【希敏佳適應癥】
希敏佳與甲氨蝶呤(MTX)合用，用于:
治療對改善病情的抗風濕藥(DMARDs)(包括MTX)療效不佳的中重度活動性類風濕關節炎(RA)成年患者。與MTX聯合用藥時，可以減緩患者關節損傷的進展速度(X線檢測)，并且可以改善身體機能。

【希敏佳用法用量】
希敏佳的治療應在具有對希敏佳適應癥診斷和治療經驗的專科醫師的指導監控下進行。
用法
希敏佳預填充注射器中全部內容物(1ml)僅用于皮下注射，適官注射部位包括大腿和腹部。
對于那些治療醫師認為適當、并能在必要時進行醫療隨訪的患者，在接受了正確的注射技術培訓后，可以使用預填充注射器自行注射給藥。
用量
負荷劑量
希敏佳推薦的成人起始劑量為第0、2、4周給予400mg(皮下注射2次，每次200mg)。如果允許，在希敏佳治療期間應繼續使用MTX。
維持劑量
起始劑量后，希敏佳對類風濕關節炎成年患者的推薦維持劑量為200mg每2周1次。一旦證實有臨床緩解，可以考慮使用另一個維持劑量為400mg每4周1次。如果允許，在希敏佳治療期間應繼續使用MTX。
已有數據表明通常在治療12周內就會有臨床應答。對于在首次給藥后12周內沒有治療受益證據的患者，應慎重考慮是否需要繼續治療。
忘記用藥
如果患者忘記用藥，應建議其在想起時盡快注射希敏佳，然后按照醫囑，繼續注射后續的藥物。
特殊人群
兒科人群(<18歲)
尚不明確希敏佳對于兒童和18歲以下青少年的安全性和有效性。尚無有關數據。
老年患者(≥65歲)
無需調整劑量。群體藥物代謝動力學分析表明不受年齡影響(參閱[藥代動力學])。
腎臟和肝臟損傷
在這類患者人群中尚未進行希敏佳的研究，無法提供劑量建議(參閱[藥代動力學])。

【希敏佳注意事項】
感染
使用希敏佳治療前、治療中以及治療后，必須嚴密監控患者出現的感染癥狀和體征，包括結核。因為培塞利珠單抗吸收后清除需5個月，在此期間應進行監控(參閱[禁忌])。
如患者出現具有臨床意義的活動性感染，無論慢性或局部感染，在感染未得到控制前均不能開始希敏佳治療(參閱[禁忌])。
在希敏佳治療期間，如患者出現新的感染要給予密切監控。當患者出現新的嚴重感染，應停止希敏佳治療，直到感染得到控制。對具有復發性或機會性感染史的患者或者患者有易于感染的基礎情況，包括同時使用免疫抑制劑時，醫師應慎重考慮使用希敏佳治療。
由于疾病和同時使用的醫學產品等原因，類風濕關節炎患者可能不出現發熱等典型的感染癥狀。因此，對任何感染的早期檢測，尤其對嚴重感染非典型臨床表現的檢測，對丁減少漏診以及及時治療至關重要。
曾有使用希敏佳發生嚴重感染的報告，包括敗血癥和結核(包括粟粒狀、播散性和肺外型結核)以及機會性感染(例如組織胞漿菌病、諾卡菌病、念珠菌病)。其中某些情況是致命的。
結核
在希敏佳治療開始前，必須對所有患者進行活動性或非活動性(潛伏性)結核感染的評估。在該評估中，應該包括患者本人的詳細結核病史，以往與活動性結核患者的接觸史，以及既往和/或當前所采用的免疫抑制治療法。必須對所有患者進行適當的篩選檢查，如結核菌素皮膚試驗和胸部X-線檢查(可參考當地推薦的方法)。處方醫師應考慮到結核菌素皮膚試驗可呈假陰性，尤其是對于重病患者或者免疫功能低下的患者。
如果在治療前或者治療中診斷為活動性結核，則不得使用希敏佳治療或者必須停止治療(參閱[禁忌])。
如果懷疑為非活動性(“潛伏性”)結核，應向具有結核治療經驗的專業醫師進行咨詢。對于下述情形，需仔細權衡希敏佳治療的獲益與風險。
如果診斷為潛伏性結核，在使用希敏佳前必須根據當地治療指南開始適當的抗結核治療。
對于具有潛伏性或活動性結核病史卻無法證實其是否進行了足夠抗結核療程的患者、以及具有明顯結核感染風險但潛伏性結核檢測為陰性的患者，在使用希敏佳前，應考慮給予抗結核治療。如果有任何潛伏性結核感染的可能性，不管是否接種過卡介苗(BCG)，在開始希敏佳治療前應考慮結核篩選的生物學檢測。
在接受TNF拮抗劑(包括希敏佳)治療的患者中，即使既往進行過或當前正在進行抗結核預防治療，均有活動性結核的病例報告。在本孟治療期間，某些曾經被成功治療的活動性結核患者出現了結核復發。
在希敏佳治療期間或者治療后，若患者出現疑似結核感染的宋征旋狀(例如持續性咳嗽、消瘦/體重減輕、低熱、倦怠)，應建議患者立即就診。乙肝病毒(HBV)再激活
在乙肝病毒慢性攜帶者中(例如表面抗原陽性)，接受包括希敏佳的TNF拮抗劑治療可出現乙型肝炎的再激活，一些病例有致死性結局。
在開始希敏佳治療前應進行HBV感染的檢查。對于HBY感染陽性的患者，建議咨詢治療乙型肝炎的專業醫師。
接受希敏佳治療的HBV攜帶者，在治療期間以及治療結束盾幾個月內要密切監測活動性HBV感染的體征和癥狀。尚無充足的數據以證明對于接受抗病毒治療的HBV攜帶者聯合TNF括抗劑治療可防止HBV再激活。對于HBV再激活的患者應該停止希敏佳治療，并在適當的支持療法下開始有效的抗病毒治療。
惡性腫瘤和淋巴組織增殖性疾病
尚不明確INF結抗劑治療在惡性腫瘤形成中的潛在作用。當考慮惡性腫瘤痛史患者使用TNE括抗劑治療或者考慮出現惡性腫瘤的患者仍需繼續治療時，應謹慎。
根據目前的知識，在接受TNF括抗劑治療的患者中，不能排除可能發生淋巴瘤、白血病或者其他惡性腫瘤的風險。
在希敏佳和其它INF拮抗劑的臨床試驗中，接受TINF拮抗劑治療患者中淋巴瘤和其他惡性腫瘤病例多于使用安慰劑的對照組患者(參閱[不良反應])。根據上市后資料，使用TNE拮抗劑患者中有白血病的報告。長期處于高活動度炎癥疾病狀態的類風濕關節炎患者，淋巴瘤和白血病背景風險比較高，從而使風險評估更為復雜。
尚未開展對腫瘤病史患者或者腫瘤新發患者繼續使用希敏佳治療的研究。
皮膚癌
在使用TNF拮抗劑(包括希敏佳)治療的患者中，有黑色素瘤和Merkel細胞癌的報告(參閱[不良反應])。建議定期進行皮膚檢查，尤其對于有有皮膚癌風，險因素的患者。
兒科惡性腫瘤
根據上市后資料，使用TNF拮抗劑(開始治療時≤18歲)的兒童青少年以及青年成人(至22歲)患者中有惡性腫瘤的報告，其中一些具有致死性。其中近一半是淋巴瘤。此外還有其他各種不同的惡性腫瘤報告，包括典型的與免疫抑制相關的罕見惡性腫瘤。不能排除兒童和青少年使用TNF拮抗劑治療發生惡性腫瘤的風險。
TNF拮抗劑上市后有患者出現肝脾T細胞淋巴瘤(HSTCL)的報告。這一罕見類型的T細胞淋巴瘤病程極具攻擊性，通常是致命的。報告使用TNF拮抗劑治療的病例中多發生于患有克羅恩病或者潰瘍性結腸炎的青少年和年輕成年男性。幾乎所有這些患者在確診時或確診前，在使用TNR拮抗劑的同時均接受討免疫抑制劑硫唑嘌聆和威6巰嘌呤的治療。不能排除使用希敏佳的患者發生肝脾T-細胞淋巴瘤的風險。
慢性阻塞性肺病(COPD)
在評估另個TNF拮抗劑英夫利昔單抗應用于中重度慢性阻塞性肺病患者(COPD)的探索性臨床研究中，英夫利昔單抗治療組與對照組相比，患者惡性腫瘤發生更多，大多為肺部或頭頸部。所有患者均有重度吸煙史。因此，對于COPD患者以及因重度吸煙導致惡性腫瘤風險增加的患者，處方醫師給予TNF拮抗劑時應慎重考慮。
充血性心力衰竭
中重度心衰患者禁止使用希敏佳(參閱[禁忌])。在另一個TNF拮抗劑的臨床試驗中，觀察到充血性心力衰竭加重，因充血性心力衰竭導致的死亡亦有增加。接受希敏佳治療類風濕關節炎的患者也有充血性心力衰竭的報告。希敏佳應慎用于輕度心力衰竭(NYHA分級II級)。使用希敏佳治療的患者當出現充血性心力衰竭的新癥狀或者癥狀加重時，必須停止用藥。
血液學反應
在使用TNF拮抗劑的患者中，罕見包括再生障礙性貧血在內的全血細胞減少的報告。亦有報告在使用希敏佳時出現了血液系統不良反應，其中包括具有臨床意義的血細胞減少(例如白細胞減少、全血細胞減少、血小板減少)(參閱[不良反應])。如果患者出現血質不調或者感染的體征和癥狀(例如，持續發熱、瘀青、出血、皮膚蒼白)應立即診治。對于那些已經確診血液系統異常的患者，應立即停用希敏佳。
神經系統事件
從臨床癥狀和/或放射學檢查結果而言，使用TNF拮抗劑極少引起脫髓鞘病變的新發生或惡化，包括多發性硬化。對以往存在或近期患有脫髓鞘病變的患者，醫師在給子希敏佳治療前應該仔細考慮TNF拮抗劑的受益和風險治接受希敏佳治療的患者少有癲癇發作、神經炎和周圍神經病變等神經系統異常的報告。過敏反應
罕見使用希敏佳后出現有嚴重過敏反應的報告。這些反應中有一些發生在希敏佳首次給藥后。如果發生嚴重反應，應立即停用希敏佳并采取適當的治療措施。
因對其他TNF拮抗劑嚴重過敏，而使用希敏佳的患者資料非常有限;對于這些患者要特別小心。
免疫抑制
由于TNF可介導炎癥并能調節細胞免疫反應，TNF拮抗劑(包括希敏佳)可能引起免疫抑制，從而影響機體抗擊感染和惡性腫瘤。
自身兔疫
使用希敏佳治療可能導致ANA的產生，但發生狼瘡樣綜合征的情況罕見(參閱[不良反應])。長期使用希敏佳對自身免疫疾病的影響尚不清楚。如果患者在使用希敏佳治療后出現了狼瘡樣綜合征的可疑癥狀，必須停止用藥。尚未進行希敏佳在狼瘡人群中的研究(參閱[不良反應])。
疫苗接種
除活疫苗外，使用希敏佳的患者可以同時接受疫苗接種。尚無數據顯示使用希敏佳的患者對活疫苗產生應答或者因活疫苗而造成繼發感染傳播。活疫苗不能和希敏佳同時使用。
在一項類風濕關節炎患者的安慰劑對照臨床試驗中，當同時接種肺炎球菌多糖疫苗和流感疫苗時，希敏佳用藥組的抗體應答與安慰劑組相似。與單獨使用希敏佳的患者相比，希敏佳和MTX聯合用藥患者的體液應答水平較低。其臨床意義尚不明確。
與其它生物制劑的合用
在阿那白滯素(anakinra,-一種白細胞介素-1拮抗劑)或阿巴西普Cabataceptr一種CD28調節劑)與另一一種TNF拮抗劑依那西普合用的臨床研究中出現嚴重的感染及中性粒細胞減少的報告，且與單獨使用TNF拮抗劑相比，聯合用藥出并未提高療效。根據另--種TNF拮抗劑與阿巴西普或阿那白滯素聯合使用中出現的不良反應特性，在阿那白滯素或阿巴西普與其它TNF拮抗劑聯合使用時也可能產生相似毒性。因此，不推薦希敏佳與其他生物類抗風濕藥物(例如阿那白滯素或阿巴西普)或其他TNF拮抗劑聯合使用(參閱[藥物相互作用])。手術關于接受希敏佳治療患者手術安全性的經驗很有限。在對患者計劃施行手術時，應考慮希敏佳的半衰期為14天。接受希敏佳治療的患者需要手術時，應密切監控感染并采取適當措施。
活化部分凝血活酶時間(aPTT)分析
希敏佳會干擾患者的某些凝血功能檢測，因而可能使沒有凝血功能異常的患者出現aPTT檢測結果錯誤升高。DiagnosticaStago的PTT-狼瘡抗凝(LA)檢測和標準靶向活化部分凝血酶原時間(STA-PTT)自動化檢測、InstrumentationLaboratories的HemosILAPTT-SP液體以及HemosIL凍干硅含量測定中觀察到了這結果。其它的aPTT分析可能會受到同樣影響。尚無希敏佳治療影響體內凝血的證據。患者使用希敏佳后，對異常凝血結果的解讀需謹慎。尚未觀察到對凝血酶時間(TT)和凝血酶原時間(PT)檢測的影響。
老年患者
在臨床試驗中，盡管經驗有限，但與年輕受試者相比，65歲及以上患者的感染發生率明顯升高。給老年患者用藥時應慎重，要特別注意感染的發生。
對駕駛和機械操作能力的影響
希敏佳可能會對駕駛和機械操作的能力產生輕微影響。使用希敏佳后，可能會出現頭暈目眩(包括眩暈、視覺障礙和疲勞)(參閱[不良反應])。
處置和其它操作特別注意事項
希敏佳僅供一次性使用。所有未使用產品或廢棄物均應按照當地要求進行處置。

【希敏佳禁忌】
對希敏佳有效成份或任一輔料過敏者禁用。
活動性結核或者其它嚴重感染，例如敗血癥或機會性感染者禁用(參閱[注意事項])。
中度至重度心衰(NYHA評級IIIV級)者禁用(參閱[注意事項])。

【希敏佳性狀】
希敏佳為澄清至乳白色、無色至黃色液體。

【希敏佳批準文號】
注冊證號S20190031

【希敏佳生產企業】
德國VetterPharma-FertigungGmbH&Co.KG