【安健寧適應癥】
類風濕關節炎
安健寧與甲氨蝶呤合用，用于治療：對改善病情抗風濕藥（DMARDs），包括甲氨蝶呤療效不佳的成年中重度活動性類風濕關節炎患者。安健寧與甲氨蝶呤聯合用藥，可以減緩患者關節損傷的進展（X線顯示），并且可以改善身體機能。
強直性脊柱炎
用于常規治療效果不佳的成年重度活動性強直性脊柱炎患者。
銀屑病
安健寧適用于需要進行系統治療的成年中重度慢性斑塊狀銀屑病患者。安健寧應只給予將會被密切監測并由醫師定期隨訪的患者。

【安健寧用法用量】
安健寧的治療應在具有相關適應癥診斷和治療經驗的專科醫生的指導監控下進行。
對于那些治療醫師認為適當，并能在必要時進行醫療隨訪的患者，在接受了正確注射技術培訓后,可以自行注射給藥。
可在注射前將安健寧在室溫放置約15至30分鐘，在達到室溫前不要取下針帽。注射前仔細檢查預充式注射器中的注射液有無顆粒物或變色。如發現有顆粒物或變色，則不要使用。安健寧不含防腐劑，因此，需將注射器中剩余的未使用藥物丟棄。
應在大腿前部或下腹部注射。在每次注射時選擇不同的部位，不要在疼痛、淤青、發紅、發硬、有瘢痕或妊娠紋的皮膚區域注射。如患有銀屑病，不要在任何凸起、增厚、發紅或鱗屑斑塊的病變區域注射。
在使用安健寧治療期間，需要對其它聯合治療（例如，糖皮質激素和/或免疫調節劑）進行優化。
成人
類風濕關節炎
對于患有類風濕關節炎的成人患者，建議用量為40mg阿達木單抗，每兩周皮下注射單劑量給藥。安健寧治療的過程中，應繼續使用甲氨蝶呤。
在安健寧的療程中，可以繼續使用糖皮質激素、水楊酸類藥物、非甾體類抗炎藥或者鎮痛藥。有關與甲氨蝶呤以外的其它改善病情抗風濕藥（DMARDs）聯合使用的情況，請參見[注意事項]部分。
在單一藥物治療時，如某些患者出現治療效果下降，可以將用藥劑量增加為每周注射40mg阿達木單抗以改善療效。
已有數據表明通常在治療12周內可獲得臨床應答，對在該治療期間內未出現臨床應答的患者，應謹慎考慮是否繼續治療。
中斷給藥
如果在手術前或發生嚴重的感染，可能需要中斷給藥。
已有數據表明間隔70天或更長時間后再次使用安健寧，都會達到與中斷給藥之前相同程度的臨床應答與類似的安全性。
強直性脊柱炎
對于患有強直性脊柱炎的成人患者，建議用量為40mg阿達木單抗，每兩周皮下注射單劑量給藥。
已有數據表明通常在治療12周內可獲得臨床應答，對在該治療期間內未出現臨床應答的患者，應謹慎考慮是否繼續治療。
銀屑病
對于患有銀屑病的成人患者，安健寧的建議用量為首次皮下注射80mg，然后自首次給藥后一周開始每兩周皮下注射40mg。針對40mg隔周給藥應答不充分的成年慢性斑塊狀銀屑病患者，在治療超過16周，增加給藥頻率至每周40mg的給藥方案。
在治療16周內未出現臨床應答的患者，應慎重考慮是否繼續治療。
尚未在對照臨床試驗中對安健寧用于中重度慢性斑塊狀銀屑病患者超過一年的安全有效性進行過評估。
老年患者
無需進行劑量調整。
肝和/或腎功能不良患者
未在此類患者人群中進行安健寧研究，尚無劑量建議。

【安健寧注意事項】
感染
使用TNF拮抗劑的患者更易發生嚴重感染。肺功能受損可能增加感染發生的風險。
在使用安健寧之前、期間及使用后，必須嚴密監測患者是否出現感染，包括結核。由于阿達木單抗的清除可能長達4個月，因此在此期間應持續進行監測。
無論是慢性活動性或局灶活動性感染，在感染未得到控制之前均不能開始安健寧治療。在有結核暴露史的患者和在結核或地方性真菌病（如組織胞漿菌病、球孢子菌病或芽生菌病）高風險的地區旅行的患者中開始接受安健寧治療之前，應對治療的風險和效益進行評估（參見機會感染）。
治療過程中出現感染的患者應予以嚴密監測并對其進行全面的診斷評估。當患者出現新的嚴重感染或膿毒癥時，應中斷安健寧治療，采用適當的抗菌藥或抗真菌藥治療，直到感染得到控制。對具有感染復發病史、或者具有易于感染的情況，包括使用免疫抑制劑的患者，醫生在考慮對這些患者使用安健寧治療時應當慎重。
嚴重感染：
使用安健寧治療有可能增加患者發生涉及各器官系統和部位嚴重感染的風險，此類情況可能導致住院或死亡（參見[黑框警告]部分）。使用TNF拮抗劑的患者已報告發生由細菌、分枝桿菌、侵襲性真菌、病毒、寄生蟲或其它條件致病菌所致的機會性感染，包括曲霉病、芽生菌病、念珠菌病、球孢子菌病、組織胞漿菌病、軍團菌病，李斯特菌病、肺孢子蟲病和結核病。這些患者經常出現播散性而非局限性疾病。在臨床試驗中也發現了其他嚴重感染，包括肺炎、腎盂腎炎、膿毒性關節炎和敗血癥。
類風濕關節炎（RA）患者使用TNF拮抗劑聯合阿巴西普或阿那白滯素與更高的嚴重感染風險相關；因此，不推薦聯合使用安健寧和這些生物制劑治療RA。
安健寧不應在活動性感染，包括局部感染的患者中使用。患者年齡大于65歲、伴有合并癥和/或同時使用免疫抑制劑（如皮質類固醇或甲氨蝶呤），發生感染的風險可能更大。在以下患者開始治療之前需考慮治療的風險和獲益：
? 患有慢性或復發性感染；
? 曾經暴露于結核；
? 有機會性感染史；
? 曾到存在地方性結核或地方性真菌病，如組織胞漿菌病、球孢子菌病，或芽生菌病的地區居住或旅行；
? 或者存在易患感染的潛在因素。
結核：
在接受安健寧治療的患者中已有結核病再激活和新發結核病例的報道，其中包括曾接受治療的潛伏或活動性結核患者，所出現的結核包括肺結核和肺外結核（即播散性結核）。在安健寧治療前和治療期間應對患者結核病危險因素進行評估和定期檢測潛伏性結核感染。在評估中，應該包括患者本人的詳細結核病史，以往與活動性結核人群的接觸史，以及既往和/或當前所采用的免疫抑制劑治療。必須對所有患者進行適當的篩查檢驗，即結核菌素皮試以及X線胸片檢查（應該符合當地的防治指南）。并且建議在患者病史中記錄檢驗結果。處方醫生應該考慮到結核菌素皮試假陰性的可能性，尤其是那些患有嚴重疾病或正在使用免疫抑制劑的患者。
如果確診患者具有活動性結核，禁止使用安健寧治療。
在使用TNF拮抗劑治療前對潛伏性結核感染進行治療，已顯示可以減少治療期間結核病再激活的風險。在開始安健寧治療之前，評估潛伏性結核是否需要治療；并考慮硬結≥5毫米的結核菌素皮試陽性結果，甚至對以前曾用卡介苗（BCG）接種的患者是否需要治療。
在下述情況下，醫生必須仔細權衡治療的利弊。
如果懷疑為潛伏性結核感染，必須向具有結核治療經驗的醫師進行咨詢。如果確診為潛伏性結核，在使用安健寧藥物進行治療前，必須根據當地治療建議進行適當的預防性抗結核治療。
對于那些具有多個或顯著結核感染危險因素，但結核篩查為陰性的患者和具有潛伏性或活動性結核感染病史，卻又不能確定進行過足夠療程治療的患者，在進行安健寧治療前，應該考慮給予適當的預防性抗結核治療。即使采取預防性抗結核治療，使用安健寧仍出現了結核再激活的病例。一些活動性結核已被成功治愈的患者在進行安健寧治療期間出現了結核復發。建議請結核治療專家會診以幫助決定對個體患者是否適合開始抗結核治療。
如果在安健寧治療過程中或治療后，患者出現了結核感染的體征／癥狀（例如，持續性咳嗽、消瘦/體重減輕、低熱、精神萎靡）應該建議患者立即就診。
強烈建議對在安健寧治療期間新發感染的患者在鑒別診斷中考慮結核病，尤其是在患者曾經或最近去過結核病高發國家，或曾與活動性結核病患者密切接觸的情況下。
監測
在安健寧治療期間和治療后需密切監測患者感染癥狀和體征的發展，包括在開始治療前潛伏性結核感染檢查結果為陰性的患者可能發生的結核病。當使用安健寧治療時，潛伏性結核感染檢測也可能出現假陰性。
如果患者在治療過程中出現嚴重感染或膿毒癥應停用安健寧。對于一名在使用安健寧治療期間出現了新發感染的患者，應密切監測，對免疫功能低下的患者進行合適的及時和全面的診斷性檢查，并采取適當的抗菌治療。
侵襲性真菌感染等機會性感染：
在接受安健寧治療的患者中觀察到包括侵襲性真菌感染在內的機會性感染。由于此類感染在以往使用TNF拮抗劑的患者中未被認知而延誤了適當治療，可能會導致致命的后果。
如果患者出現嚴重的全身性疾病或在真菌病流行的地區居住或旅行，需在鑒別診斷中考慮侵襲性真菌感染。對于出現發燒、不適、體重下降、發汗、咳嗽、呼吸困難和/或肺浸潤或其他嚴重的全身性疾病（有或無伴隨休克）等征兆或癥狀的患者，應被疑似為侵襲性真菌感染，并立即停止使用安健寧。在某些活動性感染的患者中組織胞漿菌病抗原和抗體檢測可能為陰性。在進行診斷性檢查時，應考慮適當的經驗性抗真菌治療，并同時考慮嚴重真菌感染的風險和抗真菌治療的風險。應與具有侵襲性真菌感染診治經驗的醫師協商，對這些患者進行診斷并實施抗真菌治療。
惡性腫瘤
目前，還沒有對惡性腫瘤患者采用安健寧治療、或對已經出現惡性腫瘤的患者繼續進行安健寧治療的研究。因此，在已知患有惡性腫瘤的患者中（除已成功治愈的非黑色素瘤皮膚癌（NMSC）患者），開始采用TNF拮抗劑包括安健寧進行治療時，或在發生惡性腫瘤的患者中考慮繼續進行TNF拮抗劑治療時，應充分考慮其風險和獲益。
成人惡性腫瘤
在某些TNF拮抗劑，包括安健寧的臨床試驗的對照階段，相較于對照治療的成年患者，在TNF拮抗劑治療組的成年患者中可以觀察到更多的惡性腫瘤病例。在類風濕關節炎（RA）、銀屑病關節炎（PsA）、強直性脊柱炎（AS）、克羅恩病（CD）、潰瘍性結腸炎（UC）、斑塊狀銀屑病（Ps）、化膿性汗腺炎（HS）和葡萄膜炎（UV）成人患者中進行的39項安健寧全球臨床試驗的對照階段，除非黑色素瘤（基底細胞和鱗狀細胞）皮膚癌外，惡性腫瘤的發生率在7973例安健寧治療的患者中為0.7/100患者年[0.48，1.03（95％置信區間）]，在4848例對照治療的患者中為0.7/100患者年[0.41，1.17（95％置信區間）]（安健寧治療的患者和對照治療的患者中位治療時間均為4個月）。在RA、PsA、AS、CD、UC、Ps、HS和UV成人患者中進行的52項安健寧全球對照和非對照臨床試驗中，除淋巴瘤和非黑色素瘤皮膚癌（NMSC）外，最常觀察到的惡性腫瘤為乳腺癌、結腸癌、前列腺癌、肺癌以及黑色素瘤。在這些研究的對照和非對照階段中使用安健寧治療的患者發生的惡性腫瘤，在類型和數量上與根據SEER數據庫統計的在全美國人口中預期的情況是相似的（經年齡、性別和種族校正）。在類風濕關節炎（RA）、強直性脊柱炎（AS）和銀屑病（Ps）中國成人患者中進行的3項安健寧對照臨床試驗的對照階段，在809例安健寧治療的患者或262例對照治療的患者中沒有觀察到惡性腫瘤（安健寧治療的患者和對照治療的患者的中位治療時間均為3個月）。在RA、AS和Ps中國成人患者中進行的安健寧3項對照臨床試驗的開放標簽擴展階段和1項非對照臨床試驗中，在1090例安健寧治療的患者（中位治療時間6個月）中共觀察到3例惡性腫瘤，分別為子宮內膜癌、胃癌和肺部腫瘤。惡性腫瘤的發生率為0.43/100患者-年[0.10，1.30（95％置信區間）]。
在具有更高惡性腫瘤風險的成年患者（即具有明顯吸煙史的慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者以及經環磷酰胺治療的韋格納肉芽腫患者）中進行的其它TNF拮抗劑的對照試驗中，相比于對照組，TNF拮抗劑組的惡性腫瘤發生率更高。
根據現有數據，尚不清楚阿達木單抗是否對不典型增生或結腸癌的發病風險有影響。所有潰瘍性結腸炎伴不典型增生或結腸癌風險增高的患者（比如，長期潰瘍性結腸炎或原發性硬化性膽管炎患者），或已有不典型增生或結腸癌病史的患者，均應該在給藥前以及整個病程期間，定期進行不典型增生的篩查，評估內容可根據當地治療指南，至少應包括結腸鏡檢查和組織活檢。
非黑色素瘤皮膚癌
39項在RA、PsA、AS、CD、UC、Ps、HS和UV成年患者中進行的安健寧全球臨床試驗的對照階段，在安健寧治療的患者中非黑色素瘤皮膚癌（NMSC）的發生率為0.8/100患者-年[0.52，1.09（95％置信區間）]，在對照治療的患者中為0.2/100患者-年[0.10，0.59（95％置信區間）]。在使用安健寧治療前及治療期間，應檢查所有患者是否存在NMSC，特別是有長期免疫抑制劑治療史的患者或有PUVA治療史的銀屑病患者。
淋巴瘤和白血病
在所有TNF拮抗劑的成人臨床試驗的對照階段，相比于對照治療組，在TNF拮抗劑治療組的患者中可以觀察到更多的淋巴瘤病例。39項在RA、PsA、AS、CD、UC、Ps、HS和UV成人患者中進行的安健寧全球臨床試驗的對照階段，在7973例安健寧治療的患者中發生2例淋巴瘤，在4848例對照治療的患者中發生1例淋巴瘤。52項在RA、PsA、AS、CD、UC、Ps、HS和UV成人患者中進行的安健寧全球對照和非對照臨床試驗（中位治療時間約0.7年）中，安健寧治療的患者有24605例，超過40215患者年，觀察到的淋巴瘤的發生率約為0.11/100患者年。這比根據SEER數據庫統計的在全美國人口中預期的發生率（經年齡，性別和種族校正）大約高3倍。在安健寧臨床試驗中的淋巴瘤發生率和其它TNF拮抗劑臨床試驗中的淋巴瘤發生率無法比較，且無法預測在更廣的患者人群中的發生率。即使在未經TNF拮抗劑治療的情況下，RA和其它慢性炎癥性疾病患者，特別是那些具有高活動性疾病和/或長期暴露于免疫抑制劑治療的患者，可能比一般人群淋巴瘤的發生風險更高（可高達幾倍）。對于RA和其他適應癥，有關于急性和慢性白血病的上市后病例被報告與使用TNF拮抗劑有關。即使未經TNF拮抗劑治療，RA患者也可能比一般人群有更高的風險（約2倍）發生白血病。
兒童和青年患者中的惡性腫瘤
在接受TNF拮抗劑，包括安健寧治療的兒童、青少年和年輕成人患者（起始治療年齡≤18歲）中已有發生惡性腫瘤的報告，其中一些是致命的。約一半的病例是淋巴瘤，包括霍奇金和非霍奇金淋巴瘤。其余的病例為各種不同的惡性腫瘤，包括在兒童和青少年中不常見的通常與免疫抑制和惡性疾病相關的罕見惡性腫瘤。惡性腫瘤在中位治療時間30個月（1?84個月）后發生。多數患者正在同時接受免疫抑制劑治療。這些上市后報告的病例來源于多種資料，包括登記數據庫和自發上市后報告。
已報告有肝脾T細胞淋巴瘤（HSTCL），一種罕見類型的T細胞淋巴瘤的上市后病例發生在使用TNF拮抗劑包括安健寧治療的患者中。這些病例病程發展迅猛，且已經死亡。這些報告的病例多數發生在克羅恩病或潰瘍性結腸炎的患者，且多數是青少年或年輕成年男性。幾乎所有這些患者在診斷時或診斷前已接受免疫抑制劑硫唑嘌呤或6-巰基嘌呤（6-MP）聯合TNF拮抗劑治療。目前尚不確定HSTCL的發生是否與使用TNF拮抗劑或TNF拮抗劑聯用其它免疫抑制劑有關。應謹慎考慮安健寧聯合硫唑嘌呤或6-巰基嘌呤的潛在風險。
過敏反應
已有安健寧治療后出現過敏反應和血管神經性水腫的報告。如果發生過敏性反應或其它嚴重過敏反應，應立即停止安健寧給藥，并給予適當的治療。在安健寧成人臨床試驗中，已經觀察到過敏性反應（例如，過敏性皮疹、類過敏反應、固定性藥物反應、非特異性藥物反應、蕁麻疹）。
乙型肝炎病毒再激活
使用包括安健寧在內的TNF拮抗劑，在慢性乙型肝炎病毒（HBV）攜帶者（即表面抗原陽性）中可能會增加病毒再激活的風險。一些病例已出現導致患者死亡的結果。這些報告多數都發生在同時接受其它抑制免疫系統的藥物的患者中，這也可能促成了HBV再激活。
在開始TNF拮抗劑治療前，應對患者進行HBV感染檢測。應評估具有HBV感染風險的患者先前HBV感染的證據。對于乙肝病毒檢測結果為陽性的患者，建議咨詢有治療乙肝經驗的相關專業醫生。對確定為乙肝病毒攜帶者的患者處方TNF拮抗劑務必謹慎。目前，對乙肝病毒攜帶者在接受TNF拮抗劑治療的同時給予抗病毒治療，以防止HBV再激活的安全性和有效性尚未獲得充分證據。對于那些需要進行TNF拮抗劑治療的乙肝病毒攜帶者，應在整個治療期間以及終止治療后的幾個月中，嚴密監控活動性HBV感染的臨床和實驗室征象。如果患者出現HBV再激活，應停止安健寧的治療，并在適當的支持治療下采取有效的抗病毒治療。HBV再激活被控制后重啟TNF拮抗劑治療的安全性尚未明確。因此，在這種情況下考慮恢復安健寧治療時要特別謹慎，并需密切監測患者。
神經系統反應
使用包括安健寧在內的TNF拮抗劑與一些罕見的中樞神經系統脫髓鞘疾病病例的新發或臨床癥狀和/或影像學表現惡化有關，這些疾病包括多發性硬化（MS）和視神經炎，以及外周脫髓鞘疾病，包括格林-巴利綜合征。對以往存在或近期新發中樞及外周神經系統脫髓鞘病變的患者，醫生在給予安健寧治療時應格外小心。若發生任何這些疾病，應考慮終止安健寧給藥。
免疫抑制
在進行安健寧研究的64名類風濕關節炎患者中，沒有跡象表明安健寧對遲發型過敏反應、免疫球蛋白的水平產生抑制作用，也不會改變T細胞、B細胞、NK（自然殺傷）細胞、單核細胞/巨噬細胞和中性粒細胞的數量。
血液學反應
在使用TNF拮抗劑的病例中，罕有包括再生障礙性貧血在內的全血細胞減少的報告。少數報告了使用安健寧時出現的血液系統不良反應，其中包括具有臨床意義的血細胞減少（例如血小板減少、白細胞減少）。這些病例與使用安健寧的因果關系尚不清楚。如果患者出現了惡液質的體征和癥狀（例如，持續發熱、挫傷、出血、皮膚蒼白）應該立即診治。對于那些已經確診血液系統異常的患者，應該立即停止安健寧的使用。
免疫接種
在一項RA患者參加的安慰劑對照臨床試驗中，當安健寧與肺炎球菌多糖疫苗和流感疫苗同時使用時，患者的抗肺炎球菌抗體應答在安健寧治療組和安慰劑治療組中未檢測到差異。安健寧治療組和安慰劑治療組有相似比例的患者產生保護水平的抗流感抗體；但在接受安健寧治療的患者中，流感抗原總滴度略微更低，其臨床意義未明。使用安健寧治療的患者可以同時接受除活疫苗之外的疫苗接種。尚無在安健寧治療的患者中活疫苗造成繼發感染傳播的報告。
對于在子宮內曾暴露于安健寧的嬰兒，給予活疫苗或減毒活疫苗的安全性尚未知。在對這些嬰兒免疫接種前應慎重考慮其風險和獲益。不推薦在嬰兒母親妊娠期間最后一次注射安健寧后5個月內對嬰兒接種活疫苗。
充血性心力衰竭
已報告使用TNF拮抗劑治療后有充血性心力衰竭（CHF）加重和新發CHF的病例。在接受安健寧治療的患者中，也報告了充血性心力衰竭惡化的病例。安健寧尚未在CHF患者中進行正式的研究；然而，在另外一種TNF拮抗劑的臨床試驗中，觀察到CHF相關的嚴重不良反應的發生率更高。在一項使用另外一種TNF拮抗劑的臨床研究中，觀察到由于充血性心力衰竭所造成的死亡率上升。對于那些患有輕度心力衰竭（NYHA分類I/II級）的患者，在使用安健寧時應當特別謹慎，并密切監測。中重度心力衰竭（參見[禁忌]部分）是安健寧的禁忌癥。如果患者出現充血性心力衰竭的癥狀，或者以往的癥狀出現惡化應該停止使用安健寧。
自身免疫過程
安健寧藥物治療會導致自身抗體的形成。長期使用安健寧進行治療對自身免疫性疾病的影響尚不清楚。如果在使用安健寧治療后，患者出現狼瘡樣綜合征的癥狀，并且雙鏈DNA抗體陽性時，應該立即停止安健寧治療（參見[不良反應]部分）。
同時使用生物類抗風濕藥物和TNF拮抗劑
在同時使用阿那白滯素和另外一種TNF拮抗劑—依那西普（etanercept）的臨床研究中，觀察到嚴重的感染，并且與單獨使用依那西普比較，不能提高臨床療效。根據依那西普與阿那白滯素聯合使用中出現的不良反應特性，在阿那白滯素與其它TNF拮抗劑聯合使用時也可能產生相似毒性。因此，不推薦安健寧和阿那白滯素聯合使用（參見[藥物相互作用]部分）。
不推薦同時使用安健寧和其他生物類抗風濕藥物（例如阿那白滯素和阿巴西普）或其他TNF-拮抗劑，因為這樣增加了感染包括嚴重感染和其他潛在藥物相互作用的風險（參見[藥物相互作用]部分）。
手術
關于接受安健寧治療患者手術安全性的經驗很有限。在對患者計劃實行手術時，應考慮到阿達木單抗具有較長的半衰期。接受安健寧治療的患者需要手術時，應該密切關注患者的感染情況，并且采取適當措施。接受安健寧治療患者的關節成形術安全性經驗也很有限。
小腸梗阻
對克羅恩病治療無效，則表示腸腔內可能存在固定的纖維性狹窄，需要手術治療。現有的數據表明，安健寧不會造成腸腔狹窄或導致其加重。
老年人群
接受安健寧治療的65歲以上的患者發生嚴重感染和惡性腫瘤的頻率高于65歲以下的患者。其中一些還會出現致命的后果。因此，老年患者治療時應特別注意有關的感染風險。
對駕駛和操作機器能力的影響
安健寧對駕駛和操作機器有輕微的影響。接受安健寧治療可能會引起頭暈（包括眩暈、視覺障礙和疲勞）（參見[不良反應]部分）。

【安健寧禁忌】
對于安健寧或制劑中其它成分過敏者。
活動性結核或者其它嚴重的感染疾患，諸如敗血癥和機會感染等（參見[注意事項]部分）。
中度到重度心力衰竭患者（NYHA分類III/IV級）（參見[注意事項]部分）。

【安健寧性狀】
應為無色或微黃色澄明液體，可略帶乳光。

【安健寧有效期】
24個月。

【安健寧批準文號】
國藥準字S20190043

【安健寧生產企業】
海正生物制藥有限公司