目前認為多數人類腎小球腎炎是免疫介導的疾病。一般認為,免疫機制是疾病的始發機制,在此基礎上某些炎癥介質(如補體、白細胞介素、活性氧和多肽生長因子等)參與下,導致腎小球損傷和產生臨床癥狀。有研究人員從2004年11月一2007年3月探討愛若華用于腎小球疾病的治療,特別是對腎臟病理類型為輕度系膜增生性腎炎的治療。
資料與方法
臨床研究共40例,男24例,女16例;年齡18-56歲。診斷符合慢性腎小球腎炎,排除了其他原發和繼發腎小球疾病,腎功能、肝功能、血常規正常。24h尿蛋白定量小于2 g/a。腎穿刺病理為輕度系膜增生l生腎小球腎炎。治療前3個月未使用免疫制劑。40例患者均口服愛若華50 mg/d,連用3 d,后改為30 mg/a,口服3個月,視病情逐漸減量。再給予對癥、支持治療。
臨床結果
結果顯示,40例患者中,完全緩解27例,部分緩解9例,無效4例,總有效率90%,治療后尿蛋白定量明顯減少(P<0.05)。有2例出現丙氨酸氨基轉移酶升高,經口服保肝藥物后好轉,1例出現尿路感染,對癥治療后好轉,1例明顯脫發,1例出現輕度白細胞下降。
分析討論
愛若華主要成分是來氟米特,其化學名為N-(4-三氟甲基苯基) 5-甲基異口惡唑-4-甲酰胺。是一種新型小分子免疫抑制劑,是一種前體藥物,進人體內可轉化為具有活性的代謝產物,主要通過以下機制抑制體液及細胞介導的免疫反應。抑制二氫乳酸脫氫酶的活性,從而阻斷嘧啶的從頭合成。抑制酪氨酸激酶的活性,抑制淋巴細胞增殖,使T、B淋巴細胞的活化受抑制。干擾細胞周期依賴激酶活性,抑制淋巴細胞增殖,從而減少抗體的產生。顯著減少具有促炎作用的Thl細胞分泌IFNT,從而減輕炎癥反應,而對于qla2細胞來氟米特則能促進其定向分化。可通過下調內皮細胞和單核細胞黏附分子的表達而抑制外周血單核細胞的跨內皮游走,從而減少單核細胞在炎癥部位的聚集。