【達希納適應癥】
用于對既往治療（包括伊馬替尼）耐藥或不耐受的費城染色體陽性的慢性髓性白血病（Ph+CML）慢性期或加速期成人患者。

【達希納用法用量】
推薦劑量為每日2次，每次400mg，間隔約12小時，飯前至少1小時之前或飯后至少2小時之后服用。只要患者持續受益，達希納治療應持續進行。膠囊應用水完整吞服，不應咀嚼或吮吸，不應打開膠囊。手接觸膠囊后應立即清洗。小心不要吸入膠囊中的任何粉末（比如膠囊損壞），也不要讓藥粉接觸皮膚或粘膜。如果發生皮膚接觸，用肥皂和水清洗局部。如果眼睛接觸了藥粉，用水沖洗。如果膠囊中的藥粉撒出，應該用手套和可棄去的濕毛巾擦去，置于密封的容器中正確丟棄。劑量調整：如果心電圖顯示QTc>480毫秒，則應停止服用達希納，及時檢測血清鉀和鎂，如果血清鉀和鎂低于正常值低限，則應補液使之達到正常范圍，并必須檢查合并用藥的情況；如果QTcF恢復到<450毫秒，并與基線值相差不超過20毫秒，則可在2周內恢復達希納先前的劑量；如果2周后，QTcF在450-480毫秒之間，則應降低達希納劑量至每日1次400mg；如果降低劑量至每日400mg后，QTcF仍>480毫秒，則應停止使用達希納。任何1次的劑量調整，均應在7天后復查心電圖。如果出現血液學毒性（加速期：ANC<0.5×109/升或血小板<10×109/升；慢性期：ANC<1.0×109/升或血小板<50×109/升），應暫停達希納的使用，如果2周內加速期患者血象恢復至ANC>1.0×109/升或血小板>20×109/升以上，或者慢性期患者血象恢復至ANC>1.0×109/升或血小板>50×109/升，則可以重新按照初始劑量服用。如果血象仍然低，可考慮減低達希納劑量，每日服用1次，每次400mg。如果出現有顯著臨床意義的中度或嚴重的非血液學毒性，應該中止服藥；一旦毒性緩解，可以恢復每日1次，每次400mg的劑量。如果臨床上適合，可考慮將劑量重新增加至每日2次，每次400mg。血清脂肪酶升高：如果出現3-4級血清脂肪酶升高，劑量應降低至每日1次，每次400mg或中止服藥。應每月監測血清脂肪酶。膽紅素和肝轉氨酶升高：如果出現3-4級膽紅素升高，劑量應降低至每日1次，每次400mg或中止服藥。應每月監測膽紅素和轉氨酶。特殊劑量推薦：兒童和青少年：尚無在兒童或青少年中進行的臨床研究。所以不推薦用于治療小于18歲的患者。老年患者：對超過65歲的患者，不需要進行特殊的劑量調整。腎功能不全的患者：尚無在腎功能不全的患者中進行的臨床研究。達希納及其代謝產物只有少部分經腎排泄，所以預計腎功能不全的患者并不會出現總體清除率的降低。對腎功能不全的患者，不需要進行劑量調整。肝功能不全的患者：沒有在肝功能不全的患者中對達希納進行過研究。所以對轉氨酶超過正常值2.5倍或膽紅素升高超過正常值1.5倍的肝功能不全患者，不推薦達希納治療。

【達希納注意事項】
骨髓抑制：達希納能引起3/4級血小板減少、中性粒細胞減少和貧血。在最初的2個月，應每隔2周做一次全血細胞計數，之后可每個月檢測一次，或者在有臨床指征時進行。骨髓抑制一般是可逆的，可以通過暫時停用達希納或降低劑量來控制。QT間期延長：已經顯示達希納能延長心室復極，可通過心電圖上的QT間期檢測出來，呈劑量依賴性。QT間期延長能夠引起尖端扭轉型室性心動過速，可能引起昏厥、驚厥和/或死亡。達希納禁用于低鉀血癥和低鎂血癥或長QT綜合征的患者。在使用達希納之前，應糾正低鉀血癥和低鎂血癥，并在治療期間定期監測電解質。避免使用已知延長QT間期的藥物和強CYP3A4抑制劑。在基線時、服藥開始7天后、有臨床指征時定期做心電圖，在劑量調整之后也需要做心電圖。猝死：在一項正在進行的臨床研究中接受達希納治療的867例患者中有5例猝死的報道（0.6％）。在擴展用藥項目中觀察到了相似的發生率。與尼洛替尼相關的早發猝死提示這可能與心室復極化的異常有關。血清脂肪酶升高：使用達希納會引起血清脂肪酶升高。建議慎用于有胰腺炎病史的患者。應該定期監測血清脂肪酶水平。肝功能異常：使用達希納可能引起膽紅素、ALT/AST和堿性磷酸酶升高，應定期進行肝功能檢測。電解質異常：使用達希納可能引起低磷、低鉀、高鉀、低鈣和低鈉血癥。在開始使用達希納之前必須糾正電解質異常，治療過程中應定期監測電解質。藥物相互作用：避免使用CYP3A4強誘導劑或延長QT間期的藥物。如果患者必須使用這樣的藥物治療，應該考慮停止達希納的服用；如果不能停止達希納的治療，并需要同時服用上述藥物時，應密切監測QT間期。食物的作用：進食會使達希納的生物利用度增加。達希納不應與食物一起服用。服藥前2小時之內和服藥后1小時之內避免進食。應該避免進食葡萄柚汁和其它已知的有抑制CYP3A4作用的食物。肝損害：在肝損害的患者中尚未進行過對達希納的研究。臨床研究已經排除了ALT和/或AST>2.5（或>5，如果與疾病相關的話）倍正常值上限和/或總膽紅素>1.5倍正常值上限的患者。達希納主要經肝代謝，因此，肝損害患者的達希納暴露量可能增加，推薦在肝損害的患者中謹慎使用，并且應該密切監測這些患者的QT間期延長。乳糖：達希納含有乳糖，所以對于有遺傳性半乳糖不耐受問題、嚴重的乳糖缺陷或葡萄糖-半乳糖吸收障礙的患者，不推薦使用達希納。實驗室檢查：在最初的2個月，應每隔2周做一次全血細胞計數，之后可每個月檢測一次。應定期檢查生化。在基線時、服藥開始7天后、有臨床指征時應定期做心電圖，在劑量調整之后也應該做心電圖。對接受達希納的患者，應該根據醫生的判斷進行一定頻率的實驗室檢查。對駕駛能力和操作機器能力的影響：尚未進行過達希納對駕駛能力和操作機器能力的影響的研究。不良反應中如頭昏、惡心和嘔吐，在達希納治療期間是有可能出現的，所以駕駛或操作機器時應該謹慎。

【達希納禁忌】
對達希納活性物質或任何賦形劑成份過敏者；伴有低鉀血癥、低鎂血癥或長QT綜合征的患者禁用。

【達希納性狀】
達希納為膠囊，內容物為白色至黃色粉末。

【達希納有效期】
24個月。

【達希納批準文號】
注冊證號H20120176

【達希納生產企業】
企業名稱：NovartisPharmaSteinAG