％提高到49％。本研究將希羅達與順鉑聯合應用，治療晚期胃癌34例，有效率為47.1％，與文獻報道相近。該方案的主要毒副反應是骨髓抑制及消化道反應，患者均能耐受。

綜上所述，希羅達聯合順鉑治療晚期胃癌近期療效好，毒副反應輕，是一個較好的治療晚期胃腸道腫瘤的聯合化療方案。

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