原發性肝癌多吉美規范化診治專家共識

    葉勝龍教授在報告中指出,中國是原發性肝癌的高發地區,目前原發性肝癌的治療難點在于:①大多數患者同時合并嚴重的肝硬化;②易發生肝內播散和遠處轉移;③術后復發率高,5年復發率在40%以上;④僅20%的患者可接受手術治療。影響療效的因素包括:腫瘤的大小和數目、腫瘤累及的部位和范圍、門靜脈癌栓與遠處轉移、肝功能代償程度及全身狀況。

    在討論原發性肝癌規范化治療前要有循證醫學證據的支持,目前我國主要參考《2008年NCCN HCC診治指南》和《2005年美國肝病研究學會HCC臨床實踐指南》。此外,BCLC分期與治療策略均有高級別循證醫學證據支持,目前已在全球范圍獲得公認并被廣泛應用。

    因為我國在肝癌診治方面尚缺乏國際間的交流和充分的循證醫學證據,所以需要在借鑒國際指南的基礎上通過取得多學科專家的共識,制定出符合我國國情的臨床指南。為此,中國抗癌協會肝癌專業委員會(CSLC)、臨床腫瘤學協作專業委員會(CSCO)以及中華醫學會肝病學分會肝癌學組,分別于去年11月和今年4月聯合主辦了兩次原發性肝癌規范化診治專家共識研討會,并形成了初步的《原發性肝癌規范化診治專家共識》(簡稱《共識》)。該共識的終稿將在今年8月召開的第三次共識研討會后確認并公布。

                     

     (1) 早發現、早診斷 《共識》強調了肝癌早期發現、早期診斷的重要性,特別對于中老年男性(35歲以上)、HBV感染、HCV感染或與HBV重疊感染、嗜酒的高危人群,應每6個月作1次AFP和肝臟超聲檢查。病理檢查仍為目前肝癌診斷的金標準。

     (2) 治療方法 ①手術治療:早期根治性肝切除術(腫瘤不超過2個、無肝內外轉移、無靜脈癌栓等)、肝移植(小肝癌)和姑息性切除治療(多發性腫瘤、周圍臟器受侵犯等);②非手術治療:局部治療(腫瘤直徑<5 cm、病灶不超過3處、患者全身狀況差等)、TACE(無法切除的中晚期肝癌)、化療、放療(患者全身狀況好、肝功基本正常的局限性腫瘤等)、生物治療、分子靶向治療(目前僅多吉美獲得了Ⅲ期臨床研究的陽性結果,2008年NCCN指南推薦多吉美作為晚期HCC的標準治療藥物,圖2)、中醫中藥治療(個案,缺乏循證醫學證據);③其他治療:參加臨床試驗。

 

    在亞太地區(中國大陸、中國臺灣和韓國)進行的隨機、雙盲、安慰劑對照Ⅲ期臨床研究(ORIENTAL研究),旨在評估多吉美在亞太晚期HCC患者中的療效與安全性。

    研究共納入226例晚期HCC患者,納入標準為:Child-Pugh肝功能A級,ECOG PS 0~2分,既往未接受過系統治療,并按MVI和(或)EHS、ECOG PS和地域分層。患者按2 ∶ 1比例隨機分入多吉美400 mg每日2次持續治療組(n=150)和安慰劑組(n=76)。研究終點為OS、至癥狀進展時間(TTSP)、TTP和安全性。

    結果顯示,兩組患者的基線特征具有可比性。多吉美組患者的中位OS為6.5個月,相比安慰劑組4.2個月有顯著延長(HR:0.68,P=0.014);多吉美組患者的中位TTP較安慰劑組顯著延長1倍,分別為2.8個月和1.4個月,(HR:0.57,P<0.001);兩組的TTSP相似,分別為3.5個月和3.4個月。根據RECIST評估,多吉美組和安慰劑組的客觀緩解率(ORR)分別為3%和1%,疾病控制率(DCR)分別為35%和16%。兩組治療相關嚴重不良事件(SAE)發生率分別為48%和45%,藥物相關SAE分別為9%和1%。

    該結果表明,多吉美可顯著延長亞太地區晚期HCC患者的OS(47%)和TTP(74%),且不良反應易于控制,耐受性良好。亞組分析顯示,所有服用多吉美的亞組患者均顯示具有生存獲益,不良反應多為輕、中度,耐受性良好。盡管ORIENTAL研究入組患者比SHARP研究患者的腫瘤分期更晚,但多吉美在OS、TTP、PFS方面顯示的HR優勢與SHARP研究結果相似,表明兩項獨立研究所觀察到的結果高度一致,提示多吉美在不同種族和不同地域的HCC患者中均具有臨床益處。

     SHARP和ORIENTAL研究結果均證實,多吉美是延長HCC患者OS的第一種系統治療藥物,也是HCC患者系統治療的新標準。