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嗎替麥考酚酯膠囊(賽可平)功效與作用: 【賽可平適應(yīng)癥】 賽可平與皮質(zhì)類固醇以及環(huán)孢素或他克莫司同時應(yīng)用,適用于治療: ●接受同種異體腎臟移植的患者中預(yù)防器官的排斥反應(yīng)。 ●接受同種異體肝臟移植的患者中預(yù)防器官的排斥反應(yīng)。 賽可平適用III-V型成人狼瘡性腎炎患者的誘導(dǎo)期治療和維持期治療。 【賽可平藥物相互作用】 DNA聚合酶抑制劑(阿昔洛韋、更昔洛韋) 阿昔洛韋:同時服用賽可平和阿昔洛韋,酚化葡萄糖醛麥考酚酸(MPAG)和阿昔洛韋的血漿濃度均較單獨(dú)用 藥時有所升高。由于腎損害時,MPAG血漿濃度升高,阿普洛韋濃度也升高,所以兩種藥物競爭從腎小管分泌的 潛在性的存在,使兩種藥物的血漿濃度可能進(jìn)一步升高。 更昔洛韋:根據(jù)推薦劑量的單劑口服嗎替麥考酚酯和靜注更昔洛韋的研究結(jié)果,和已知腎損害對賽可平(見 [藥代動力學(xué)]和!注意事項(xiàng))與更昔洛韋藥代動力學(xué)的影響,預(yù)計這些試劑的聯(lián)合給藥(競爭腎小管分泌的 機(jī)制)將導(dǎo)致MPAG和更昔洛韋濃度的增加。預(yù)計MPA藥代動力學(xué)沒有實(shí)質(zhì)性改變,也無需調(diào)整賽可平的劑量。在 腎損害的患者當(dāng)中,賽可平與更昔洛韋或者它的前藥,如纈更昔洛韋聯(lián)合給藥時,應(yīng)對其進(jìn)行仔細(xì)監(jiān)視。 抗酸藥和質(zhì)子泵抑制劑(PPI) 同時服用賽可平和抗酸藥(如氫氧化鎂和氫氧化鋁)或質(zhì)子泵抑制劑(包括蘭索拉唑和泮托拉唑)時,可以觀 察到MPA暴露量降低。但對比同時服用質(zhì)子泵抑制劑的患者和未同時服用質(zhì)子泵抑制劑的患者,其移植排斥率或 移植物丟失率無顯著差異。基于這些數(shù)據(jù),可將這一結(jié)果外推至所有抗酸藥,因?yàn)樵谕瑫r服用賽可平和氫氧化鎂或 氫氧化鋁時,MPA暴露量的降低比同時服用賽可平和PPI時幅度小。 整合劑 消膽胺:正常健康受試者,預(yù)先服用消膽胺4天,每次49,每日3次,單劑給藥賽可平1.5g,MPA的AUC下降約 40%。賽可平與影響肝腸循環(huán)的藥物合用時需慎重(見[注意事項(xiàng)])。 司維拉姆:在成人和兒童患者中,合并使用司維拉姆和賽可平可以使MPA的C.,和AUC。12分別降低30%和 25%(見[注意事項(xiàng)])。這些數(shù)據(jù)表明,應(yīng)在服用賽可平后2小時應(yīng)用司維拉姆和其他鈣游離磷酸鹽結(jié)合劑,從而 將其對MPA吸收的影響降至最低。 免疫抑制劑 環(huán)孢素A:環(huán)孢素A(CsA)的藥代動力學(xué)不受賽可平的影響。但在腎移植受者中,與聯(lián)合使用西羅莫司或貝拉 西普類似劑量賽可平的患者相比,合并使用賽可平和環(huán)孢素A.因?yàn)榄h(huán)孢素A干擾MPA的肝腸循環(huán),可將MPA降低 30-50%。相反地,患者從環(huán)孢素A轉(zhuǎn)為不干擾MPA肝腸循環(huán)的免疫抑制劑時,預(yù)期MPA的暴露量會發(fā)生變化。 他克莫司:在接受肝臟移植的患者中,合并使用他克莫司和賽可平對MPA的AUC或Cm沒有影響。最近在腎移 植受者中進(jìn)行的一項(xiàng)研究也觀察到了類似結(jié)果。 在腎移植受者中發(fā)現(xiàn),賽可平不會改變他克莫司的濃度。 20% 但是在肝臟移植受者中,給予他克莫司服用者多劑賽可平(每次1.5g,每日2次)后,他克莫司的AUC大約增加 利福平:經(jīng)過劑校正以后,在單心肺移植的患者合并利福平給藥時觀察到MPA的暴露(AUC._n)下降了 70%。因此建議在合并使用此藥的時候,對MPA的暴露水平進(jìn)行監(jiān)測,并相應(yīng)地調(diào)整賽可平的劑量,以維持臨床療 小腸內(nèi)清除產(chǎn)β-葡萄糖醛酸酶細(xì)菌的抗生素(如:氨基糖苷、頭孢菌素、氟喹諾酮和青霉素類)可能會干 擾MPAG/MPA腸肝循環(huán),進(jìn)一步導(dǎo)致MPA全身暴露減少(見[注意事項(xiàng)]、[相互作用])。 有關(guān)下述抗生素的可用信息: 環(huán)丙沙星或阿莫西林克拉維酸:據(jù)報道,腎臟移植受者口服環(huán)丙沙星或阿莫西林克拉維酸后,MPA初始劑量 濃度(谷值)在服藥當(dāng)天隨即降低54%持續(xù)服用抗生素,這一作用有減弱的趨勢,停藥后該作用消失。初始劑 量水平的改變可能并不能準(zhǔn)確反映MPA的全身暴露量,因此尚不清楚這些觀察結(jié)果的臨床相關(guān)性。 諾氟沙星和甲硝唑:單次給予賽可平后,聯(lián)合使用諾氟沙星和甲硝唑?qū)е翸PA的AUC。。降低30%。將賽可平與其 中任何一種抗生素單獨(dú)聯(lián)合使用不會對MPA全身暴露產(chǎn)生影響。 甲氧芐啶/磺胺甲基異嗯唑:聯(lián)合使用甲氧芐啶/磺胺甲基異嘻唑時,對MPA(AUC,Ca)的全身暴露量無影 響 口服避孕藥 口服避孕藥的藥代動力學(xué)不受同服賽可平的影響。18例銀屑病的婦女超過3個月經(jīng)周期的研究表明,賽可平(每次 g,每日2次)與含有乙炔雌醇(0.02-0.04mg)和左炔諾孕酮(0.05-0.20mg),去氧孕烯(0.15mgj或孕 三烯酮(0.05~0.10mg)的結(jié)合型口服避孕藥聯(lián)合給藥,血清黃體酮、LH和FSH水平無顯著影響,暗示賽可平對口 服避孕藥的卵巢抑制功能可能無影響。 其他相互作用合用可抑制MPA葡萄糖苷酸化的藥物可能會增加MPA暴露量(例如,合用艾沙康唑時,MPAAUC。增加 35%)。因此,此類藥物與賽可平合用時應(yīng)謹(jǐn)慎。 ,與替米沙坦聯(lián)用,可使MPA的濃度降低大約30%。替米沙坦可以改變MPA的消除,是通過提高PPARY表達(dá) I過氧化物酶體增殖物活化受體Y),然后導(dǎo)致UGT1A9表達(dá)和活性的增加,從而增強(qiáng)葡萄糖苷酸化作用。將給 予賽可平聯(lián)用替米沙坦及不聯(lián)用替米沙坦患者的移植排斥的發(fā)生率、移植失敗的發(fā)生率或者不良反應(yīng)進(jìn)行對比,沒 有觀察到藥代動力學(xué)藥物相互作用(DDI)的臨床結(jié)果。 賽可平與丙磺舒合用,在猴子試驗(yàn)中可使血漿MPAGAUC升高3倍。因此,其他已知從腎小管分泌的藥物都可 能與MPAG競爭,因此可使MPAG和其他通過腎小管分泌的藥物血漿濃度升高。 ,活疫苗:免疫反應(yīng)損傷的患者不應(yīng)當(dāng)使用活疫苗。對其他疫苗的抗體反應(yīng)也可能會減少。 |