百濟新特藥房提供澤貝妥單抗注射液(安瑞昔)說明書，讓您了解澤貝妥單抗注射液(安瑞昔)副作用、澤貝妥單抗注射液(安瑞昔)效果、不良反應等信息。百濟新特藥房—全國連鎖專科藥房,醫保定點藥房,消費者信得過商店,專家指導用藥，澤貝妥單抗注射液(安瑞昔)說明書如下:

【安瑞昔警示語】
輸液反應
注射安瑞昔可能導致嚴重的輸液反應，應對患者進行密切監測。發生嚴重反應者應停止安瑞昔輸液并對3～4級的輸液反應提供藥物治療（請參閱注意事項和不良反應）。
乙型肝炎病毒(HBV)再激活
接受安瑞昔治療的患者可能發生HBV再激活，在某些情況下導致暴發性肝炎、肝衰竭和死亡。治療開始前應對患者進行HBV的篩選，治療期間和治療后進行監測。當出現HBV再激活時應停止安瑞昔及伴隨藥物的治療(請參閱注意事項)。
安瑞昔缺乏超過6個月治療周期的用藥經驗/安全性數據（請參閱臨床試驗）。
【安瑞昔藥品名稱】
通用名稱:澤貝妥單抗注射液
商品名稱:安瑞昔
英文名稱:luberitamabInjection
漢語拼音:lebeituoDankangZhusheye
【安瑞昔成份】
安瑞昔主要活性成份為澤貝妥單抗。
輔料:枸櫞酸鈉、氯化鈉、聚山梨酯80和枸櫞酸。
【安瑞昔性狀】
無色至淡黃色,澄清至乳光液體。
【安瑞昔適應癥】
安瑞昔適用于CD20陽性彌漫大B細胞淋巴瘤，非特指性(DLBCL，NOS)成人患者，應與標準CHOP化療(環磷酰胺、阿霉素、長春新堿、潑尼松)聯合治療。
【安瑞昔規格】
100mg(10ml）/瓶
【安瑞昔用法用量】
用法和使用說明
在無菌條件下抽取所需劑量的澤貝妥單抗，置于無菌無致熱原的含0.9％生理鹽水的輸液袋中，稀釋到澤貝妥單抗的濃度為1mg/ml。輕柔的顛倒注射袋使溶液混合并避免產生泡沫。配制好的安瑞昔注射液在室溫下可穩定保存12小時。如配制好的溶液不能立即應用，在未受室溫影響的條件下，在冰箱中(2~8℃)可保存24小時。由于安瑞昔不含有抗微生物的防腐劑或抑菌劑，因此配制溶液保持無菌非常重要。靜脈使用前應觀察注射液有無微粒或變色。
澤貝妥單抗稀釋后通過獨立的不與其他藥物混用的輸液管靜脈滴注，適用于不臥床患者的治療。
患者監護
澤貝妥單抗的治療應在具有完備復蘇設備的病區內進行，并在有經驗的腫瘤醫生或血液科醫師的直接監督下進行。對出現呼吸系統癥狀或低血壓的患者至少監護24小時。
每名患者均應被嚴密監護，監測是否發生細胞因子釋放綜合征。對出現嚴重反應的患者，特別是有嚴重呼吸困難，支氣管痙攣和低氧血癥的患者應立即停止滴注。還應該評估患者是否出現腫瘤溶解綜合征，例如可以進行適當的實驗室檢查。預先存在肺功能不全或腫瘤肺浸潤的患者必須進行胸部X線檢查。所有的癥狀消失和實驗室檢查恢復正常后才能繼續滴注，此時滴注速度不能超過原滴注速度的一半，如再次發生相同的嚴重不良反應,應考慮停藥。
預防用藥
每次滴注澤貝妥單抗前應預先使用解熱鎮痛藥〈例如撲熱息痛）和抗組胺藥（例如苯海拉明)。
還應該預先使用糖皮質激素，尤其所使用的治療方案不包括皮質激素。
推薦劑量
澤貝妥單抗不能單獨應用，應與標準CHOP化療聯合使用。推薦劑量為375mg/m‘2BSA(體表面積)，每個化療周期的第一天使用。標準CHOP化療的組分應在澤貝妥單抗應用后使用。在DLBCL中，安瑞昔僅有至多治療6個治療周期的安全有效性數據。請同時參考CHOP方案中各化療藥物的使用說明書。
初次滴注
推薦起始滴注速度為50mg/h;最初60分鐘過后，如無輸液反應，可每30分鐘增加50mg/h，直至最大速度400mg/h.
以后的滴注
澤貝妥單抗滴注的開始速度可為100mg/h，每30分鐘增加100mg/h，直至最大速度40Omg/h.治療期間的劑量調整
不推薦澤貝妥單抗減量使用。澤貝妥單抗與標準CHOP化療合用時,標準CHOP化療藥劑量可以減少。
特殊人群
肝功能不全
尚無安瑞昔用于肝功能不全患者的臨床研究資料。
腎功能不全
尚無安瑞昔用于腎功能不全患者的臨床研究資料。
老年人
老年患者無需進行劑量調整(參見老年用藥)。
兒童
尚無安瑞昔用于18歲以下患者的臨床研究資料。
【安瑞昔不良反應】
本說明書描述了在臨床試驗中觀察到的判斷為可能跟澤貝妥單抗注射液有關的不良反應及其發生率。由于各項臨床試驗的實施條件不盡相同，因此在一項藥物的臨床試驗中觀察到的不良反應發生率不能直接與另一項藥物臨床試驗中觀察到的不良反應發生率進行比較，并且可能并不反映實踐中觀察到的不良反應發生率。
安全性特征總結
安瑞昔的安全性數據基于一項I期、一項川期、一項Ⅱ期和一項Ⅲ期臨床試驗。目前已完成的研究共納入693例受試者，689例受試者接受了試驗用藥，488例受試者接受澤貝妥單抗治療。69例接受單藥治療，419例接受聯合CHOP方案化療，其中372例按照推薦給藥劑量、47例高于推薦劑量聯合cHOP方案化療。
433(88.73％）名患者發生過至少一次任何級別的不良反應，常見不良反應（發生率≥10％）包括白細胞計數降低(44.67％)、中性粒細胞計數降低(41.39％)、淋巴細胞計數降低(37.09％).貧血(30.53％)、發熱(19.06％)、血小板計數降低（15.98％)、寒戰(15.37％)、丙氨酸氨基轉移酶升高（13.32％).天門冬氨酸氨基轉移酶升高(11.68％)、脫發（11.27％)、肺部炎癥（10.04％);261(53.48％)名患者發生過至少一次≥3級的不良反應，常見的≥3級不良反應（發生率≥5％）包括中性粒細胞計數降低(30.33％)、白細胞計數降低(29.92％)、淋巴細胞計數降低（25.20％)、貧血(5.33％).
31(6.35％）名患者發生過至少一次嚴重不良反應，常見的嚴重不良反應（發生率≥1％)包括感染性肺炎（2.05％)、肺部炎癥(1.43％)、發熱性中性粒細胞減少癥(1.23％)。
21(4.30％)名患者發生過因不良反應導致的永久停藥，常見的導致永久停藥的不良反應包括肺部炎癥(1.02％）和感染性肺炎(1.02％)。
106(21.72％）名患者發生過因不良反應導致的暫停給藥，常見的導致暫停給藥的不良反應包括寒戰（10.66％)、發熱(8.81％)、血壓升高（2.87％)、皮疹（2.05％)、肺部炎癥(1.84％)、寒熱不耐受（(1.84％)、感染性肺炎(1.43％)。
4(0.82％)名患者因不良反應死亡，導致死亡的不良反應包括感染性肺炎(0.41％)、肺部炎癥(0.20％)、感染性休克(0.20％)。
臨床試驗中的不良反應
澤貝妥單抗治療DLBCL的安全性信息主要來源于一項隨機、雙盲、多中心、陽性對照研究，該研究共入組487例初治的CD20陽性的DLBCL患者，按2∶1比例隨機分配至澤貝妥單抗聯合CHOP(Hi-CHOP）或利妥昔單抗聯合CHOP(R-CHOP）治療組，其中483例接受了試驗用藥物治療，4例隨機后未給藥。Hi-CHOP(n=327）和R-CHOP(n=156）組均共治療6個周期。
Hi-CHOP組澤貝妥單抗平均暴露量為3714.200±841.494mg(范圍43.3~8093.0mg);R-CHOP組利妥昔單抗平均暴露量為3687.939±682.355mg(范圍600.0~5501.0mg);Hi-CHOP組與R-CHOP組的CHOP化療藥物暴露量相當。
Hi-CHOP組287(87.77％)例受試者和R-CHOP組128(82.05％）例受試者發生過至少一次任何級別的不良反應，常見（發生率≥5％)的不良反應和≥3級不良反應見說明書.
特定不良反應
輸液反應
澤貝妥單抗在臨床試驗中有31.19％的患者發生了輸液反應，主要表現為寒戰、發熱、血壓升高、寒熱不耐受、皮疹、體溫升高、心率升高。通常只出現在首次靜脈輸注開始后30分鐘～2小時內，在中斷輸注以后，這些癥狀一般都是可以逆轉的。大多數嚴重程度為1～2級，僅有1.22％(4例）發生3級輸液反應，未出現致命性輸液反應，也未發生腫瘤溶解綜合征。(見注意事項)
感染
澤貝妥單抗可導致患者B細胞耗竭，但伴有免疫球蛋白降低少見（發生率<5％)。
在接受澤貝妥單抗聯合CHOP化療方案治療的患者中，感染類不良反應發生率為24.77％，其中嚴重(>≥3級)感染的發生率為9.79％。常見感染包括:感染性肺炎、上呼吸道感染、尿路感染、帶狀皰疹、鼻咽喉感染、皮膚軟組織感染和胃腸感染。
在澤貝妥單抗的臨床試驗中，未觀察到進行性多灶性白質腦病（PML).
乙型肝炎病毒(HBV）再激活
接受澤貝妥單抗聯合CHOP化療方案治療的患者中，共有7例(2.14％)受試者發生HBV再激活，6例嚴重程度為1～2級，1例為3級HBV再激活事件。沒有患者因乙型肝炎病毒再激活而停用藥物、退出試驗或導致死亡。(見注意事項)
血液系統不良反應
在接受澤貝妥單抗聯合CHOP化療方案治療的各系統不良反應中,血液系統不良反應的發生率最高。其中，3~4級的中性粒細胞計數降低的不良反應發生率為33.64％;3~4級白細胞計數降低的發生率為33.33％;3~4級貧血發生率為6.42％;3~4級血小板計數降低發生率為3.67％;未發生3~4級骨髓功能衰竭。1例因貧血導致永久停藥。未發生導致死亡的血液系統不良反應。
免疫球蛋白減少
澤貝妥單抗聯合CHOP治療的免疫球蛋白減少的發生率低于5％，包括血免疫球蛋白G降低(1.22％)、血免疫球蛋白M降低(0.92％)、免疫球蛋白減少(0.92％)、球蛋白降低(0.31％)、低丙種球蛋白血癥(0.31％)，嚴重程度均為1級。Hi-CHOP組與R-CHOP相比，IgG、IgM和lgA均未明顯降低。
腸梗阻和腸穿孔
澤貝妥單抗聯合CHOP化療方案治療的患者中，共5例患者發生腸梗阻（3例）和腸穿孔(2例),發生率為1.53％，其中1例腸梗阻嚴重程度為2級，其余4例嚴重程度均3~4級。未發生導致死亡的腸梗阻和腸穿孔不良反應。
心臟不良反應
澤貝妥單抗聯合CHOP治療的心臟不良反應發生率為15.60％。常見(發生率≥1％)心臟不良反應包括:竇性心動過速〈3.98％)、室上性期外收縮（2.75％)、室性期外收縮（2.14％)、竇性心動過緩(2.14％)、心臟疾病（1.83％)、心律失常(1.53％)。嚴重(≥3級)心臟不良反應發生率為0.92％，包括心力衰竭2例和急性心肌梗死1例。1例室上性心動過速、1例左心室衰竭、1例心力衰竭患者永久停藥,未發生導致死亡的心臟不良反應。
神經系統不良反應
澤貝妥單抗聯合CHOP治療的神經系統不良反應發生率為11.62％。主要為感覺減退（4.89％)、異常感覺（2.14％)，還包括神經毒性（1.22％)、頭暈(0.92％)、頭痛(0.92％)、感覺缺失、神經炎、偏頭痛、帶狀皰疹后神經痛、感覺障礙、睡眠質量差、記憶受損、震顫各（0.31％)。1例因頭暈導致停用藥物，未發生導致死亡的神經系統不良反應。
免疫原性
已開展的臨床研究中共計488例患者接受安瑞昔治療，其中433例獲取了有效的免疫原性數據，抗藥抗體(ADA)陽性發生率為1.8％(8/433)，ADA滴度范圍為1:10-1:80，未發現中和抗體陽性患者。
【安瑞昔禁忌】
已知對本藥的任何輔料和鼠蛋白過敏的患者禁用澤貝妥單抗。
【安瑞昔注意事項】
為了提高生物醫藥產品的可追溯性，應在患者病歷中清楚記錄（或列出）所用藥品的商品名和批號。澤貝妥單抗可以引起輸液反應，可能與細胞因子和/或其它化學介質的釋放有關。在臨床上，可能無法區別嚴重的輸液反應與過敏反應或細胞因子釋放綜合征。
輸液相關反應
在臨床研究中，安瑞昔曾出現≥3級的嚴重輸液反應。輸液反應通常出現在澤貝妥單杭輸注開始后的30分鐘-2個小時之內，包括寒戰、發熱、血壓升高、寒熱不耐受、皮疹、體溫升高、心率升高等。在中止輸注以后，這些癥狀一般都是可以逆轉的。建議采用苯海拉明和對乙酰氨基酚對輸注癥狀進行治療。此外，還可以采用支氣管擴張劑或者靜注生理鹽水進行治療。在大部分病例中，當癥狀完全緩解以后，可以減慢50％的速度重新開始輸注治療（例如從100mg/h降低到50mg/h)。大部分發生非致命性輸液反應的患者都能完成整個療程的澤貝妥單抗治療。癥狀和體征完全緩解后，患者繼續接受治療很少再次出現嚴重輸液反應。
外周血惡性淋巴細胞數目高(>25×10^9/L)或腫瘤負荷較高的患者，發生嚴重輸液反應的風險相對較高，應特別謹慎處置、首次進行輸注時應對患者進行密切觀察。該類患者首次輸注時應考慮是否需減慢輸注速度，或者在第一個治療周期中將一次給藥劑量分為兩份，在兩天內完成給藥。如果淋巴細胞數目仍然大于25×10^9/L，則在后續的治療周期中仍應按此方式給藥。
超敏反應/速發過敏性反應
在臨床研究中，安瑞昔曾出現速發過敏性反應和其他超敏反應。應準備用于治療超敏反應的藥物（如腎上腺索、抗組胺藥和皮質類固醇)以便發生澤貝妥單抗相關的超敏反應時，可立即使用腎上腺素、抗組胺藥和糖皮質激素。
肺部事件
肺部事件包括組織缺氧、肺部浸潤和急性呼吸衰竭等，部分事件可能繼發于嚴重的支氣管痙攣和呼吸困難。癥狀可能隨著時間的推移而加重，可能臨床情況初期有所改善后發生惡化。因此，對于發生肺部事件或者其他嚴重輸液反應的患者應該密切監視，直到其癥狀完全緩解為止。具有肺功能不全或者肺部腫瘤浸潤病史的患者預后不良的風險較大，醫生在治療時應更加謹慎。對于在輸液期間發生嚴重肺部事件的患者應該立即停止輸注，并且進行積極的對癥治療。
血液系統不良反應
雖然安瑞昔單藥治療時不具有骨髓抑制性，但是因在中性粒細胞計數<1.5×10^9/L和/或血小板計數<75×10^9/L的患者的臨床經驗有限，考慮用于這類人群治療時應該慎重。同類產品已被用于自體骨髓移植和其他可能骨髓功能下降的危險人群,未產生骨髓毒性。
安瑞昔聯合CHOP化療時，應該根據醫療實踐的常規，定期進行全血細胞計數檢查。如果觀察到明顯的中性粒細胞減少，后續周期可給予相應的生長因子[例如粒細胞集落刺激因子(G-CSF)、粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)]預防性使用。對于存在骨髓受累和脾腫大的患者，應密切觀察血小板及出血情況。發生血小板減少后根據血小板計數以及是否發生出血決定是否輸注血小板;發生3級或4級血小板減少時應考慮延遲給藥，不推薦安瑞昔減量，標準化療藥物劑量可者慮減量。對于出血風險高的患者，后續治療周期可預防性應用促血小板生長因子。對于發生貧血的患者，考慮輸血治療或使用促紅細胞生成素(EPO)類藥物進行治療。發生重度及以上貧血時應考慮延遲給藥，減輕至輕度時可重新開始給予安瑞昔和標準化療。
腫瘤溶解綜合征
在臨床研究中，安瑞昔未發生腫瘤溶解綜合征。而腫瘤溶解綜合征是同靶點藥物已知的不良發應。對于高危患者(例如:高腫瘤負荷或外周血惡性淋巴細胞數目高(>25X10^9/L)的患者，應該考慮到腫瘤溶解綜合征的預防問題。采用澤貝妥單抗后，應該對這些患者進行密切的和適當的實驗室監測。對于發生快速腫瘤溶解體征和癥狀的患者，應該給予適當的醫學治療。在部分病例中，對體征和癥狀進行治療并且完全緩解以后，在同時采用腫瘤溶解綜合征預防治療的情況下，可以繼續給予澤貝妥單抗治療。
應該在復蘇設備齊全且即時可用的環境中，而且在經驗豐富的腫瘤學/血液學醫生的密切監視下對患者進行澤貝妥單抗輸注治療。
感染
安瑞昔治療期間可發生嚴重感染，包括致命性感染。在整個治療過程均可能發生感染,經抗感染治療后,大部分可恢復。
澤貝妥單抗不得用于治療同時患有嚴重活動性感染的患者。
對于具有復發或慢性感染史或易發生嚴重感染的潛在疾病的患者使用安瑞昔治療時應謹慎。發生嚴重感染時必須停止治療，并進行適當的抗感染治療。
乙型肝炎病毒再激活
在安瑞昔所有臨床研究中，共出現8例乙型肝炎病毒再激活，其中1例嚴重程度≥3級，1例為嚴重.不良反應(導致住院時間延長);其中6例轉歸為恢復，2例病情持續。同類藥物曾報告在某些情況下
導致暴發性肝炎、肝衰竭和死亡。應在開始澤貝妥單抗治療前對所有患者根據當地指南進行乙肝病毒(HBV)的篩查，至少應包括乙肝表面抗原(HBsAg)和乙肝核心抗體(HBcAb)指標，也可通過其他適當的標記物加以補充檢測。不應對處于活動性乙肝的患者使用澤貝妥單抗進行治療。對于乙肝病毒血清學檢測陽性的患者，在開始接受治療前應咨詢肝病專科醫生的意見，同時應對其開展監測并遵循當地醫療標準進行處理，以預防乙肝病毒再激活的發生。當出現HBV再激活時應停止安瑞昔及伴隨藥物的治療，并及時處理。
心血管不良反應
在臨床研究中，安瑞昔曾出現心臟毒性事件，如心力衰竭、心絞痛、心律失常等。因此，對于具有心臟病史的患者應該進行密切的監測。
安瑞昔治療曾發生心肌缺血和心律失常等不良反應，如室性或室上性心動過速、室性或室上性期外收縮、心肌缺血、心電圖ST-T異常等，尚未發生過危及生命或導致死亡的心臟不良反應。因此，使用安瑞昔期間發生嚴重或危及生命的心律失常時應停止輸注。對發生有臨床意義的心律失常、有心臟病史或心臟毒性化療藥物用藥史的患者應密切監測。
腸梗阻和腸穿孔
臨床試驗中接受安瑞昔治療的受試者中，5例患者發生腸梗阻和腸穿孔不良事件，其中2例與單抗和1或CHOP可能有關，3例與治療無關;2例發生在治療結束后，3例發生在治療期間(第1周期、第3周期、第4周期)，其中1例在第4周期停用藥物，另2例繼續治療未受影響。5例患者中，4例痊愈，1例病情好轉。同類產品聯合化療治療的NHL患者可發生腹痛、腸梗阻和腸穿孔，腸穿孔平均發生時間為6天(范圍1~77天)，在一些病例導致死亡，腸穿孔風險的常見危險因素為腹部淋巴瘤和同時進行化療、潑尼松等藥物治療.
患者使用安瑞昔治療期間如出現腹痛、腹膜刺激征或反復嘔吐等癥狀，特別是在治療早期出現，臨床上應高度懷疑腸梗阻或腸穿孔，暫停或停止使用安瑞昔治療，并進行腹部X線或CT檢查以明確診斷，盡快采取相應的手術或保守治療等措施，以盡量減少治療延誤的可能。對于腹部淋巴瘤患者，特別是同時進行化療和糖皮質激素治療時，治療期間應密切觀察是否出現可能的腸梗阻和腸穿孔癥狀，盡早明確診斷，并給予合適的治療。
重度皮膚粘膜反應
在臨床研究中，安瑞昔未發生重度皮膚粘膜反應。而副腫瘤性天皰瘡、史蒂文斯-約翰遜綜合征、苔蘚樣皮炎、水泡大皰性皮炎和中毒性表皮壞死松解癥是同靶點藥物已知的嚴重皮膚反應。若出現疑似與澤貝妥單抗有關的此類事件發生，治療應永久停止。
進行性多病灶腦白質病
在臨床研究中，安瑞昔未發生進行性多病灶腦白質病。但進行性多病灶腦白質病是同靶點藥物已知的不良反應。醫生在治療患者時，對報告有神經學癥狀的患者鑒別診斷時應考慮到進行性多病灶腦白質病，視臨床需要咨詢神經科醫生。出現進行性多病灶腦白質病的患者，應考慮停用澤貝妥單抗，合并使用的化療或者免疫抑制治療也應停用或者減量.
第二惡性腫瘤
安瑞昔治療尚無急性髓系白血病(AML)和骨髓增生綜合征(MDS)等第二惡性腫瘤發生。同類產品，聯合化療治療NHL患者后可發生AML和MDS等第二惡性腫瘤，也有年齡≥60歲的DLBCL患者在利安昔單抗聯合CHOP化療后發生AML的報告。因此，安瑞昔聯合化療期間，應注意第二惡性腫瘤的發生，特別是對于年齡≥60歲的患者，需密切觀察，出現可疑情況時應及時診斷、盡早治療.
免疫接種
還沒有對采用澤貝妥單抗治療以后，免疫接種活病毒疫苗的安全性進行過研究。不建議使用活病毒疫苗進行接種。
使用安瑞昔治療的患者可以接受非活疫苗接種，但對非活疫苗的應答率可能會下降。患者在治療前對多種抗原(肺炎鏈球菌、甲型流感、腮腺炎、風疹和水痘)產生的平均抗體滴度，在使用同類產品治療后至少能維持6個月.
對駕駛和操作機器能力的影響
未知澤貝妥單抗是否損害駕駛和操作機器的能力，盡管藥理學特性和迄今為止報告的不良反應中沒有顯示上述的不良影響。為了避免輸液反應預先給藥(抗組胺藥)，應牢記這些輸液反應的治療。輸液反應后，狀態穩定后患者方可駕駛或操作機器。
肝功能不全
安瑞昔在肝功能不全患者中的安全性和療效尚不明確。
腎功能不全
安瑞昔在腎功能不全患者中的安全性和療效尚不明確。
【安瑞昔孕婦及哺乳期婦女用藥】
避孕
育齡婦女有生育能力的女性在使用澤貝妥單抗的過程中及治療后的12個月，必須采取有效的避孕措施。
孕婦
已知免疫球蛋白lgG可通過胎盤屏障。
未進行臨床前發育毒性研究。在臨床試驗中，還沒有對母親暴露于澤貝妥單抗后對新生兒B細胞水平的影響進行研究。尚無懷孕婦女有關的充分、良好對照研究數據，但是，懷孕期間使用過同類藥物的母親所產新生兒有報告一過性B細胞耗竭和淋巴細胞減少。鑒于此，孕婦應禁用澤貝妥單抗，除非可能的獲益高于風險。
生育力
尚無安瑞昔對人類生育力影響的相關數據。在非臨床研究中,沒有觀察到安瑞昔對生育力的影響(參見[藥理毒理])，未進行臨床前發育毒性研究。
哺乳期婦女
尚不清楚乳汁中是否有澤貝妥單抗排出。已知母體的lgG可進入乳汁，因此澤貝妥單抗不得用于哺乳的母親。
【安瑞昔兒童用藥】
尚未確定安瑞昔在18歲以下患者中的安全性和有效性。
【安瑞昔老年用藥】
臨床研究均納入老年患者，結果提示安瑞昔可用于老年患者，無特殊禁忌。
在安瑞昔的臨床試驗中共納入181名(37.09％)年齡>60歲的患者，尚未觀察到年齡>60歲與年齡≤60歲的患者的不良反應發生率存在差異(87.29％Vs.89.58％)，低鈉血癥(2.05％Vs.0.82％)和高血壓(1.84％Vs.0.82％)不良反應在老年患者中更為常見。
【安瑞昔藥物相互作用】
安瑞昔與其他藥物的相互作用研究尚未開展。
具有人抗鼠抗體(HAMA)或人抗嵌合抗體(HACA)效價的患者在使用其它診斷或治療性單克隆抗體治療時可能發生過敏或超敏反應。
【安瑞昔藥物過量】
人體中尚未進行澤貝妥單抗過量的臨床試驗。迄今為止，最高試驗劑量為1053.9mg(625mg/
m2)，用于彌漫性大B細胞淋巴瘤患者。未發現其它的安全性信號。一旦患者出現過量用藥，必須立即停止輸注，并且對其進行密切監測。
應該考慮到定期監測血細胞計數的必要性，當患者處在B細胞耗竭狀態時，還要考慮到感染的風險可能加大。
【安瑞昔臨床藥理】
作用機制
澤貝妥單抗是一種人鼠嵌合性單克隆抗體，能特異性地與跨膜抗原CD20結合。CD20抗原位于前B和成熟B淋巴細胞表面，澤貝妥單抗與B細胞上的CD20抗原結合后，啟動免疫反應介導B細胞溶解，抑制腫瘤細胞增殖和促進腫瘤細胞凋亡。B細胞溶解的機制可能包括:補體依賴的細胞毒作用(CDC)，抗體依賴的細胞介導的細胞毒作用(ADCC)
藥效學，
在NHL患者中，安瑞昔375mg/m2劑量給藥后，可迅速顯著降低受試者外周血B細胞水平(CD19+、CD20XxX及CD19XxX/CD20XxX)，小幅提升T細胞CD3XxX/CD8XxX水平，但對T細胞CD3XxX/CD4XxX水平及NK細胞水平(CD3-/CD16XxX/CD56XxX)影響不大。6周期給藥后，安瑞昔藥效持續時間長，能有效清除B細胞、激活CD3XxX/CD8XxXT細胞。安瑞昔對QTc間期的潛在影響尚不明確。
藥代動力學
研究HISUN-2014L01中，NHL患者接受375mg/m?澤貝妥單抗單次給藥后，Cmx為
210.18土11.32ug/mL，平均終末消除半衰期為237.49小時。接受每周靜脈輸注給藥，連續4周后，Cmax為381.51XxX73.01μg/mL,平均終末消除半衰期為356.37小時。研究HISUN-CD20-2018L01中，接受375mg/m2澤貝妥單抗聯合CHOP方案，3周為1個周期，共6個周期治療后，平均Cmax值隨著澤貝妥單抗連續輸注而增加，Cmax從首次給藥后的185.59士42.62ug/mL上升到第6次給藥的234.14土58.78μg/mL.
按375mg/m2每3周1次給藥時，體表面積、性別、年齡、基線白蛋白、基線腫瘤體積對PK暴露的影響小。聯合CHOP化療使NHL患者的HS006暴露下降，AUC和Cnin.s分別降低25％和33％，對暴露影響較大，但非聯合CHOP化療患者的樣本量(N=14)占總樣本量(N=376)的3.7％<10％，因此CHOP化療對暴露的影響有待更多研究數據確認。
376例接受單劑或多劑澤貝妥單抗、單藥或與CHOP聯合治療的NHL患者的群體藥代動力學分析結果顯示，安瑞昔群體藥代動力學結構模型為線性和非線性(時間依賴)并行消除的二室模型，最終模型中央室清除率(CL)_、中央室分布容積(V.)、室間清除率(Q)、周邊室分布容積(V,)、時間依賴清除率(CL)及CLT隨時間變化的速率常數(Kaes)的群體典型值(RSE％)分別為0.0110L/h(5.5)、3.58L(1.5)、0.0151L/n(12.11、2.71L(6.1)、0.00645L/h(13.4)、0.000345h*"(13.0).是否聯合CHOP化療、不同性別間的PK有差異，體表面積、年齡、基線白蛋白及基線腫瘤體積對PK有影響。
遺傳藥理學
安瑞昔在遺傳藥理學的研究尚未開展。
【安瑞昔臨床試驗】
初治彌漫大B細胞性非霍奇金淋巴瘤
在一項多中心、隨機、雙盲、陽性藥平行對照的II期臨床研究中，共483例初治的彌漫大B細胞性非霍奇金淋巴瘤(非特指型)患者按照按2:1的比例隨機入組分別接受了375mg/m2的安瑞昔(第0天)或美羅華聯合標準CHOP(環磷酰胺750mg/m?,第1天;阿霉素50mg/m",第1天;長春新堿1.4mg/m2,最大量高達2mg,第1天;以及第1-5天潑尼松100mg/天)，3周為1個周期，共6個周期。在治療周期的第1天使用安瑞昔或美羅華。
對所有患者(安瑞昔聯合CHOP=327例，美羅華聯合CHOP=156例)進行療效分析.患者年齡在
18-75周歲之間，平均年齡54.9歲，其中>60周歲的患者占36.23％;所有患者中男性占54.24％，女性占45.76％;ECOG評分0-2分，其中0-1分占98.34％;IPI評分0-1分占50.72％，2分占25.26％，3分占23.60％，4分占0.41％;AnnArbor分期HI期占49.07％，IIVV期占50.93％。兩組在預先治療人口統計學和疾病狀態方面組間均衡。中位隨訪時間29.6個月(范圍:0.07~39.1個月)。
本研究主要終點為治療6個周期結束時的客觀緩解率(ORR)，定義為根據Cheson2007標準由
獨立療效評價委員會(BIRC)評估的客觀緩解率(獲得完全緩解和部分緩解的受試者百分比)。次要療效指標包括完全緩解率、無進展生存時間和總生存期等.
HS006組治療后第6周期結束時的ORR(95％CI)為83.49％(79.01.87.34％)，美羅華組為
81.41％(74.41.87.18％)，兩組率差(95％CI)為2.08％(-5.24,9.39％)，根據方案預先設定的非劣效性界值-10％，可認為HS006組療效非劣于美羅華組。
【安瑞昔藥理毒理】
藥理作用
澤貝妥單抗是一種人鼠嵌合性單克隆抗體，能特異性地與跨膜抗原CD20結合。CD20抗原位于前B和成熟B淋巴細胞表面，澤貝妥單抗與B細胞上的CD20抗原結合后，啟動免疫反應介導B細胞溶解。B細胞溶解的機制可能包括補體依賴的細胞毒作用(CDC)，抗體依賴的細胞介導的細胞毒作用(ADCC).
毒理研究
食蟹猴靜脈注射給予澤貝妥單抗注射液二十六周恢復期十二周重復給藥毒性試驗，劑量為0、5、25、50mg/kg，未見雌雄動物生殖器官與澤貝安單抗相關的明顯異常。
遺傳毒性
安瑞昔未開展遺傳毒性研究.
生殖毒性
安瑞昔未開展生殖毒性研究。
同類藥物利妥昔單抗注射液文獻數據顯示妊娠食蟹猴器官形成期(交配后20天至50天)靜脈給藥，交配后第20、21、22天連續給予利妥昔單抗15、37.5或75mg/kg/天，第29、36、43、50天每周1次給予利妥昔單抗20、50或100mg/kg/周。給藥劑量100mg/kg/周的暴露水平相當于人體給藥劑量2g暴露水平的80％(基于AUC)。利妥昔單抗可以透過猴胎盤。暴露于藥物的子代未見致畸效應，可見淋巴組織B細胞減少。食蟹猴圍產期生殖毒性試驗中，給予利妥昔單抗0、15、75mg/kg,每天1次，連續3天;后給予利妥昔單抗0、20、100mg/kg,每周1次。妊娠雌性亞組的給藥分別從交配后第20天至產后第78天，從交配后第76天至第134天，以及從交配后第132天至產后第28天.在上述不同給藥時間中，給予利妥昔單抗的妊娠動物子代中均可見B細胞減少和免疫抑制。產后6個月B細胞計數和免疫功能恢復正常。
致癌性
安瑞昔未開展致癌性研究.
【安瑞昔貯藏】
于2~8℃避光保存和運輸，不可冷凍。
【安瑞昔包裝】
中硼硅玻璃管制注射劑瓶裝，1瓶/盒。
【安瑞昔有效期】
24個月。
【安瑞昔執行標準】
YBS00322023
【安瑞昔批準文號】
國藥準字S20230028
【安瑞昔上市許可持有人】
企業名稱:浙江博銳生物制藥有限公司
注冊地址:浙江省臺州市椒江區疏港大道1號
郵政編碼:318000
電話號碼:4006063939
網址:http://www.bioraypharm.com
【安瑞昔生產企業】
企業名稱:海正生物制藥有限公司
生產地址:浙江省杭州市富陽區胥口鎮海正路8號
郵政編碼:311404
電話號碼:4006063939
傳真號碼:0571-63288122
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