【優(yōu)赫得適應(yīng)癥】
HER2陽性乳腺癌
優(yōu)赫得單藥適用于治療既往接受過一種或一種以上抗HER2藥物治療的不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2陽性成人乳腺癌患者。
HER2低表達(dá)乳腺癌
優(yōu)赫得單藥適用于治療既往在轉(zhuǎn)移性疾病階段接受過至少一種系統(tǒng)治療的，或在輔助化療期間或完成輔助化療之后
6個月內(nèi)復(fù)發(fā)的，不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2低表達(dá)(IHC1+或IHC2XxX/ISH-)成人乳腺癌患者。
HER2陽性胃癌
優(yōu)赫得單藥適用于治療既往接受過兩種或兩種以上治療方案的局部晚期或轉(zhuǎn)移性HER2陽性成人胃或胃食管結(jié)合部
腺癌患者。
該適應(yīng)癥是基于在中國開展的一項HER2陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃或胃食管結(jié)合部腺癌的II期單臂臨床試驗結(jié)
果給予的附條件批準(zhǔn)。該適應(yīng)癥的完全批準(zhǔn)將取決于正在開展中的確證性隨機(jī)對照臨床試驗?zāi)芊褡C實優(yōu)赫得在該人群的
臨床獲益。
HER2突變肺癌
優(yōu)赫得單藥適用于治療存在HER2(ERBB2)激活突變且既往接受過至少一種系統(tǒng)治療的不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)
移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)成人患者。
該適應(yīng)癥是基于單臂臨床試驗的結(jié)果給予的附條件批準(zhǔn)。該適應(yīng)癥的完全批準(zhǔn)將取決于開展的確證性試驗的臨床
獲益。
【優(yōu)赫得用法用量】
優(yōu)赫得用于靜脈給藥。必須由醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人員復(fù)溶和稀釋，通過靜脈輸注給藥。優(yōu)赫得不得以靜脈推注或快速靜脈
注射方式給藥。
應(yīng)使用5％葡萄糖溶液稀釋優(yōu)赫得。不得使用氯化鈉溶液進(jìn)行復(fù)溶或稀釋，因為其可能會導(dǎo)致顆粒形成(參見用
法用量中的“使用、處理和處置的特殊說明”)。
為了防止用藥錯誤，使用前應(yīng)檢查西林瓶標(biāo)簽，以確保正在制備和使用的藥物為德曲妥珠單抗，而非曲妥珠單抗
或恩美曲妥珠單抗。
不得使用曲妥珠單抗或恩美曲妥珠單抗代替優(yōu)赫得。
HER2陽性乳腺癌
接受優(yōu)赫得治療的患者應(yīng)有經(jīng)記錄的HER2陽性腫瘤狀態(tài)，即定義為免疫組織化學(xué)(IHC)評分3XxX，或原位雜交
(1SH)或熒光原位雜交(FISH)法測定的比值≥2.0。
HER2低表達(dá)乳腺癌
接受優(yōu)赫得治療的患者應(yīng)有經(jīng)記錄的HER2低表達(dá)腫瘤狀態(tài)，即定義為免疫組織化學(xué)(IHC)評分1，或IHC2XxX月
原位雜交(ISH)-。
HER2陽性胃癌
接受優(yōu)赫得治療的患者應(yīng)有經(jīng)記錄的HER2陽性腫瘤狀態(tài)，即定義為免疫組織化學(xué)(IHC)評分3XxX，或IHC2XxX且原
位雜交(ISH)XxX。
HER2突變非小細(xì)胞肺癌
接受優(yōu)赫得治療的患者應(yīng)采用經(jīng)充分驗證的檢測方法檢測到HER2(ERBB2)激活突變。
HER2檢測必須在專業(yè)實驗室進(jìn)行，以確保結(jié)果的可靠性。
預(yù)防用藥
優(yōu)赫得具有致吐性(參見不良反應(yīng))，包括遲發(fā)性惡心和/或嘔吐。在每次使用優(yōu)赫得前，患者應(yīng)預(yù)先使用兩種
或三種藥物組合(例如，地塞米松與5-HT3受體拮抗劑和/或NK1受體拮抗劑，以及其他適用的藥物)，用于預(yù)防化療引起的惡心和嘔吐。
給藥方案
轉(zhuǎn)移性乳腺癌
優(yōu)赫得推薦劑量為5.4mgKg，采用靜脈輸注給藥，每3周一次(每周期21天)，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)無法耐受的毒性。
局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌
優(yōu)赫得推薦劑量為6.4mg/kg，采用靜脈輸注給藥，每3周一次(每周期21天)，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)無法耐受的毒性。
不可切除或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌
優(yōu)赫得推薦劑量為5.4mgkg，采用靜脈輸注給藥，每3周一次(每周期21天)，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)無法耐受的毒性。
初始給藥劑量應(yīng)為90分鐘靜脈輸注。如果既往輸注時的耐受性良好，則優(yōu)赫得的后續(xù)劑量可采用30分鐘輸注給藥。
如果患者出現(xiàn)輸液相關(guān)癥狀，應(yīng)減慢優(yōu)赫得的輸注速率或中斷給藥。出現(xiàn)嚴(yán)重輸液反應(yīng)時，應(yīng)永久停用優(yōu)赫得。
劑量調(diào)整
根據(jù)表1和2中的指導(dǎo)進(jìn)行劑量調(diào)整。
對不良反應(yīng)的管理可能需要暫時中斷給藥、降低劑量或終止優(yōu)赫得治療。
降低劑量后，不應(yīng)再增加優(yōu)赫得劑量。
給藥延遲或遺漏
如果計劃給藥出現(xiàn)延遲或遺漏，應(yīng)盡快給藥，無需等到下一個計劃周期。同時應(yīng)調(diào)整給藥時間表，確保兩次給藥
間隔為3周。應(yīng)以患者最近一次輸注時可耐受的劑量和速率進(jìn)行輸注。
特殊人群
兒童用藥
尚未確立優(yōu)赫得在兒童和18歲以下的青少年中的安全性和有效性。尚無可用數(shù)據(jù)。
老年用藥
65歲及以上老年患者無需調(diào)整優(yōu)赫得劑量。針對75歲及以上患者的臨床數(shù)據(jù)有限。(參見老年用藥)
腎功能損害患者
輕度(肌酐清除率[CLcr≥60且<90mLmin)或中度(CLcr>30且<60mL/min)腎功能損害患者無需調(diào)整劑量。
重度腎功能損害患者可用數(shù)據(jù)有限。在中度腎功能損害患者中觀察到導(dǎo)致治療終止發(fā)生率增加的1級和2級ILD/非感染
性肺炎的發(fā)生率較高。應(yīng)密切監(jiān)測中度或重度腎功能損害患者(參見注意事項)。
肝功能損害患者
無論天門冬氨酸轉(zhuǎn)移酶(AST)值如何，總膽紅素≤1.5倍正常上限(ULN)的患者無需調(diào)整劑量。由于數(shù)據(jù)不
足，因此無法確定總膽紅素>1.5倍ULN(無論AST值如何)患者是否需要調(diào)整劑量;因此，應(yīng)密切監(jiān)測這些患者。
使用、處理和處置的特殊說明
為了防止用藥錯誤，使用前應(yīng)檢查西林瓶標(biāo)簽，以確保正在制備和使用的藥物為德曲妥珠單抗，而非曲妥珠單抗或
恩美曲妥珠單抗。
應(yīng)采用適當(dāng)?shù)某绦蛑苽渲委熕幬铩��?yīng)采用適當(dāng)?shù)臒o菌技術(shù)進(jìn)行以下復(fù)溶和稀釋程序。
復(fù)溶
復(fù)溶后立即進(jìn)行稀釋。
全劑量可能需要一瓶以上的藥物。計算所需的劑量(mg)和優(yōu)赫得復(fù)溶溶液總體積，以及所需的優(yōu)赫得瓶數(shù)。
使用無菌注射器將5mL無菌注射用水緩慢注入100mg西林瓶中進(jìn)行復(fù)溶，制得最終濃度為20mg/mL的溶液。
輕輕旋轉(zhuǎn)西林瓶直至完全溶解。不得振搖。
如未立即使用，復(fù)溶后的優(yōu)赫得的西林瓶在2~8℃冰箱中避光保存不可超過24小時。切勿冷凍。
復(fù)溶制劑不含防腐劑，在冰箱放置24小時后未使用的部分應(yīng)丟棄。
稀釋
從復(fù)溶到給藥結(jié)束的最長時間不應(yīng)超過24小時。如果儲存時間超過這個時限應(yīng)丟棄。
使用無菌注射器從西林瓶中取出計算出的量。檢查復(fù)溶溶液是否有顆粒和變色。溶液應(yīng)清澈無色至淺黃色。如果
觀察到可見顆粒或溶液混濁或變色，請勿使用。
將計算過體積的復(fù)溶的優(yōu)赫得加入到含有100mL5％葡萄糖溶液的輸液袋中進(jìn)行稀釋。不得使用氯化鈉溶液。建議
使用由聚氯乙烯或聚烯烴(乙烯和聚丙烯的共聚物)制成的輸液袋。
輕輕翻轉(zhuǎn)輸液袋以充分混合溶液。請勿振搖。
包裹輸液袋以避光。
如未立即使用，在室溫下最長放置4小時(包括制備和輸注)或在2~8℃冰箱中最長放置24小時，請避光保存。
切勿冷凍。
西林瓶中所有未使用的部分應(yīng)丟棄。
給藥
如果已制備的輸注液貯藏于冰箱中(2~8℃)，那么建議給藥前將輸注液取出并在避光條件下平衡至室溫。
僅可使用0.20um或0.22um的管內(nèi)聚醚砜(PES)或聚砜(PS)濾器，靜脈輸注優(yōu)赫得。不得通過靜脈推注給藥
或快速靜脈注射方式給藥。
輸液袋需要避光保存。
不得將優(yōu)赫得與其他藥物混合，或通過同一靜脈輸液管給予其他藥物。
處置
復(fù)溶藥品不含防腐劑，僅供一次使用。
西林瓶剩余的未使用部分應(yīng)丟棄。
【優(yōu)赫得注意事項】
ILD/非感染性肺炎
在優(yōu)赫得的臨床試驗中已報告ILD和/或非感染性肺炎，已觀察到致死病例(參見不良反應(yīng))。建議患者在出現(xiàn)
咳嗽、呼吸困難、發(fā)熱和/或任何新發(fā)的或加重的呼吸系統(tǒng)癥狀時，立即報告。應(yīng)監(jiān)測患者是否出現(xiàn)ILD/非感染性肺炎
的體征和癥狀，及時發(fā)現(xiàn)ILD/非感染性肺炎的證據(jù)。懷疑發(fā)生ILD/非感染性肺炎的患者應(yīng)進(jìn)行放射影像學(xué)檢查，應(yīng)考
慮請呼吸科或肺科醫(yī)師會診。
對于無癥狀(1級)ILD/非感染性肺炎，考慮皮質(zhì)類固醇治療(例如，>0.5mg/kg/天潑尼松龍或等效藥物)。應(yīng)暫
停使用優(yōu)赫得直至恢復(fù)至0級，并根據(jù)表2中的說明恢復(fù)用藥(參見用法用量)。對于有癥狀I(lǐng)LD/非感染性肺炎(2級
或以上)，需立即開始皮質(zhì)類固醇治療(例如，>1mg/kg/天潑尼松龍或等效藥物)，并持續(xù)治療至少14天，然后逐漸
減量(至少4周)。被確診為有癥狀的(2級或以上)ILD/非感染性肺炎患者應(yīng)永久停用優(yōu)赫得(參見用法用量)。
有ILD/非感染性肺炎病史的患者、中度或重度腎功能損害患者出現(xiàn)ILD/非感染性肺炎的風(fēng)險可能升高，應(yīng)進(jìn)行密
切監(jiān)測(參見用法用量)。
中性粒細(xì)胞減少癥
優(yōu)赫得臨床研究中報告了中性粒細(xì)胞減少癥(包括發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥)病例。應(yīng)在優(yōu)赫得開始給藥前和后續(xù)每
次給藥前，及在有臨床指征時監(jiān)測全血細(xì)胞計數(shù)。根據(jù)中性粒細(xì)胞減少癥的嚴(yán)重程度，可能需要中斷或減少優(yōu)赫得劑量
(參見用法用量)。
LVEF降低
接受抗HER2治療時觀察到LVEF降低。應(yīng)在開始優(yōu)赫得治療前以及治療期間定期(按臨床指征)評估LVEF。LVEF
降低應(yīng)通過中斷治療進(jìn)行管理。如果確認(rèn)LVEF小于40％或相對基線降低大于20％(絕對值)，應(yīng)永久停用優(yōu)赫得。發(fā)
生有癥狀的充血性心力衰竭的患者應(yīng)永久停藥(參見用法用量)。
胚胎-胎兒毒性
妊娠女性使用優(yōu)赫得可能會導(dǎo)致胎兒損害。在曲妥珠單抗(一種HER2受體拮抗劑)上市后的使用中，有報道妊娠
期間使用導(dǎo)致羊水過少的病例，表現(xiàn)為致死性肺發(fā)育不良、骨骼畸形和新生兒死亡。基于在動物中的發(fā)現(xiàn)及其作用機(jī)
制，在對妊娠女性給藥時，優(yōu)赫得的拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑成分(DXd)可導(dǎo)致胚胎-胎兒損害(參見孕婦及哺乳期婦女用藥)。
開始優(yōu)赫得治療前，應(yīng)確認(rèn)育齡女性的妊娠狀態(tài)。應(yīng)當(dāng)將對胎兒的潛在危害告知患者。建議育齡女性在優(yōu)赫得治療期
間和末次給藥后的至少7個月內(nèi)采取有效的避孕措施。建議有育齡女性伴侶的男性患者在優(yōu)赫得治療期間和末次給藥后
至少4個月內(nèi)采取有效的避孕措施(參見孕婦及哺乳期婦女用藥)。
中度或重度肝功能損害患者
在中度肝功能損害患者中使用的數(shù)據(jù)有限，無重度肝功能損害患者使用的相關(guān)數(shù)據(jù)。由于肝臟代謝和膽汁排泄是
拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑(DXd)的主要消除途徑，因此，中度和重度肝功能損害患者應(yīng)慎用優(yōu)赫得(參見用法用量和臨床藥理)。
【優(yōu)赫得禁忌】
禁用于已知對優(yōu)赫得活性物質(zhì)或任何輔料有超敏反應(yīng)的患者。
【優(yōu)赫得性狀】
優(yōu)赫得為白色至黃白色凍干粉，供靜脈輸注用。
【優(yōu)赫得有效期】
36個月
【優(yōu)赫得批準(zhǔn)文號】
國藥準(zhǔn)字SJ20230005
【優(yōu)赫得生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱:BaxterOncologyGmbH
生產(chǎn)地址:Kantstrasse2,Halle/Westfalen33790,Germany