百濟(jì)新特藥房提供雷奈酸鍶干混懸劑(歐思美)說(shuō)明書，讓您了解雷奈酸鍶干混懸劑(歐思美)副作用、雷奈酸鍶干混懸劑(歐思美)效果、不良反應(yīng)等信息。百濟(jì)新特藥房—全國(guó)連鎖專科藥房,醫(yī)保定點(diǎn)藥房,消費(fèi)者信得過(guò)商店,專家指導(dǎo)用藥，雷奈酸鍶干混懸劑(歐思美)說(shuō)明書如下:

【歐思美藥品名稱】
商品名：歐思美
通用名：雷奈酸鍶干混懸劑
英文名：StrontiumRanelateforSuspension
漢語(yǔ)拼音：LeinaisuansiGanhunxuanji

【歐思美成份】
歐思美主要成分為雷奈酸鍶。

【歐思美性狀】
歐思美為黃色粉末。

【歐思美藥理毒理】
藥理作用：雷奈酸鍶具有雙重藥理作用：一方面在成骨細(xì)胞富集的細(xì)胞中，雷奈酸鍶能增加膠原蛋白與非膠原蛋白的合成，通過(guò)增強(qiáng)前成骨細(xì)胞的增殖而促進(jìn)成骨細(xì)胞介導(dǎo)的骨形成。另一方面，能劑量依賴地抑制前破骨細(xì)胞的分化，從而抑制破骨細(xì)胞介導(dǎo)的骨吸收。體外研究發(fā)現(xiàn)，雷奈酸鍶在骨組織培養(yǎng)中增加骨生成，在骨細(xì)胞培養(yǎng)中提高成骨細(xì)胞前體的復(fù)制和膠原的合成；通過(guò)減少破骨細(xì)胞的分化和吸收活性來(lái)減少骨重吸收，從而導(dǎo)致骨轉(zhuǎn)化的平衡，有利于新骨生成。在大鼠模型中，雷奈酸鍶增加了小梁骨的質(zhì)量、數(shù)量和厚度，從而改善了骨強(qiáng)度。
毒理研究：臨床前安全性藥理學(xué)、遺傳毒性、致癌潛力研究未發(fā)現(xiàn)歐思美對(duì)人體有特殊危險(xiǎn)。嚙齒類動(dòng)物長(zhǎng)期服用大劑量的雷奈酸鍶導(dǎo)致骨和牙齒的異常，主要包括自發(fā)性骨折和礦化延遲。這些作用發(fā)生時(shí)，動(dòng)物骨中鍶的水平比臨床患者長(zhǎng)期服藥時(shí)高出2-3倍，且治療停止后可逆轉(zhuǎn)。在大鼠和家兔的發(fā)育毒理學(xué)研究中，雷奈酸鍶導(dǎo)致子代動(dòng)物骨和牙齒的異常(如彎曲的長(zhǎng)骨和波浪形的肋骨)。在大鼠中，停藥8周后這些作用可逆轉(zhuǎn)。

【歐思美藥代動(dòng)力學(xué)】
雷奈酸鍶是由2個(gè)穩(wěn)定的鍶原子和1個(gè)雷奈酸分子組成，有機(jī)組成部分使得在分子重量，藥代動(dòng)力學(xué)和藥品耐受性方面達(dá)到最佳折衷。鍶和雷奈酸的藥代動(dòng)力學(xué)已在健康年輕男性和健康絕經(jīng)后婦女中進(jìn)行了測(cè)定，而且在絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥婦女包括老年婦女在長(zhǎng)期治療過(guò)程中進(jìn)行了測(cè)定。
由于雷奈酸的高極性，其吸收、分布和血漿蛋白結(jié)合率較低。在動(dòng)物和人體，無(wú)雷奈酸的累積，也未發(fā)現(xiàn)其代謝的證據(jù)。吸收的雷奈酸經(jīng)腎臟快速地以原形排出。
吸收：口服2克雷奈酸鍶后，鍶的絕對(duì)生物利用度大約是25％(范圍在19-27％)。在單一劑量口服后3-5小時(shí)達(dá)到最大血漿濃度。在治療2周后達(dá)到穩(wěn)態(tài)。與進(jìn)餐后3小時(shí)服用雷奈酸鍶相比，與鈣或食物同時(shí)服用雷奈酸鍶降低鍶的生物利用度大約60-70％。由于鍶吸收相對(duì)較慢，在服用鍶之前和之后應(yīng)當(dāng)避免食物和鈣。口服維生素D補(bǔ)充劑對(duì)鍶的吸收并無(wú)影響。
分布：鍶的分布容積大約是1L/公斤。鍶與人體血漿蛋白的結(jié)合率較低(25％)，而與骨組織有較高的親和力。雷奈酸鍶2g/日治療長(zhǎng)達(dá)60個(gè)月的病人，測(cè)定髂前上嵴骨活檢骨組織中的鍶濃度，結(jié)果顯示在治療大約3年后，骨中鍶濃度可能達(dá)到平臺(tái)期。尚無(wú)資料證明停止治療后，鍶從骨組織清除的動(dòng)力學(xué)。生物轉(zhuǎn)化：作為二價(jià)的陽(yáng)離子，鍶不被代謝。雷奈酸鍶不抑制細(xì)胞色素P450酶。
清除：鍶的清除與時(shí)間和劑量無(wú)關(guān)，其有效半衰期大約是60小時(shí)，通過(guò)腎臟和胃腸道清除，血漿清除率大約是12小時(shí)(CV22％)，腎臟清除率大約是7mL/min(CV28％)。
在特殊臨床情況下的藥代動(dòng)力學(xué)：老年人-人群藥代動(dòng)力學(xué)資料顯示，在目標(biāo)人群中，年齡與鍶的表觀清除率并無(wú)關(guān)系。腎功能損害的病人-輕度至中度腎功能損害的病人(肌酐清除率30-70mL/min)，隨著肌酐清除率下降，鍶的清除率隨之下降(肌酐清除率范圍在30-70mL/min時(shí)，約下降30％)，從而導(dǎo)致血漿鍶濃度的升高。在III期臨床研究中，入選時(shí)85％的病人肌酐清除率介于30-70mL/min之間，6％病人低于30mL/min，而且平均肌酐清除率大約是50mL/min。因此輕度-中度腎功能損害的病人不需要調(diào)整劑量。沒(méi)有重度腎功能損害的病人在藥代動(dòng)力學(xué)方面的資料(肌酐清除率低于30mL/min)。肝功能損傷的病人-沒(méi)有肝功能損害的病人在藥代動(dòng)力學(xué)方面的資料。由于鍶的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)，預(yù)計(jì)沒(méi)有影響。

【歐思美適應(yīng)癥】
治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥以降低椎體和髖部骨折的危險(xiǎn)性。

【歐思美用法用量】
推薦每日劑量是每日口服1次，1次2克(1袋)。因?yàn)樗�治療疾病的性質(zhì)，雷奈酸鍶應(yīng)當(dāng)長(zhǎng)期使用。食物、牛奶和牛奶制品能夠降低雷奈酸鍶的吸收，歐思美應(yīng)當(dāng)在兩餐之間服用。因?yàn)槲�收較慢，歐思美應(yīng)當(dāng)在睡前服用，最好在進(jìn)食2小時(shí)之后。使用雷奈酸鍶治療的病人，如果飲食攝入不足，應(yīng)當(dāng)補(bǔ)充維生素D和鈣。

【歐思美不良反應(yīng)】
有將近8000名受試者參加了關(guān)于歐思美臨床研究。在III期臨床研究中，絕經(jīng)后婦女接受雷奈酸鍶2g/日(n=3352)或安慰劑(n=3317)長(zhǎng)達(dá)60個(gè)月，長(zhǎng)期治療的安全性得到評(píng)估。病人入選時(shí)的平均年齡是75歲，23％的病人入選時(shí)的年齡在80-100歲。服用雷奈酸鍶的不良事件總體發(fā)生率與服用安慰劑并無(wú)差別。不良事件通常程度輕微并且短暫。最常見的不良事件包括惡心和腹瀉，一般發(fā)生在治療開始時(shí)，之后組間無(wú)明顯差別。停藥的主要原因是惡心(安慰劑組和雷奈酸鍶組分別是1.3％和2.2％)。
不良反應(yīng)是指認(rèn)為至少可能與雷奈酸鍶治療有關(guān)的不良事件，在III期臨床研究中發(fā)生的不良反應(yīng)采用下列方法表示(與安慰劑相比的發(fā)生頻率)并在下面列出：非常常見(>1/10)；常見(>1/100，<1/10)；不常見(>1/1000，<1/100)；罕見(>1/10000，<1/1000)；非常罕見(<1/10000)。
神經(jīng)系統(tǒng)疾病：常見頭痛(3.3％對(duì)2.7％)。胃腸道疾病：常見惡心(7.1％對(duì)4.6％)，腹瀉(7.0％對(duì)5.0％)，稀便1.0％對(duì)0.2％)。皮膚和皮下組織疾病：常見皮炎(2.3％對(duì)2.0％)，濕疹(1.8％對(duì)1.4％)。無(wú)論病人在入選時(shí)的年齡小于或大于80歲，在不良事件的性質(zhì)方面，治療組之間沒(méi)有差別。
在III期臨床研究中，使用雷奈酸鍶治療的病人與服用安慰劑的病人相比，5年中靜脈血栓的年發(fā)生率大約是0.7％，相對(duì)危險(xiǎn)性是1.4。在III期臨床研究中，使用雷奈酸鍶治療的病人5年中神經(jīng)系統(tǒng)疾病的發(fā)生頻率高于服用安慰劑的病人：意識(shí)障礙(2.6％對(duì)2.1％),記憶力喪失(2.5％對(duì)2.0％)和癲癇發(fā)作(0.4％對(duì)0.1％)。實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果：有報(bào)道肌酸激酶（CK）活性(肌肉-骨骼方面)短暫性急性升高(正常值上限的3倍)，雷奈酸鍶組和安慰劑組分別是1.4％和0.6％。多數(shù)病例在未改變治療的情況下，這些參數(shù)自行轉(zhuǎn)為正常。
下述事件在上市后使用中有報(bào)道：胃腸道疾病-發(fā)生頻率未知：嘔吐、腹痛、口腔粘膜刺激包括口腔炎和/或口腔潰瘍。皮膚和皮下組織疾病-發(fā)生頻率未知：超敏性反應(yīng)包括皮疹、瘙癢、風(fēng)疹、水腫、Stevens-Johnson綜合征。嚴(yán)重的超敏反應(yīng)綜合征，包括伴有嗜酸粒細(xì)胞增多和全身癥狀的藥物疹(DRESS)（詳見注意事項(xiàng)）。肌肉骨骼和結(jié)締組織疾病-發(fā)生頻率未知：肌肉骨骼痛包括肌肉痙攣、肌痛、骨痛、關(guān)節(jié)痛和肢端痛。

【歐思美禁忌】
對(duì)活性成分和任何賦形劑成分過(guò)敏者禁用。

【歐思美注意事項(xiàng)】
由于缺乏關(guān)于雷奈酸鍶治療重度腎功能損害病人的骨安全性方面的資料，不建議歐思美用于肌酐清除率小于30mL/min的病人(詳見藥代動(dòng)力學(xué))。與臨床實(shí)踐管理規(guī)范相一致，建議慢性腎功能損害的病人定期監(jiān)測(cè)腎功能。可能進(jìn)展成重度腎功能損害的病人是否繼續(xù)使用歐思美,應(yīng)當(dāng)在個(gè)案的基礎(chǔ)上進(jìn)行考慮。
在III期安慰劑對(duì)照研究中，雷奈酸鍶的治療與靜脈血栓(VTE)包括肺栓塞的年發(fā)生率升高有關(guān)(詳見不良反應(yīng))。尚不清楚其中的原因。具有高VTE危險(xiǎn)性的病人包括有VTE既往史的病人，應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎使用歐思美。當(dāng)治療高危險(xiǎn)性的病人，或VTE危險(xiǎn)性增高的病人，應(yīng)當(dāng)特別注意VTE的可能癥狀和體征，并采取適當(dāng)?shù)念A(yù)防措施。
鍶干擾對(duì)血和尿鈣濃度的比色法測(cè)定，因此在醫(yī)療工作中應(yīng)當(dāng)使用誘導(dǎo)耦合等離子體原子發(fā)射光譜法或原子吸收光譜法，以確保精確地測(cè)定血和尿鈣濃度。
歐思美含有苯丙氨酸的原料，可能對(duì)高苯丙氨酸血癥的人群有害。出現(xiàn)嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)時(shí)應(yīng)停止使用歐思美治療。
在歐思美使用中報(bào)道有嚴(yán)重的超敏反應(yīng)綜合征，特別是伴有嗜酸粒細(xì)胞增多和全身癥狀的藥物疹(DRESS)，偶有致命性（詳見不良反應(yīng)）。DRESS綜合征典型表現(xiàn)為：皮疹、發(fā)熱、嗜酸粒細(xì)胞增多和全身癥狀（如腺體疾病、肝炎、間質(zhì)性腎炎、間質(zhì)性肺病）。發(fā)病時(shí)間一般為3-6周，大多數(shù)情況下停止使用歐思美和開始皮質(zhì)激素治療后結(jié)果良好，但恢復(fù)緩慢，已有報(bào)道，一些病例在停止皮質(zhì)激素治療后癥狀復(fù)發(fā)。
應(yīng)告知患者，當(dāng)出現(xiàn)皮疹時(shí)應(yīng)立即停止使用歐思美并告知醫(yī)生。因出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)而停藥的患者不應(yīng)再使用歐思美。雷奈酸鍶對(duì)駕駛機(jī)動(dòng)車和操作機(jī)器能力沒(méi)有影響或影響可以忽略不計(jì)。

【歐思美孕婦及哺乳期婦女用藥】
歐思美僅用于絕經(jīng)后婦女。沒(méi)有關(guān)于雷奈酸鍶用于妊娠婦女的臨床資料。在動(dòng)物試驗(yàn)中，妊娠期使用大劑量雷奈酸鍶治療小鼠和兔子的下一代中觀察到可逆性的骨作用(詳見臨床前安全性資料)。如果歐思美在妊娠期無(wú)意中服用，必須立即停藥。鍶可以排泄到乳汁中，哺乳期婦女不應(yīng)當(dāng)使用雷奈酸鍶。

【歐思美兒童用藥】
由于缺乏在兒童和青少年中的安全性和有效性數(shù)據(jù)，不建議這一年齡組使用歐思美。

【歐思美藥物相互作用】
食物、牛奶和牛奶制品，以及含有鈣的藥品降低雷奈酸鍶生物利用度達(dá)60-70％。因此，服用歐思美和上述食品或藥品時(shí)應(yīng)當(dāng)至少間隔2小時(shí)(詳見藥代動(dòng)力學(xué))。
藥物相互作用的體內(nèi)臨床研究顯示，氫氧化鋁和氫氧化鎂在服用雷奈酸鍶之前2小時(shí)服用或與雷奈酸鍶同時(shí)服用，雷奈酸鍶的吸收稍有降低(AUC降低20-25％)，但是當(dāng)在服用雷奈酸鍶之后2小時(shí)服用抗酸劑，吸收幾乎未受影響，因此最好在服用雷奈酸鍶2小時(shí)后再服用抗酸劑。但是，由于建議雷奈酸鍶睡前服用而使得所推薦服藥方法不能實(shí)行時(shí)，同時(shí)服用仍然可以接受。
由于二價(jià)陽(yáng)離子能夠與口服的四環(huán)素和喹諾酮抗生素在胃腸道形成復(fù)合物，從而減少它們的吸收，因此不推薦雷奈酸鍶與這些藥品同時(shí)服用。為謹(jǐn)慎起見，在服用四環(huán)素或喹諾酮抗生素時(shí)，應(yīng)當(dāng)暫時(shí)停用雷奈酸鍶。
未觀察到與口服維生素D的藥物相互作用。在臨床研究中服用雷奈酸鍶的目標(biāo)人群在同時(shí)服用其他常用藥物時(shí)，未發(fā)現(xiàn)臨床藥物相互作用的證據(jù)或血鍶水平相應(yīng)升高的證據(jù)。包括：非甾體類抗炎藥物(包括乙酰水楊酸)，苯胺類(如撲熱息痛)，H2阻滯劑和質(zhì)子泵抑制劑，利尿劑，地高辛和強(qiáng)心甙類，治療心臟疾病的硝酸酯和其他血管擴(kuò)張劑，鈣通道阻滯劑，β-阻斷劑，ACE抑制劑，血管緊張素II拮抗劑，選擇性β-2腎上腺素能受體激動(dòng)劑，口服抗凝劑，血小板聚集抑制劑，他汀類藥物，氯貝丁酯和苯二氮卓類衍生物。

【歐思美藥物過(guò)量】
健康絕經(jīng)后婦女在一項(xiàng)臨床研究中重復(fù)服用雷奈酸鍶4克/日長(zhǎng)達(dá)25日，顯示出良好的耐受性。健康年輕男性志愿者單次服藥劑量高達(dá)11克，未導(dǎo)致特別的癥狀。在臨床研究中發(fā)生的藥物過(guò)量情況(高達(dá)4克/日，最長(zhǎng)持續(xù)時(shí)間為147日)，未觀察到相關(guān)的臨床事件。牛奶和抗酸劑有助于減少活性物質(zhì)的吸收。當(dāng)發(fā)生嚴(yán)重過(guò)量時(shí)，嘔吐可能會(huì)排出尚未吸收的活性物質(zhì)。

【歐思美臨床研究】
臨床研究表明，使用雷尼酸鍶一年以后，能使發(fā)生脊椎骨折的危險(xiǎn)性下降52％，而療效較好的利塞膦酸鈉僅有41％，降鈣素為36％。雷尼酸鍶除了可以顯著降低絕經(jīng)后婦女因骨質(zhì)疏松引起的椎骨骨折和髖骨骨折的發(fā)生，對(duì)其他非椎骨骨折的發(fā)生也有顯著療效，即使是嚴(yán)重的骨質(zhì)疏松患者。

【歐思美規(guī)格】
2g*7袋　

【歐思美貯藏】
30°C以下密封保存。

【歐思美有效期】
36個(gè)月

【歐思美批準(zhǔn)文號(hào)】
進(jìn)口注冊(cè)證號(hào)H20080315
國(guó)內(nèi)分包裝批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20080098

【歐思美生產(chǎn)廠家】
國(guó)內(nèi)分包裝企業(yè)名稱：施維雅（天津）制藥有限公司