諾科飛(泊沙康唑腸溶片)

【諾科飛適應癥】
預防侵襲性曲霉菌和念珠菌感染：諾科飛適用于預防13歲和13歲以上因重度免疫缺陷而導致侵襲性曲霉菌和念珠菌感染風險增加的患者。這些患者包括接受造血干細胞移植(HSCT)后發生移植物抗宿主病(GVHD)的患者或化療導致長時間中性粒細胞減少癥的血液系統惡性腫瘤患者。

【諾科飛注意事項】
1、與神經鈣蛋白抑制劑的藥物相互作用：諾科飛與環孢菌素或他克莫司聯合用藥可導致這些神經鈣蛋白抑制劑的全血濃度谷值升高。臨床療效研究中，對環孢菌素或他克莫司濃度升高患者已有腎毒性和腦白質病(包括死亡病例)報告。在泊沙康唑治療期間和停止治療后應該頻繁監測環孢菌素或他克莫司的全血濃度谷值，并且依據此調整環孢菌素或他克莫司的劑量。
2、心律失常和QT間期延長：某些唑類藥物，包括泊沙康唑在內會導致心電圖QT間期延長。另外，使用泊沙康唑的患者已有尖端扭轉型室性心動過速病例報告。健康志愿者中的多重時間匹配心電圖分析結果顯示QTc間期平均值沒有任何升高。在基線和穩態時，記錄了接受泊沙康唑口服混懸液400mg，每日2次，伴隨高脂肪膳食的173名健康男性和女性志愿者(年齡為18-85歲)在12小時內采集的多重時間匹配心電圖。在該匯總分析中，按推薦臨床劑量給藥后，QTc間期(Fridericia)平均值相對于基線的變化為-5msec。在給予安慰劑的少數受試者(n=16)中也發現QTc(F)間期減低(-3msec)。安慰劑調整后的最大QTc(F)間期平均值相對于基線的變化<0msec(-8msec)。接受泊沙康唑的健康受試者沒有出現QTc(F)間期≥500msec或QTc(F)間期與基線相比升高≥60msec。可能發生藥物性心律失常狀況的患者應該慎用泊沙康唑。諾科飛不得與已知可延長QTc間期和屬于CYP3A4底物的藥品聯合使用。開始泊沙康唑治療前應該盡可能糾正血鉀、鎂和鈣。在出現過心律失常狀況的患者中，必須慎用諾科飛，例如：*先天性或獲得性QTc間期延長、*心肌病，尤其是心力衰竭、*竇性心動過緩、*已出現癥狀性心律失常、*聯合使用已知可導致QTc間期延長的藥品(除了在禁忌中提到的藥物)。在泊沙康唑治療前和治療過程中，必要時應對電解質紊亂，特別是鉀離子、鎂離子或鈣離子水平進行監測和糾正。泊沙康唑是CYP3A4抑制劑，在其它通過CYP3A4代謝的藥品治療期間，只能在特殊情況下使用(參見藥物相互作用)。
3、肝毒性：在臨床試驗中，出現了肝臟不良反應(例如輕度至中度丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉移酶(AST)、堿性磷酸酶、總膽紅素水平升高和/或臨床肝炎)。肝功能檢查參數升高通常在停止治療時可逆轉，在某些情況下，在未暫停藥物治療時，這些試驗結果可恢復正常。患有嚴重基礎疾病(例如血液系統惡性腫瘤)的患者在泊沙康唑治療期間出現更重度的肝臟不良反應，包括膽汁淤積或肝功能衰竭，甚至死亡。這些重度肝臟不良反應主要見于一項臨床試驗中接受泊沙康唑口服溶液每日800mg(400mg，每日2次或200mg，每日4次)治療的受試者。在開始泊沙康唑治療和治療期間，必須對肝功能檢查進行評估。對于泊沙康唑治療出現肝功能檢查異常的患者，必須對發生更重度的肝損傷進行監測。患者管理必須包括實驗室肝功能評估(尤其是肝功能檢查和膽紅素)。如果臨床體征和癥狀符合肝病進展，并且可能與泊沙康唑相關，必須停止泊沙康唑治療。
4、腎功能不全：由于泊沙康唑腸溶片和口服混懸液暴露量的變異性，必須密切監測嚴重腎功能不全患者的突破性真菌感染。
5、與咪達唑侖聯用：諾科飛與咪達唑侖聯合用藥會導致咪達唑侖血漿濃度約升高5倍。而咪達唑侖血漿濃度升高則會增強并且延長催眠和鎮靜作用。必須密切監測治療患者是否發生咪達唑侖血漿濃度過高導致的不良反應，并且必須備有苯二氮卓受體拮抗劑用于逆轉這些反應。
6、長春新堿毒性：神經毒性和其他嚴重不良反應與長春新堿和唑類抗真菌藥，包括泊沙康唑的聯合使用相關，包括癲癇發作、周圍神經病變、抗利尿激素分泌不當綜合征和麻痹性腸梗阻。使用長春生物堿，包括長春新堿的患者在無其他抗菌治療可選擇時，可保留唑類抗真菌藥，包括泊沙康唑的治療。
7、其他過敏反應：尚無泊沙康唑與其它唑類抗真菌藥物有交叉過敏的相關信息。在對其它唑類藥物過敏的患者使用泊沙康唑時，應注意觀察過敏情況。胃腸功能紊亂：有關重度胃腸功能紊亂(如重度腹瀉)患者中的藥代動力學數據有限。在重度腹瀉或嘔吐患者中，必須對突破性真菌感染進行密切監測。利福霉素抗菌藥物(利福平、利福布汀)、特定的抗驚厥劑(苯妥英、卡馬西平、苯巴比妥、撲米酮)和依法韋侖：在聯合治療期間，泊沙康唑的濃度可顯著下降;因此，除非對患者的益處超過風險，否則必須避免聯合使用泊沙康唑。對駕駛和操作機器能力的影響：由于已經報告過的泊沙康唑的某些不良反應(如頭暈、嗜睡等)潛在可能影響駕駛/操作機器的能力，如需駕駛或操作機器應慎用諾科飛。


【諾科飛禁忌】
1、過敏反應：對泊沙康唑、諾科飛的任何成分或其他唑類抗真菌藥過敏者禁用諾科飛。
2、與西羅莫司聯用：禁止諾科飛與西羅莫司聯合使用。諾科飛與西羅莫司聯合用藥可導致西羅莫司血液濃度約升高9倍，從而會導致西羅莫司中毒。
3、與CYP3A4底物聯合用藥可導致QT間期延長：禁止諾科飛與CYP3A4底物聯合使用，因為聯合使用會導致QT間期延長。諾科飛與CYP3A4底物匹莫齊特和奎尼丁聯合用藥可導致上述藥品的血漿濃度升高，從而導致QTc間期延長和尖端扭轉型室性心動過速。
4、主要通過CYP3A4代謝的HMG-CoA還原酶抑制劑：禁止諾科飛與主要通過CYP3A4代謝的HMG-CoA還原酶抑制劑聯合使用，例如：阿托伐他汀、洛伐他汀和辛伐他汀。由于聯合使用后這些藥物的血藥濃度會增加，從而會導致橫紋肌溶解。
5、與麥角生物堿聯用：泊沙康唑會導致麥角生物堿(麥角胺和雙氫麥角胺)血漿濃度升高，可能導致麥角中毒。

【諾科飛性狀】
諾科飛為薄膜包衣片，一面刻有“100”字樣，除去包衣后顯類白色。

【諾科飛有效期】
24個月

【諾科飛批準文號】
H20180086

【諾科飛生產企業】
N.V.Organon