【歐狄沃適應(yīng)癥】
歐狄沃單藥適用于治療表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性、既往接受過(guò)含鉑方案化療后疾病進(jìn)展或不可耐受的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者。
【歐狄沃用法用量】
推薦劑量歐狄沃推薦劑量為3mg/kg，靜脈注射每2周一次，每次持續(xù)60分鐘，直至出現(xiàn)疾病進(jìn)展或產(chǎn)生不可接受的毒性。只要觀察到臨床獲益，應(yīng)繼續(xù)歐狄沃治療，直至患者不能耐受。有可能觀察到非典型反應(yīng)（例如最初幾個(gè)月內(nèi)腫瘤暫時(shí)增大或出現(xiàn)新的小病灶，隨后腫瘤縮小）。如果患者臨床癥狀穩(wěn)定或持續(xù)減輕，即使有疾病進(jìn)展的初步證據(jù)，基于總體臨床獲益的判斷，可考慮繼續(xù)應(yīng)用歐狄沃治療，直至證實(shí)疾病進(jìn)展。根據(jù)個(gè)體患者的安全性和耐受性，可能需要暫停給藥或停藥。不建議增加或減少劑量。有關(guān)永久停用或暫停給藥的指南，請(qǐng)見(jiàn)表1所述。有關(guān)免疫相關(guān)性不良反應(yīng)管理的詳細(xì)指南（詳見(jiàn)注意事項(xiàng)）。特殊人群兒童人群尚未確立歐狄沃在18歲以下兒童的安全性和療效。老年人群老年患者(≥65歲)無(wú)需調(diào)整劑量(參見(jiàn)藥理毒理和藥代動(dòng)力學(xué))。來(lái)自75歲或以上NSCLC患者的數(shù)據(jù)有限，不能就該人群得出相關(guān)結(jié)論。腎損傷根據(jù)群體藥代動(dòng)力學(xué)結(jié)果，輕或中度腎損傷患者無(wú)需調(diào)整劑量(參見(jiàn)藥代動(dòng)力學(xué))。重度腎損傷患者的數(shù)據(jù)有限，不能就該人群得出相關(guān)結(jié)論。肝損傷根據(jù)群體藥代動(dòng)力學(xué)結(jié)果，輕或中度肝損傷患者無(wú)需調(diào)整劑量(參見(jiàn)藥代動(dòng)力學(xué))。沒(méi)有對(duì)重度肝損傷患者進(jìn)行歐狄沃的相關(guān)研究。重度(總膽紅素>3倍UIN和任何AST)肝損傷患者必須慎用歐狄沃。給藥方法歐狄沃僅供靜脈注射使用。在60分鐘時(shí)間靜脈輸往歐狄沃。輸注時(shí)所采用的輸液管必須配有一個(gè)無(wú)菌、無(wú)熱源、低蛋白結(jié)合的輸液管過(guò)濾器(孔徑0.2-1.2μm)。歐狄沃不得采用靜脈推注或單次快速靜脈注射給藥。歐狄沃可采用10mg/mL溶液直接輸注，或者采用注射用氯化鈉溶液<9mg/mL，0.9％)或注射用葡萄糖溶液(50mg/mL，5％)稀釋?zhuān)瑵舛瓤傻椭?mg/mL。

【歐狄沃注意事項(xiàng)】
納武利尤單抗可引起免疫相關(guān)性不良反應(yīng)。應(yīng)持續(xù)進(jìn)行患者監(jiān)測(cè)（至少至末次給藥后5個(gè)月），因?yàn)椴涣挤磻?yīng)可能在納武利尤單抗治療期間或納武利尤單抗治療停止后的任何時(shí)間發(fā)生。對(duì)于疑似免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，應(yīng)進(jìn)行充分的評(píng)估以確認(rèn)病因或排除其他病因。根據(jù)不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度，應(yīng)暫停納武利尤單抗治療并給予皮質(zhì)類(lèi)固醇。若使用皮質(zhì)類(lèi)固醇免疫抑制療法治療不良反應(yīng)，癥狀改善后，需至少1個(gè)月的時(shí)間逐漸減量至停藥。快速減量可能引起不良反應(yīng)惡化或復(fù)發(fā)。如果雖使用了皮質(zhì)類(lèi)固醇但仍惡化或無(wú)改善，則應(yīng)增加非皮質(zhì)類(lèi)固醇性免疫抑制治療。在患者接受免疫抑制劑量的皮質(zhì)類(lèi)固醇或其他免疫抑制治療期間，不可重新使用納武利尤單抗治療。在接受免疫抑制治療的患者中，應(yīng)使用預(yù)防性抗生素預(yù)防機(jī)會(huì)性感染。若出現(xiàn)任何重度、復(fù)發(fā)的免疫相關(guān)性不良反應(yīng)以及任何危及生命的免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，必須永久停止納武利尤單抗治療。
免疫相關(guān)性肺炎已經(jīng)在納武利尤單抗治療中觀察到了重度肺炎或間質(zhì)性肺病，包括致死病例（參見(jiàn)[不良反應(yīng)]）。應(yīng)監(jiān)測(cè)患者是否有肺炎癥狀和體征，如放射學(xué)改變（例如，局部毛玻璃樣混濁、斑塊樣浸潤(rùn)）、呼吸困難和缺氧。應(yīng)排除感染和疾病相關(guān)性病因。對(duì)于3級(jí)或4級(jí)肺炎，必須永久停止納武利尤單抗治療，應(yīng)按照2-4mg/kg/天甲潑尼松當(dāng)量開(kāi)始皮質(zhì)類(lèi)固醇治療。對(duì)于2級(jí)（癥狀性）肺炎，應(yīng)暫停納武利尤單抗治療，按照1mg/kg/天甲潑尼松當(dāng)量開(kāi)始皮質(zhì)類(lèi)固醇治療。一旦病情改善，可在皮質(zhì)類(lèi)固醇減量后重新開(kāi)始納武利尤單抗治療。如果雖給予皮質(zhì)類(lèi)固醇但病情惡化或無(wú)改善，則應(yīng)將皮質(zhì)類(lèi)固醇劑量增加至2-4mg/kg/天甲潑尼松當(dāng)量，并必須永久停止納武利尤單抗治療。免疫相關(guān)性結(jié)腸炎已經(jīng)在納武利尤單抗治療中觀察到重度腹瀉或結(jié)腸炎（參見(jiàn)[不良反應(yīng)]）。應(yīng)監(jiān)測(cè)患者是否有腹瀉和其他結(jié)腸炎癥狀，如腹痛和粘液便或血樣便。應(yīng)排除感染和疾病相關(guān)性病因。對(duì)于4級(jí)腹瀉或結(jié)腸炎，必須永久停止納武利尤單抗治療，按照1-2mg/kg/天甲潑尼松當(dāng)量開(kāi)始皮質(zhì)類(lèi)固醇治療。對(duì)于3級(jí)腹瀉或結(jié)腸炎，應(yīng)暫停納武利尤單抗治療，按照1-2mg/kg/天甲潑尼松當(dāng)量開(kāi)始皮質(zhì)類(lèi)固醇治療。一旦病情改善，可在皮質(zhì)類(lèi)固醇減量后重新開(kāi)始納武利尤單抗治療。如果雖給予皮質(zhì)類(lèi)固醇但病情惡化或無(wú)改善，必須永久停止納武利尤單抗治療。對(duì)于2級(jí)腹瀉或結(jié)腸炎，應(yīng)暫停納武利尤單抗治療。若有持續(xù)腹瀉或結(jié)腸炎，應(yīng)按照0.5-1mg/kg/天甲潑尼松當(dāng)量開(kāi)始皮質(zhì)類(lèi)固醇治療。一旦病情改善，可在皮質(zhì)類(lèi)固醇減量（若需要）后重新開(kāi)始納武利尤單抗治療。如果雖給予皮質(zhì)類(lèi)固醇但病情惡化或無(wú)改善，則應(yīng)將皮質(zhì)類(lèi)固醇劑量增加至1-2mg/kg/天甲潑尼松當(dāng)量，并必須永久停止納武利尤單抗治療。免疫相關(guān)性肝炎已經(jīng)在納武利尤單抗治療中觀察到重度肝炎（參見(jiàn)[不良反應(yīng)]）。應(yīng)監(jiān)測(cè)患者是否有肝炎的癥狀和體征，如轉(zhuǎn)氨酶和總膽紅素升高。應(yīng)排除感染和疾病相關(guān)性病因。對(duì)于3級(jí)或4級(jí)轉(zhuǎn)氨酶或總膽紅素升高，必須永久停止納武利尤單抗治療，應(yīng)按照1-2mg/kg/天甲潑尼松當(dāng)量開(kāi)始皮質(zhì)類(lèi)固醇治療。對(duì)于2級(jí)轉(zhuǎn)氨酶或總膽紅素升高，應(yīng)暫停納武利尤單抗治療。若該類(lèi)實(shí)驗(yàn)室數(shù)值持續(xù)升高，應(yīng)按照0.5-1mg/kg/天甲潑尼松當(dāng)量給予皮質(zhì)類(lèi)固醇治療。一旦病情改善，可在皮質(zhì)類(lèi)固醇減量（若需要）后重新開(kāi)始納武利尤單抗治療。如果雖給予皮質(zhì)類(lèi)固醇但病情惡化或無(wú)改善，則應(yīng)將皮質(zhì)類(lèi)固醇劑量增加至1-2mg/kg/天甲潑尼松當(dāng)量，并必須永久停止納武利尤單抗治療。在一項(xiàng)晚期肝細(xì)胞癌研究中有262名患者接受了納武利尤單抗治療，其中23％感染HCV，25％感染HBV。慢性HBV感染患者需要同時(shí)應(yīng)用有效的抗病毒治療以維持病毒載量<100IU/mL。根據(jù)這些數(shù)據(jù)，給予HCV或有效抗病毒治療的HBV感染患者應(yīng)用納武利尤單抗治療的安全性特征與非感染患者相似。免疫相關(guān)性腎炎或腎功能障礙已經(jīng)在納武利尤單抗治療中觀察到重度腎炎或腎功能障礙（參見(jiàn)[不良反應(yīng)]）。應(yīng)監(jiān)測(cè)患者是否有腎炎和腎功能障礙的癥狀和體征。多數(shù)無(wú)癥狀患者出現(xiàn)血清肌酐升高。應(yīng)排除疾病相關(guān)性病因。對(duì)于4級(jí)血清肌酐升高，必須永久停止納武利尤單抗治療，并按照1-2mg/kg/天甲潑尼松當(dāng)量開(kāi)始皮質(zhì)類(lèi)固醇治療。對(duì)于2級(jí)或3級(jí)血清肌酐升高，應(yīng)暫停納武利尤單抗治療，按照0.5-1mg/kg/天甲潑尼松當(dāng)量給予皮質(zhì)類(lèi)固醇治療。一旦病情改善，可在皮質(zhì)類(lèi)固醇減量后重新開(kāi)始納武利尤單抗治療。如果雖給予皮質(zhì)類(lèi)固醇但病情惡化或無(wú)改善，則應(yīng)將皮質(zhì)類(lèi)固醇劑量增加至1-2mg/kg/天甲潑尼松當(dāng)量，并必須永久停止納武利尤單抗治療。免疫相關(guān)性?xún)?nèi)分泌疾病已經(jīng)在納武利尤單抗治療中觀察到重度內(nèi)分泌病，包括甲狀腺功能減退、甲狀腺功能亢進(jìn)、腎上腺功能不全（包括繼發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能不全）、垂體炎（包括垂體功能減退）、糖尿病和糖尿病酮癥酸中毒（參見(jiàn)[不良反應(yīng)]）。應(yīng)監(jiān)測(cè)患者是否有內(nèi)分泌病和高血糖的臨床癥狀和體征，以及是否有甲狀腺功能改變（治療開(kāi)始時(shí)、治療過(guò)程中定期以及臨床評(píng)估提示需要時(shí)）。患者可能出現(xiàn)疲勞、頭痛、精神狀態(tài)改變、腹痛、不尋常的排便習(xí)慣和低血壓，或可能類(lèi)似于腦轉(zhuǎn)移或基礎(chǔ)疾病等其他病因的非特異性癥狀。除非鑒別到了其他病因，否則應(yīng)考慮內(nèi)分泌病的癥狀和體征具有免疫相關(guān)性。對(duì)于有癥狀性甲狀腺功能減退，應(yīng)暫停納武利尤單抗治療，應(yīng)根據(jù)需要開(kāi)始甲狀腺激素代替治療。對(duì)于癥狀性甲狀腺功能亢進(jìn)，應(yīng)暫停納武利尤單抗治療，并根據(jù)需要給予抗甲狀腺藥物。如果懷疑有甲狀腺急性炎癥，也應(yīng)考慮按照1-2mg/kg/天甲潑尼松當(dāng)量開(kāi)始皮質(zhì)類(lèi)固醇治療。一旦病情改善，可在皮質(zhì)類(lèi)固醇減量（若需要）后重新開(kāi)始納武利尤單抗治療。應(yīng)繼續(xù)監(jiān)測(cè)甲狀腺功能，以確保采用適當(dāng)?shù)募に靥娲�治療。�?duì)于危及生命的甲狀腺功能亢進(jìn)或甲狀腺功能減退，必須永久停止納武利尤單抗治療。對(duì)于癥狀性2級(jí)腎上腺功能不全，應(yīng)暫停納武利尤單抗治療，并根據(jù)需要開(kāi)始生理性皮質(zhì)類(lèi)固醇代替治療。對(duì)于重度（3級(jí)）或危及生命（4級(jí)）的腎上腺功能不全，必須永久停止納武利尤單抗治療。應(yīng)繼續(xù)監(jiān)測(cè)腎上腺功能和激素水平，以確保采用適當(dāng)?shù)钠べ|(zhì)類(lèi)固醇替代治療。對(duì)于癥狀性2級(jí)或3級(jí)垂體炎，應(yīng)暫停納武利尤單抗治療，并根據(jù)需要開(kāi)始激素代替治療。如果懷疑有垂體急性炎癥，也應(yīng)考慮按照1-2mg/kg/天甲潑尼松當(dāng)量開(kāi)始皮質(zhì)類(lèi)固醇治療。一旦病情改善，可在皮質(zhì)類(lèi)固醇減量（若需要）后重新開(kāi)始納武利尤單抗治療。對(duì)于危及生命的（4級(jí)）垂體炎，必須永久停止納武利尤單抗治療。應(yīng)繼續(xù)監(jiān)測(cè)垂體功能和激素水平，以確保采用適當(dāng)?shù)募に靥娲�治療。�?duì)于癥狀性糖尿病，應(yīng)暫停納武利尤單抗治療，并根據(jù)需要開(kāi)始胰島素替代治療。應(yīng)繼續(xù)監(jiān)測(cè)血糖水平，以確保采用適當(dāng)?shù)囊葝u素替代治療。但對(duì)于危及生命的糖尿病，必須永久停止納武利尤單抗治療。免疫相關(guān)性皮膚不良反應(yīng)已經(jīng)在納武利尤單抗治療中觀察到重度皮疹。若出現(xiàn)3級(jí)皮疹，應(yīng)暫停納武利尤單抗治療，若出現(xiàn)4級(jí)皮疹，則停用。重度皮疹時(shí)，應(yīng)使用1-2mg/kg/天甲潑尼松當(dāng)量給予高劑量皮質(zhì)類(lèi)固醇進(jìn)行治療。已經(jīng)觀察到過(guò)罕見(jiàn)的史蒂文斯-約翰遜綜合征（SJS）和中毒性表皮壞死松解癥（TEN）病例，其中有些甚至出現(xiàn)死亡結(jié)局。如果出現(xiàn)SJS或TEN的癥狀或體征，應(yīng)停止納武利尤單抗治療，將患者轉(zhuǎn)至專(zhuān)科機(jī)構(gòu)進(jìn)行評(píng)估和治療。如果患者在納武利尤單抗使用中出現(xiàn)SJS或TEN，建議永久停用納武利尤單抗。患者在既往接受其他抗癌免疫激動(dòng)劑治療中出現(xiàn)過(guò)嚴(yán)重或威脅生命的皮膚不良反應(yīng)，應(yīng)謹(jǐn)慎使用納武利尤單抗。其他免疫相關(guān)性不良反應(yīng)在不同劑量、給藥方案和腫瘤類(lèi)型的臨床試驗(yàn)中，有小于1％的納武利尤單抗治療患者報(bào)告了以下免疫相關(guān)性不良反應(yīng)：胰腺炎、葡萄膜炎、脫髓鞘、自身免疫性神經(jīng)病變（包括面部和外展神經(jīng)麻痹）、格林-巴利綜合征（Guillain-Barrésyndrome）、肌無(wú)力綜合征、腦炎、胃炎、結(jié)節(jié)病、十二指腸炎、肌炎、心肌炎和橫紋肌溶解癥。納武利尤單抗上市使用后已有伏格特-小柳-原田綜合征（Vogt-Koyanagi-Haradasyndrome）的病例報(bào)告。對(duì)于疑似免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，應(yīng)進(jìn)行充分的評(píng)估以確認(rèn)病因或排除其他病因。根據(jù)不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度，應(yīng)暫停納武利尤單抗治療并給予皮質(zhì)類(lèi)固醇。一旦病情改善，可在皮質(zhì)類(lèi)固醇減量后重新開(kāi)始納武利尤單抗治療。若出現(xiàn)任何復(fù)發(fā)的重度免疫相關(guān)性不良反應(yīng)及任何危及生命的免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，必須永久停止納武利尤單抗治療。使用納武利尤單抗中已經(jīng)報(bào)告罕見(jiàn)的肌肉毒性（肌炎、心肌炎和橫紋肌溶解癥），其中一些出現(xiàn)死亡結(jié)局。如果患者出現(xiàn)肌肉毒性的癥狀和體征，應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)，將患者轉(zhuǎn)至專(zhuān)科部門(mén)進(jìn)行評(píng)估并及時(shí)治療。根據(jù)肌肉毒性嚴(yán)重程度，應(yīng)暫停或停止納武利尤單抗治療，并開(kāi)始適當(dāng)治療。上市后接受PD-1抑制劑的患者，報(bào)告有實(shí)體器官移植排斥反應(yīng)。接受納武利尤單抗治療會(huì)增加實(shí)體器官移植排斥的風(fēng)險(xiǎn)。在此類(lèi)患者中應(yīng)考慮納武利尤單抗治療的獲益/可能的器官排斥風(fēng)險(xiǎn)。輸液反應(yīng)已經(jīng)在納武利尤單抗臨床試驗(yàn)中觀察到重度輸液反應(yīng)（參見(jiàn)[不良反應(yīng)]）。如果出現(xiàn)重度或危及生命的輸液反應(yīng)，必須停止納武利尤單抗治療，給予適當(dāng)?shù)乃幬镏委煛３霈F(xiàn)輕或中度輸液反應(yīng)的患者在接受納武利尤單抗治療時(shí)應(yīng)給予密切監(jiān)測(cè)，并依照輸液反應(yīng)預(yù)防的本地治療指南預(yù)防用藥。疾病特異性注意事項(xiàng)非小細(xì)胞肺癌基線體質(zhì)狀況評(píng)分≥2、有活動(dòng)性腦轉(zhuǎn)移或自身免疫性疾病、癥狀性間質(zhì)性肺病的患者，以及在進(jìn)入研究前曾接受過(guò)全身性免疫抑制劑治療的患者，排除在NSCLC臨床試驗(yàn)之外（參見(jiàn)[藥物相互作用]和[臨床試驗(yàn)]）。因無(wú)相關(guān)數(shù)據(jù)，該類(lèi)人群應(yīng)在認(rèn)真考慮個(gè)體可能的獲益/風(fēng)險(xiǎn)后慎用納武利尤單抗。控制鈉攝入的患者歐狄沃每毫升含0.1mmol（或2.5mg）鈉。在對(duì)控制鈉攝入的患者進(jìn)行治療時(shí)，應(yīng)考慮這一因素。對(duì)駕駛和操作機(jī)器能力的影響基于藥效學(xué)特性，納武利尤單抗不可能會(huì)影響駕駛和操作機(jī)器的能力。由于可能出現(xiàn)疲勞等不良反應(yīng)（參見(jiàn)[不良反應(yīng)]），因此，建議患者在駕駛或操作機(jī)器期間慎用歐狄沃，直至確定納武利尤單抗不會(huì)對(duì)其產(chǎn)生不良影響。配伍禁忌在沒(méi)有進(jìn)行配伍性研究的情況下，歐狄沃不得與其他醫(yī)藥產(chǎn)品混合。歐狄沃不應(yīng)與其它醫(yī)藥產(chǎn)品經(jīng)相同的靜脈通道合并輸注。

【歐狄沃禁忌】
對(duì)活性成份或（成份）所列的任何輔料存在超敏反應(yīng)的患者。

【歐狄沃性狀】
澄清至乳光，無(wú)色至淡黃色液體，可能存在少量（極少）顆粒。

【歐狄沃有效期】
未開(kāi)封：36個(gè)月。開(kāi)封后：按照微生物學(xué)觀點(diǎn)，藥品一旦開(kāi)封應(yīng)立即進(jìn)行輸注或稀釋輸注。配制后溶液按照微生物學(xué)觀點(diǎn)應(yīng)立即使用藥品。如果配制后的溶液不能立即使用，歐狄沃穩(wěn)定性研究表明，2~8°C避光可保存24小時(shí)，20~25°C室內(nèi)光照下最多保存8小時(shí)(8小時(shí)包括給藥時(shí)間)。

【歐狄沃批準(zhǔn)文號(hào)】
注冊(cè)證號(hào)S20180014

【歐狄沃生產(chǎn)企業(yè)】
生產(chǎn)廠：Bristol-MyersSquibbHoldingsPharma,Ltd.LiabilityCompany