【可瑞達適應癥】
博利珠單抗適用于經一線治療失敗的不可切除或轉移性黑色素瘤的治療。
該適應癥在中國是基于一項單臂臨床試驗的客觀緩解率結果給予的有條件批準。本適應癥的完全批準將取決于正在計劃開展中的確證性臨床試驗能否證實中國患者的長期臨床獲益。

【可瑞達用法用量】
可瑞達須在有腫瘤治療經驗醫生的指導下用藥。
推薦劑量：帕博利珠單抗的推薦給藥方案為2mg/kg劑量靜脈輸注30分鐘以上，每3周給藥一次，直至出現疾病進展或不可接受的毒性。已觀察到接受帕博利珠單抗治療腫瘤的非典型反應（例如，治療最初幾個月內腫瘤出現暫時增大或出現新的小病灶，隨后腫瘤縮小）。
如果患者臨床癥狀穩定，即使有疾病進展的初步證據，但基于總體臨床獲益的判斷，可考慮繼續應用可瑞達治療，直至證實疾病進展。
根據個體患者的安全性和耐受性，可能需要暫停給藥或停藥。不建議增加或減少劑量。有關永久停藥或暫停給藥的指南，請見表1所述。有關免疫相關性不良反應管理的詳細指南，請參見[注意事項]。
既往出現過免相關性心肌炎的患者重新開始帕博利珠單抗的安全性尚不明確。
除非表1中另有規定，否則對于4級或3級復發性不良反應，帕博利珠單抗應永久停藥。
特殊人群
帕博利珠單抗在兒童人群（＜18歲）中的安全性和有效性尚不明確。無相關數據。
老年人群
老年（≥65歲）與年輕患者（＜65歲）在安全性或有效性上未出現總體的差異。無需在這一人群中進行劑量調整。
腎功能不全
輕度或中度督功能不全患者無需判量調整。帕博利珠單抗尚未在重度腎功能不全患者中進行研究（參見[注意事項]和[藥代動力學]）。
肝功能不全
輕度肝功能受損患者無需劑量調整。帕博利珠單抗尚未在中度或重度肝功能不全患者中進行研究（參見[注意事項]和[藥代動力學]）。
眼黑色素瘤
帕博利珠單抗在眼黑色素瘤患者上的安全性和有效性數據有限（參見[臨床試驗]）。
給藥方法
帕博利珠單抗必須通過靜脈輸注30分鐘以上。帕博利珠單抗不得通過靜脈推注或單次快速靜脈注射給藥。
給藥前藥品的稀釋指導如下
溶液制備和輸液
◆請勿搖晃藥瓶。
使用前將藥瓶恢復至室溫（25℃或以下）。
令稀釋前，藥瓶可從冰箱取出（溫度在25℃或以下）最長放置24小時。
給藥前應目測注射用藥是否存在懸浮顆粒和變色的情況。濃縮液是一種無色至輕微乳白色、無色至微黃色溶液。如果觀察到可見顆粒，應丟棄藥瓶。
令抽取所需體積最多4mL（100mg）濃縮液，轉移到含有9mg/mL（0．9％）気化鈉或50mg／mL（5％）葡萄糖的靜脈輸液袋中，制備最終濃度范圍為1至10mg/mL的稀釋液。每個小瓶過量灌裝0.25ml（每個小瓶的總內容物為4.25ml），以確保能回收4m濃縮液。將稀釋液輕輕翻轉混勻。
從微生物學的角度，可瑞達一經稀釋必須立即使用。不得冷凍。稀釋溶液如不能立即使用，在2－8℃條件下，理化穩定性為24小時。該24小時包括室溫下（25℃或以下）最長保存6小時。冷藏后，藥瓶和/或靜脈輸液裝必須在使用前恢復至室溫。使用內置或外加一個無菌、無熱原、低蛋白結合的0.2－5um過濾器的輸液管線進行靜脈輸注，輸液時間應大于30分鐘。
請勿使用同一輸液管與其他藥物同時給藥。
令帕博利珠單抗僅供一次性使用。必須丟棄藥瓶中剩余的任何未使用藥物。
應根據當地要求對任何未使用的醫藥產品或廢物進行處置。

【可瑞達注意事項】
兔疫相關不良反應
接受帕博利珠單抗治療的患者可發生免疫相關不良反應，包括嚴重和致死病例。帕博利珠單抗治療期間發生的大多數免疫相關不良反應是可逆的，并且可通過中斷帕博利珠單抗、皮質類固醇治療和成支持治療來處理。帕博利珠單抗末次給藥后也會發生免疫相關不良反應。免疫相關不良反應可同時發生在多個器官系統。
對于疑似免疫相關不良反應，應進行充分的評估以確定病因或排除其他病因。根據不良反應的嚴重程度，應暫時停用帕博利珠單抗，并應用皮質類固醇治療。當免疫相關的不良反應改善至≤1級時，需至少ー個月的時間逐步減少皮質類固醇的用量直至停藥。基于有限的臨床研究數據，發生皮質類固薛無法控制的免疫相關不良反應時可以考慮使用其他全身性免疫抑
制劑。
如果不良反應保持在≤1級，且皮質類固醇劑量已降至每天≤10mg尼松或等效劑量，則可在最后一次帕博利珠單抗給藥后2周內重新開始帕博利珠單抗治療。
除了可用激素替代療法控制的內分泌疾病外（參見[用法用量]項下劑量調整部分和[不良反應]），對于任何復發性3級免疫相關不良反應以及任何4級免疸相關不良反應，應永久停用帕博利珠單抗。
免疫相關性肺炎
接受帕博利珠單抗治療的患者中有肺炎報告，包括致死病例（參見[不良反應]）。應對患者肺炎的相關體征和癥狀進行監測。疑似肺炎的病例應用影像學檢查進行確認并排除其他可能病因。
對于≥2級肺炎患者應給予皮質類固醇治療（初始劑量為1－2mg／kg天潑尼松或等效劑量，之后逐新減少劑量）。出現2級
肺炎的患者暫停使用帕博利珠單抗，出現3級、4級或復發性2級肺炎的患者應永久停用帕博利珠單抗（參見[用法用量]）。
免疫相關性結腸炎
在接受帕博利珠單抗治療的患者中有結腸炎報告（參見[不良反應]）。應對患者結腸炎的相關體征和癥狀進行監測，并排除其他可能病因。對于≥2級結腸炎給予皮質類固醇（初始劑量為1－2mg/kg／天潑尼松或等效劑量，之后逐漸減少劑量），發生2級或3級結腸炎的患者暫停使用帕博利珠單抗，發生4級結腸炎的患者永久停用帕博利珠單抗（參見[用法用量]）。
應考慮胃腸穿孔的潛在風險。
免疫相關性肝炎
在接受帕博利珠單抗治療的患者中有肝炎報告(參見[不良反應])。應對患者肝功能的變化[治療開始時、治療期間(定期)以及基于臨床評估具有指征時]和肝炎癥狀進行監測，并排除其它病因。給予皮質類固醇治療[初始劑量為0.5-1mg/kg/天(針對2級肝炎)和1-2mg/kg/天(針對≥3級肝炎)潑尼松或等效劑量，之后逐漸減少劑量，并根據肝酶升高的嚴重程度決定是暫時停藥還是永久停藥(參見[用法用量])。
免疫相關性腎炎
在接受帕博利珠單抗治療的患者中有腎炎報告(參見[不良反應])。應對患者腎功能的變化進行監測，并排除腎功能損傷的其他病因。對于≥2級腎炎給予皮質類固醇(初始劑量為1-2mg/kg/天潑尼松或等效劑量，之后逐漸減少劑量)。根據肌酐升高的嚴重程度，2級腎炎患者應暫停使用帕博利珠單抗，3級或4級腎炎患者應永久停用帕博利珠單抗(參見[用法用量])。
免疫相關性內分泌疾病
帕博利珠單抗治療可發生重度內分泌疾病，包括垂體炎、1型糖尿病、糖尿病酮癥酸中毒、甲狀腺功能減退癥和甲狀腺功能亢進。
發生免疫相關內分泌疾病時，可能需要長期使用激素替代治療。
接受帕博利珠單抗治療的患者報告了垂體炎(參見[不良反應])。應對垂體炎患者的體征和癥狀進行監測(包括垂體功能減退和繼發性腎上腺功能不全)，并排除其他病因。根據臨床指征給予皮質類固醇和其他激素替代療法治療繼發性腎.上腺功能不全。癥狀性垂體炎應暫停使用帕博利珠單抗，直到經激素替代治療后病情得到控制。如果需要，可考慮在逐漸降低皮質類固醇劑量后繼續使用帕博利珠單抗(參見(用法用量])。應繼續監測垂體功能和激素水平，以確保采用適當的激素替代治療。
接受帕博利珠單抗治療的患者報告了1型糖尿病，包括糖尿病酮癥酸中毒(參見[不良反應])。應對患者的高血糖或其他糖尿病體征和癥狀進行監測。1型糖尿病患者應給予胰島素治療，3級高血糖患者應暫停使用帕博利珠單抗，直到病情得到控制為止(參見[用法用量])。
接受帕博利珠單抗治療的患者報告了甲狀腺功能紊亂，包括甲狀腺功能亢進、甲狀腺功能減退和甲狀腺炎，可在治療過程中任何時間發生。因此，應對患者甲狀腺功能的變化[治療開始時、治療期間(定期)以及基于臨床評估具有指征時]及甲狀腺疾病的臨床體征和癥狀進行監測。甲狀腺功能減退可以使用激素替代治療，無需中斷帕博利珠單抗治療或使用皮質類固醇。可以對癥處理甲狀腺功能亢進。發生≥3級甲狀腺功能亢進時應停用帕博利珠單抗，直至恢復至≤1級甲狀腺功能亢進。對于3級或4級甲狀腺功能亢進改善至2級或更低的患者，如果需要，可考慮在皮質類固醇劑量降低后繼續使用帕博利珠單抗(參見[用法用量]和[不良反應])。應監測甲狀腺功能和激素水平，以保證適當激素替代治療。
免疫相關性皮膚不良反應
在接受帕博利珠單抗治療的患者中有免疫相關重度皮膚不良反應報告(參見[不良反應])。應監測患者的疑似重度皮膚不良反應，并應排除其他病因。根據不良反應的嚴重程度，暫停或永久停用帕博利珠單抗，并應給予皮質類固醇(參見[用法用量])。
接受帕博利珠單抗治療的患者中報告了SJS或TEN,有致死病例(參見[不良反應])，對于SJS或TEN體征或癥狀,應暫停使用帕博利珠單抗，并將患者轉診給專科機構進行評估和治療。如果患者確診SJS或TEN,應永久停用帕博利珠單抗(參見(用法用量])。
對于既往使用其他免疫刺激性抗癌藥治療時發生過嚴重或危及生命的皮膚不良反應的患者，應謹慎考慮使用帕博利珠單抗。
其他免疫相關性不良反應
在臨床試驗或.上市后使用中報告了以下其他有臨床意義的免疫相關不良反應，包括嚴重和致死病例:葡萄膜炎、關節炎、肌炎、心肌炎、胰腺炎、格林巴利(Guillain-Barre)綜合征、肌無力綜合征、溶血、貧血、結節病和腦炎(參見[用法用量]和[不良反應])。
應根據不良反應的嚴重程度，暫停使用帕博利珠單抗，并給予皮質類固醇治療。
如果不良反應保持在≤1級，并且皮質類固醇劑量已降至每天≤10mg潑尼松或相當劑量，則可以在最后一劑帕博利珠單抗給藥后12周內重新開始帕博利珠單抗治療。
對于任何復發性3級免疫相關不良反應以及任何4級免疫相關不良反應，必須永久停用帕博利珠單抗治療(參見[用法用量]和[不良反應])。
在上市后接受PD-1抑制劑治療的患者中有實體器官移植排斥反應報告。帕博利珠單抗治療可能會增加實體器官移植排斥的風險。在這些患者中應權衡帕博利珠單抗治療的獲益與可能的器官排斥風險。
異基因造血干細胞移植(HSCT)的并發癥
異基因HSCT后使用帕博利珠單抗治療
在既往接受過異基因HSCT的患者中，在使用帕博利珠單抗治療后有發生急性移植物抗宿主病(GVHD),包括致命性GVHD的報道。移植手術后出現GVHD的患者，在使用帕博利珠單抗治療后可能會增加GVHD風險。對于進行過異基因HSCT的患者，應考慮帕博利珠單抗治療的獲益與可能的GVHD風險。
臨床試驗排除的患者
患有以下病癥的患者被排除在臨床試驗之外:活動性中樞神經系統轉移;ECOGPS≥2;HIV，乙型肝炎或丙型肝炎感染;活動性全身性自身免疫疾病;間質性肺病;既往需要全身皮質類固醇治療的肺炎;對另一種單克隆抗體有嚴重過敏史;正在接受免疫抑制治療以及具有使用pilimumab治療的重度免疫相關不良反應(定義為任何4級毒性或需要12周以上皮質類固醇治療(>10mg/天潑尼松或等效藥物)的3級毒性)史。臨床試驗中有需要系統治療的活動性感染患者被排除。基線時腎臟(肌酐>1.5xULN)或肝臟(膽紅素>1.5xULN,ALT、AST>2.5xULN,無肝轉移)臨床顯著異常的患者也被排除出臨床試驗，因此，在重度腎功能不全和中度至重度肝功能不全患者中信息有限。
輸液相關反應
在接受帕博利珠單抗治療的患者中有重度的輸液相關反應報告，包括超敏和過敏反應(參見[不良反應])。對于重度的輸液反應，必須停止輸液并永久停用帕博利珠單抗(參見[用法用量])。出現輕度或中度輸液反應的患者在密切監測下可繼續接受帕博利珠單抗治療;可考慮用解熱鎮痛類抗炎藥和抗組胺藥預防。
多發性骨髓瘤
對于多發性骨髓瘤患者，在沙利度胺類似物和地塞米松的基礎，上加用帕博利珠單抗治療后，死亡率增加。
在多發性骨髓瘤患者的兩項隨機臨床試驗中，在沙利度胺類似物加地塞米松的基礎上加用帕博利珠單抗后(PD-1或PD-L1阻斷抗體沒有獲批該適應癥)，導致死亡率增加。除對照臨床試驗外，不推薦采用PD--1或PD-L1阻斷抗體聯合沙利度胺類似物和地塞米松治療多發性骨髓瘤患者。
胚胎毒性
基于其作用機理，在妊娠期間使用可瑞達可能會對胎兒造成傷害。動物模型通過誘導母體對胎兒組織的免疫耐受將PD-1/PD-L1信號傳導途徑與維持妊娠聯系起來。如果在妊娠期間應用了這一藥物，應向患者告知對胎兒的潛在危害。建議育齡女性在帕博利珠單抗治療期間采用高效避孕方法，并在最后一-次帕博利珠單抗用藥后4個月內持續避孕。
配伍禁忌
在沒有進行配伍性研究的情況下，可瑞達不得與其他醫藥產品混合。可瑞達不應與其它醫藥產品經相同的靜脈通道合并輸注。
對駕駛和操作機器能力的影響
帕博利珠單抗可能對駕駛和操作機器的能力有輕微影響。有帕博利珠單抗給藥后出現疲勞的報告(參見[不良反應])。

【可瑞達禁忌】
對本說明書[成份]項下的活性成份和輔料過敏者禁用。

【可瑞達性狀】
應為液體，基本不含可見顆粒。

【可瑞達有效期】
24個月

【可瑞達批準文號】
進口藥品注冊證號：S20180019

【可瑞達生產企業】
公司名稱：MerckSharp&DohmeCorp.,asubsidiaryofMerck&Co.,Inc.
地址:1MerckDriveP.O.Box100.WhitehouseStation,NJ08889UnitedStatesofAmerica
生產廠名稱：MSDIreland(Carlow)
地址：DublinRoad，CountyCarlow，Carlow，Ireland
包裝廠名稱：Merck，Sharp＆Dohme，Comp．
地址：4633MerckRoad，Wilson，NC27893，USA
國內聯系方式：
電話：021－221188
傳真：021－22118899