【
甘樂能適應(yīng)癥】
全身給藥
慢性乙型肝炎:用于治療成人和兒童(≥(greaterthanorequalto)1歲)代償性
肝病患者,患者的血清HBsAg陽性至少達(dá)6個月,同時存在乙肝病毒(HBV)復(fù)制(血清HBeAg陽性)和血清ALT升高。
在開始用甘樂能治療前,建議先進(jìn)行肝組織活檢,以便確診慢性肝炎及肝損傷的程度。
在甘樂能治療慢性乙肝的大量臨床研究中采用了下列標(biāo)準(zhǔn),慢性乙肝患者使用甘樂能治療前可作為參考指標(biāo):
無肝性腦病、靜脈曲張出血、腹水史及其他臨床失代償?shù)谋憩F(xiàn)。
膽紅素正常。
白蛋白穩(wěn)定在正常范圍內(nèi)。
凝血酶原時間:成人延長<3秒鐘;兒童延長≤(smallerthanorequalto)2秒鐘。
白細(xì)胞≥(greaterthanorequalto)4000/mm3。
血小板:成人≥(greaterthanorequalto)10萬/mm3;兒童≥(greaterthanorequalto)15萬/mm3。
慢性
丙型肝炎:甘樂能單獨給藥或與病毒唑(利巴韋林)合用,對于肝酶升高而無肝臟失代償?shù)穆员纬扇嘶颊撸删徑饧膊〉幕顒映潭取T谶@些患者身上進(jìn)行的許多研究表明,甘樂能可使血清ALT轉(zhuǎn)為正常,血清HCV-RNA被清除,肝組織學(xué)病變改善。
到目前為止的臨床經(jīng)驗表明:持續(xù)使用甘樂能12-18個月的患者在長期用藥后取得的療效較用藥6個月后停藥者為持久。
為確診慢性肝炎應(yīng)進(jìn)行肝組織活檢。
在甘樂能治療的慢性丙肝的大量臨床研究中采用了下列標(biāo)準(zhǔn),慢性丙肝患者采用甘樂能治療前可考慮作為參考:
膽紅素≤(smallerthanorequalto)2mg/dl。
白蛋白穩(wěn)定在正常范圍內(nèi)。
凝血酶原時間延長<3秒鐘。白細(xì)胞≥(greaterthanorequalto)3000/mm3。
血小板≥(greaterthanorequalto)7萬/mm3。
血清肌酐正常或接近正常。
慢性丁型肝炎:治療慢性丁肝患者。
喉乳頭狀瘤:治療喉乳頭狀瘤的兒童或成人患者。
毛細(xì)胞
白血病:治療毛細(xì)胞白血病患者。
慢性髓細(xì)胞性白血病(CML):甘樂能單獨給藥或與阿糖胞苷(Ara-C)合用,治療慢性髓細(xì)胞性白血病患者。
與慢性髓細(xì)胞性白血病(CML)有關(guān)的血小板增多癥:血小板增多癥常與CML有關(guān)。甘樂能在治療與CML有關(guān)的血小板增多癥方面已有療效。
多發(fā)性骨髓瘤:對于采用誘導(dǎo)療法取得實質(zhì)性緩解的患者和復(fù)發(fā)患者,甘樂能可作為維持療法。
非何杰金淋巴瘤:結(jié)合適當(dāng)?shù)幕煼桨福绛h(huán)磷酰胺-羥基柔紅霉素-長春新堿-潑尼松(CHOP)化療方案,甘樂能可治療III或IV期高
腫瘤負(fù)荷(hightumorburden)濾泡性淋巴瘤。
艾滋病有關(guān)的卡波氏肉瘤:治療與艾滋病有關(guān)的卡波氏肉瘤患者,患者無機會性感染病史,同時CD4>250/mm3。
腎細(xì)胞癌:治療晚期
腎癌患者。
轉(zhuǎn)移性類癌瘤(胰腺內(nèi)分泌腫瘤):治療轉(zhuǎn)移性類癌瘤患者。
惡性黑素瘤:作為手術(shù)后無病變但處于高度復(fù)發(fā)危險的成人黑素瘤患者的輔助治療。
【
甘樂能用法用量】
用于維持治療的皮下注射方案中,患者可遵醫(yī)囑自行注射。
對于血小板<5萬/mm3的患者,應(yīng)采用皮下注射代替肌注。
在甘樂能用于任何適應(yīng)癥時,如果發(fā)生不良反應(yīng),則應(yīng)調(diào)整劑量(減量50%)或暫時停藥,直至不良反應(yīng)消退。如果在調(diào)整劑量后不良反應(yīng)持續(xù)出現(xiàn)或復(fù)發(fā),或者疾病發(fā)生進(jìn)展,則應(yīng)停用甘樂能治療。
慢性乙型肝炎標(biāo)準(zhǔn)給藥方案-成人:推薦劑量為每周總量30-35MIU,皮下注射,每天5MIU,連續(xù)7天,或每周3次,每次10MIU(隔日1次),共16-24周;兒童(1-17歲):推薦劑量為第1周皮下注射3次(隔日1次),每次3MIU/m2,以后劑量升高至每周3次,每次6MIU/m2(最大可達(dá)每次10MIU/m2),共給藥16-24周。
對于白細(xì)胞、粒細(xì)胞或血小板計數(shù)減少的患者,在臨床試驗中曾采用下列劑量調(diào)整方案:
以下情況減量50%:
成人和兒童白細(xì)胞計數(shù)<1500/mm3;粒細(xì)胞計數(shù)成人<750/mm3,兒童<1000/mm3;血小板計數(shù)成人<5萬/mm3,兒童<10萬/mm3。
以下情況停藥:
成人和兒童白細(xì)胞計數(shù)<1200/mm3;粒細(xì)胞計數(shù)成人<500/mm3,兒童<750/mm3;血小板計數(shù)成人<3萬/mm3,兒童<7萬/mm3。
當(dāng)白細(xì)胞、粒細(xì)胞和(或)血小板計數(shù)恢復(fù)至正常或基礎(chǔ)值時,甘樂能劑量可恢復(fù)至初始量。
部分國家認(rèn)可的另一種給藥方案:甘樂能的最低有效劑量為每周3次皮下注射,每次3MIU。HBV-DNA基礎(chǔ)水平較低(即<100pcg/mL)的患者對甘樂能的應(yīng)答最強,大多數(shù)患者在1個月內(nèi)HBV-DNA下降達(dá)50%。高危病人(HBV-DNA>100pcg/mL)或在1月內(nèi)無應(yīng)答的患者,可用甘樂能每周3次,每次5MIU治療或劑量增至每天5MIU。劑量可隨病人對甘樂能的耐受情況調(diào)整。若病人有應(yīng)答,該選擇方案應(yīng)維持4個月,除非病人發(fā)生嚴(yán)重的不耐受反應(yīng)(見上述粒細(xì)胞和血小板計數(shù)下降的指導(dǎo)原則)。
慢性丙型肝炎:單獨治療:推薦劑量為3MIU皮下注射,每周3次(隔日1次)。產(chǎn)生療效的多數(shù)患者在12-16周內(nèi)ATL水平有所改善。經(jīng)16周治療ALT達(dá)正常水平的病人,甘樂能治療應(yīng)延長至18-24月(72-96周),以提高持續(xù)應(yīng)答率。經(jīng)16周治療后ALT未能達(dá)到正常水平的患者,應(yīng)考慮終止甘樂能治療。
對于停用甘樂能后復(fù)發(fā)的患者,可重新使用甘樂能治療時,可采用患者以前奏效的相同給藥劑量。
與病毒唑合用:若甘樂能與病毒唑合用治療慢性丙肝患者,另請參考病毒唑的說明書中關(guān)于治療劑量方案、注意事項及禁忌癥。
慢性丁型肝炎:甘樂能初始劑量為5MIU/m2,皮下注射,每周3次,至少3-4個月,亦可使用更長時間。可按患者對藥物的耐受情況而調(diào)整劑量。
喉乳頭狀瘤:甘樂能的推薦劑量為皮下注射每周3次(隔日1次),每次3MIU/m2,于外科(激光)切除腫瘤組織后開始給藥。可根據(jù)病人對甘樂能的耐受程度調(diào)整劑量。治療應(yīng)答需要6個月以上的治療。
毛細(xì)胞白血病:甘樂能的推薦劑量為2MIU/m2皮下注射或肌注,每周3次(隔日1次)。可按患者對藥物的耐受情況而調(diào)整劑量。
脾臟未切除患者的療效與脾臟切除者相似,均可減少輸血。
通常血液學(xué)指標(biāo)在用藥2個月內(nèi)開始出現(xiàn)1個或數(shù)個恢復(fù)正常。所有3項血液學(xué)指標(biāo)(粒細(xì)胞計數(shù)、血小板計數(shù)和血紅蛋白水平)均達(dá)到改善的時間可能需要6個月以上。在開始給藥前,應(yīng)進(jìn)行實驗室檢查以測定外周血紅蛋白、血小板、粒細(xì)胞和毛細(xì)胞以及骨髓毛細(xì)胞數(shù)量。在用藥期間應(yīng)定期監(jiān)測這些指標(biāo)以確定是否產(chǎn)生療效。如有效,則應(yīng)繼續(xù)給藥直至病情達(dá)到最大改善,以及實驗室指標(biāo)穩(wěn)定約3個月。如果給藥6個月而無療效,則應(yīng)停藥。如果未見疾病迅速進(jìn)展或嚴(yán)重不良反應(yīng),則應(yīng)維持上述治療方案。
對甘樂能治療中斷者,90%以上的患者在重新使用甘樂能治療時有效。
慢性髓細(xì)胞性白血病:單獨治療:甘樂能的推薦劑量為每日皮下注射4-5MIU/m2。為持續(xù)控制白細(xì)胞計數(shù),每日的劑量范圍可能需要0.5-10MIU/m2。當(dāng)白細(xì)胞計數(shù)得以控制時,為維持血液學(xué)指標(biāo)改善,應(yīng)給予最大耐受量(每日4-10MIU/m2)。如果用藥8-12周后仍未見部分血液指標(biāo)緩解或有臨床意義的血液學(xué)細(xì)胞減少,則應(yīng)考慮停藥。
與阿糖胞苷合用(Ara-C):當(dāng)與阿糖胞苷合用時,先用甘樂能每天皮下注射5MIU/m2,2周后加用阿糖胞苷(Ara-C)皮下注射每天20mg/m2,每月連續(xù)用藥10日(最大劑量可達(dá)每天40mg)。8-12周后如果未取得血液指標(biāo)部分改善或有臨床意義的血液學(xué)細(xì)胞減少,應(yīng)停用甘樂能。
臨床研究已表明,對于疾病處于慢性階段的患者,使用甘樂能治療有效的可能性很大。診斷明確后應(yīng)盡可能早地開始給藥,需持續(xù)至血液指標(biāo)完全改善或至少用藥達(dá)18個月。有效的患者一般在用藥2-3個月內(nèi)顯示血液指標(biāo)改善。這些患者應(yīng)繼續(xù)用藥,直到血液指標(biāo)達(dá)到完全改善,即白細(xì)胞計數(shù)達(dá)3.0-4.0x109/L。血液指標(biāo)完全改善的患者均應(yīng)繼續(xù)用藥以期產(chǎn)生細(xì)胞遺傳學(xué)改善,有些患者在用藥兩年后才達(dá)到這種改善。
對于在診斷時白細(xì)胞計數(shù)多于50x109/L的患者,醫(yī)師在開始治療階段可使用標(biāo)準(zhǔn)劑量的羥基脲,待白細(xì)胞數(shù)低于50x109/L時,則可改用甘樂能。
對于新近診斷為Ph-陽性的慢性髓細(xì)胞性白血病患者,亦可合用甘樂能和羥基脲進(jìn)行治療。甘樂能的起始劑量范圍為每日6-10MIU,皮下注射;如果開始治療時白細(xì)胞數(shù)高于10x109/L,則可加用羥基脲,劑量為1.0-1.5g,每日2次,持續(xù)用藥至白細(xì)胞數(shù)低于10x109/L。此后停用羥基脲,并調(diào)整甘樂能劑量以使中性細(xì)胞(多形核細(xì)胞)維持在1.0-5.0x109/L以上,血小板在75x109/L以上。
與慢性髓細(xì)胞性白血病(CML)有關(guān)的血小板增多癥:治療與CML有關(guān)的血小板增多癥的推薦劑量與上述治療CML相同。控制白細(xì)胞計數(shù)的劑量調(diào)整應(yīng)同時對控制血小板計數(shù)有效。
基于目前所積累的臨床經(jīng)驗,約?的CML患者(26%)伴發(fā)血小板增多癥,血小板的基礎(chǔ)水平>500×109/L。通過2個月的治療所有的病人的血小板計數(shù)都得到控制。在治療中沒有患者血小板計數(shù)<80×109/L。
多發(fā)性骨髓瘤:維持治療:對于經(jīng)誘導(dǎo)化療后處于穩(wěn)定期的患者,可單用甘樂能皮下注射,劑量為3-5MIU/m2,每周3次(隔天用藥)。
復(fù)發(fā)治療或頑固性疾病治療:對于化療后復(fù)發(fā)或?qū)煙o效的患者,可單用甘樂能治療,劑量為3-5MIU/m2,每周3次。
非何杰金淋巴瘤:與化療結(jié)合,用甘樂能皮下注射每周3次,每次5MIU(隔日1次)。
艾滋病有關(guān)的卡波氏肉瘤:最佳的劑量尚不明確。
已證明,采用甘樂能皮下或肌注給藥,在30MIU/m2,每周3-5次的劑量下有效,亦有用較低劑量(每日10-12MIU/m2)而未明顯減低療效。
當(dāng)病情穩(wěn)定或藥物起效時,應(yīng)繼續(xù)給藥直至腫瘤消失,除非因嚴(yán)重機會性感染或不良反應(yīng)而需停藥。
與齊多夫定(AZT)聯(lián)合用藥:在臨床研究中,已聯(lián)合使用甘樂能與齊多夫定治療伴發(fā)卡波氏肉瘤的艾滋病患者。多數(shù)病人能很好地耐受下列給藥方案:甘樂能劑量為每日5-10MIU/m2;齊多夫定為每4小時100mg。劑量受限制的主要毒性反應(yīng)為中性粒細(xì)胞減少癥。
甘樂能的初始劑量為每日3-5MIU,用藥2-4周后,可根據(jù)患者對藥物的耐受情況將劑量增至每日5-10MIU/m2;齊多夫定的劑量可增至每4小時200mg。
應(yīng)按照患者對藥物的療效和耐受情況而調(diào)整劑量。
腎細(xì)胞癌:單用甘樂能治療時:尚未確定最佳的劑量及給藥方案。甘樂能皮下注射或靜注劑量3-30MIU/m2,方案有每周3次、每周5天或每天。在皮下注射,每周3次,每次3-10MIU的劑量下,應(yīng)答率最高。
與其它藥物合用,如白介素-2:尚未確定最佳劑量。與白介素-2合用,甘樂能皮下注射劑量有3-20MIU/m2。報道甘樂能皮下注射6MIU/m2,1周3次取得最高總體應(yīng)答率;治療期間可按需要調(diào)整劑量。
轉(zhuǎn)移性類癌瘤(胰腺內(nèi)分泌腫瘤):皮下注射甘樂能每天3-4MIU/m2或隔天注射,已證明甘樂能對轉(zhuǎn)移性類癌瘤及類癌瘤綜合征患者的治療作用,起始劑量為皮下注射每周3次,每次2MIU/m2,每隔兩周根據(jù)耐受性增加劑量至3、5、7和10MIU。
盡管未取得腫瘤實質(zhì)性消退指標(biāo),20%的病人24小時尿中的5-羥基吲哚乙酸(5-HIAA)水平下降50%。病人使用甘樂能6個月(最初3天每天皮給藥2MIU/m2,隨后增加至5MIU/m2,每周3次),取得約50%的客觀有效率。
患有惡性類癌瘤的患者在甘樂能治療期間可能發(fā)生自身免疫性疾病,尤其是當(dāng)存在自身抗體時,應(yīng)密切監(jiān)測病人在治療期間的自身免疫性癥狀體征。
惡性黑色素瘤:作為誘導(dǎo)治療,可采用甘樂能靜脈給藥,劑量為每日20MIU/m2,每周5次,共4周,然后維持治療皮下給藥,劑量為10MIU/m2,每周3次(隔日1次)共用藥48周。
若使用甘樂能發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng),尤其當(dāng)粒細(xì)胞下降至<500/mm3,或ALT/AST升至正常值上限的5倍以上,應(yīng)暫時停止治療直至不良反應(yīng)消退。重新開始甘樂能治療應(yīng)從起始劑量的50%開始。若經(jīng)劑量調(diào)整后不良反應(yīng)再次發(fā)生或粒細(xì)胞減少至<250/mm3,或ALT/AST升至正常值上限的10倍以上,應(yīng)終止使用甘樂能。
雖然尚未確定最佳(最小的)劑量,為取得充分療效,應(yīng)按推薦劑量給藥,根據(jù)耐受情況進(jìn)行如上劑量調(diào)整。
【
甘樂能注意事項】
實驗室檢查:所有患者在使用甘樂能前和用藥期間應(yīng)定期進(jìn)行血常規(guī)檢查和血液化學(xué)檢查(全血細(xì)胞計數(shù)和分類、血小板計數(shù)、電解質(zhì)、肝酶包括血清ALT、血清膽紅素和白蛋白、血清蛋白及血清肌酐)。在用藥前促甲狀腺素(TSH)水平必須在正常值內(nèi)。在用藥期間,任何發(fā)生甲狀腺功能障礙癥狀的任何患者應(yīng)評定其甲狀腺功能。
對于肝炎患者,建議在給藥第1、2、4、8、12、16周進(jìn)行檢查,以后每隔1個月檢查一次直至治療結(jié)束。如果在用藥期間ALT升高(≥(greaterthanorequalto)基礎(chǔ)水平的2倍),可繼續(xù)使用甘樂能,除非發(fā)現(xiàn)肝功能不全的癥狀或體征。在ALT升高期間,應(yīng)每隔2周檢查一次肝功能,包括凝血酶原時間、ALT、堿性磷酸酶、白蛋白和膽紅素水平。
對于惡性黑素瘤患者,在治療的誘導(dǎo)期間,應(yīng)每周檢查1次肝功能和白細(xì)胞計數(shù)及其分類,在治療的維持期間,應(yīng)每月檢查一次。
甘樂能含穩(wěn)定劑間-甲苯酚,某些患者對此可發(fā)生過敏反應(yīng)。
在用甘樂能治療時,很少見有急性、嚴(yán)重的過敏反應(yīng)(如
蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、支氣管痙攣、過敏性休克)。如果發(fā)生以上任一反應(yīng),應(yīng)停藥并立即給予適當(dāng)醫(yī)治。一過性皮疹不需終止給藥。
對于虛弱患者如肺部疾患(慢性阻塞性肺病)或有酮癥酸中毒傾向的
糖尿病患者應(yīng)慎用甘樂能。對凝血障礙患者(如血栓性靜脈炎、肺栓塞)或嚴(yán)重骨髓抑制患者亦應(yīng)慎用。
甘樂能與某些化療藥物聯(lián)合應(yīng)用時可導(dǎo)致毒性(嚴(yán)重程度和持續(xù)時間)增加的危險,某結(jié)果可能導(dǎo)致危及生命甚至致死。報道最多的可危及生命或致死性的不良反應(yīng)包括粘膜炎、腹瀉、中性白細(xì)胞減少、腎功能不全及電解質(zhì)紊亂。由于聯(lián)合用藥可致毒性增加的危險,故需慎重調(diào)整甘樂能和合用化療藥物的劑量。雖然在用干擾素時常報道伴有流感樣綜合征的發(fā)熱,但應(yīng)排除其他可導(dǎo)致持續(xù)發(fā)熱的病因。
下列患者不應(yīng)使用甘樂能:有肝臟失代償癥狀的慢性肝炎患者,
自身免疫性肝炎或有自身免疫性疾病史的患者,以及用過免疫抑制藥接受移植的患者。因甘樂能可使這些患者的肝病惡化。
偶見致死性肝臟毒性反應(yīng),故對于使用甘樂能期間發(fā)生肝功能異常的患者應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測,如果癥狀和體征有所發(fā)展,則應(yīng)停藥。
對于肝臟代償失調(diào)的患者不應(yīng)使用甘樂能。對于肝臟合成功能減退的乙肝患者(如白蛋白減少或凝血酶原時間延長)但仍符合用藥標(biāo)準(zhǔn)的患者,如果在用藥期間轉(zhuǎn)氨酶突然升高,則發(fā)生臨床肝臟失代償?shù)奈kU性增加(見實驗室檢查項)。在考慮對這些患者是否使用甘樂能治療時,必須充分權(quán)衡其臨床效益及其潛在的危險性。
有初步資料表明,使用α干擾素可提高排異反應(yīng)的發(fā)生率(肝和
腎移植)。
由于某些患者在使用甘樂能時可見與失水有關(guān)的低血壓,故用藥病人應(yīng)保持充足的水分,必要時補液。
曾有充血性心力衰竭病史、心肌梗死和(或)以前或現(xiàn)在有心律失常或有艾滋病有關(guān)的卡波氏肉瘤的患者,如需使用甘樂能治療,應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)護。艾滋病相關(guān)的卡波氏肉瘤患者,在使用甘樂能時,罕見一過性可逆的心肌病變報道。對于原有心臟病史和(或)晚期
癌癥的患者,在用藥前和用藥期間應(yīng)作心電圖檢查。罕見發(fā)生心律失常(主要是室上性),并似與其原有心臟疾病或治療前用過的心臟毒性藥物有關(guān)。常規(guī)療法往往有效,但可能需考慮調(diào)整劑量或停用甘樂能。
肺浸潤、局限性肺炎和肺炎偶見于用α干擾素包括甘樂能治療的患者,甚至危及生命。發(fā)病機制尚未明確。對于有發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難或其他呼吸系統(tǒng)癥狀的患者應(yīng)作胸部X線檢查。如果胸部X光檢查顯示肺浸潤或存在肺功能受損的證據(jù),則應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)護,必要時停藥。雖然上述情況往往見于用α干擾素治療的慢性丙肝患者,但亦見報道發(fā)生于用α干擾素治療的腫瘤患者。立即停用α干擾素并用皮質(zhì)激素治療似可使肺部不良反應(yīng)消失。此外,有報道當(dāng)α干擾素與中藥小柴胡湯聯(lián)合使用時,上述癥狀更易發(fā)生。
對于原有精神疾病特別是
抑郁癥或曾有嚴(yán)重精神病史患者,不應(yīng)使用甘樂能。
如果發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)尤其是抑郁癥,則應(yīng)停用甘樂能。某些患者可發(fā)生抑郁、意識模糊和其它的精神狀態(tài)改變等反應(yīng)。偶見自殺想法或企圖自殺。上述不良反應(yīng)發(fā)生于使用甘樂能推薦劑量或較高劑量的患者。老年患者藥物劑量較大時,甚至可見較為明顯的感覺遲鈍和昏迷。雖然這些不良反應(yīng)一般是可逆的,但少數(shù)患者需歷時3周才能恢復(fù)。使用大劑量甘樂能可發(fā)生
癲癇發(fā)作,但這種情況十分罕見。
由于使用α干擾素病人偶見眼科異常,如患者偶見視網(wǎng)膜出血、棉絮狀滲出點、視網(wǎng)膜動脈或靜脈梗塞(見不良反應(yīng)),所有病人應(yīng)在用藥前作眼科檢查。如果病人有眼科主訴,包括視覺模糊或視野改變,應(yīng)立即作眼科檢查。由于上述眼科主訴有可能與其他狀態(tài)并存,對于一些可能發(fā)生
視網(wǎng)膜病變的病人如糖尿病和
高血壓病人在使用甘樂能時,建議作定期眼科檢查。
對于甲狀腺功能障礙患者,只有當(dāng)通過治療使促甲狀腺素(TSH)保持在正常范圍內(nèi)時,才可開始或繼續(xù)使用甘樂能。停用甘樂能并不能逆轉(zhuǎn)用藥期間發(fā)生的甲狀腺功能障礙。
據(jù)報道,甘樂能可加重原有的牛皮癬病變,故對于牛皮癬患者只有在利大于弊時可采用甘樂能。
對于艾滋病有關(guān)的卡波氏肉瘤患者,當(dāng)出現(xiàn)快速進(jìn)行性內(nèi)臟病變時不應(yīng)使用甘樂能。除了齊多夫定,尚無安全性資料說明甘樂能可與逆轉(zhuǎn)錄酶抑制藥聯(lián)合使用。甘樂能與齊多夫定合用時,中性粒細(xì)胞減少癥的發(fā)生率較單用齊多夫定時為高。尚未知甘樂能與其他治療艾滋病的藥品合用的療效。
在使用各種α干擾素期間,有報道產(chǎn)生不同的自體抗體。在使用干擾素治療期間,自體免疫性疾病的臨床表現(xiàn)更易發(fā)生在有自身免疫性疾病傾向的患者。
在公司監(jiān)測的臨床試驗中,對接受甘樂能的患者血清樣本進(jìn)行干擾素中和因子的測定。干擾素中和因子為中和干擾素抗病毒活性的抗體。在全身給藥時,癌癥患者出現(xiàn)中和作用的臨床發(fā)生率約為3%,慢性肝炎患者為6.2%,因中和抗體滴度低,治療應(yīng)答率未下降。幾乎所有患者的中和抗體檢出滴度均低,尚未發(fā)現(xiàn)與臨床降低或自身免疫現(xiàn)象有關(guān)。
慢性乙肝兒童患者在用甘樂能6MIU/m2,每周3次治療時約9%檢出血清干擾素中和抗體。檢出滴度較低,未見血清抗干擾素中和活性影響甘樂能的安全性或療效。
【
甘樂能禁忌】
對重組干擾素α-2b及其所含組份有過敏史的患者禁用。
【
甘樂能性狀】
甘樂能為無色澄明的無菌水針劑。
【
甘樂能有效期】
15個月
【
甘樂能批準(zhǔn)文號】
注冊證號S20000029
【
甘樂能生產(chǎn)企業(yè)】
Schering-Plough(Brinny)Co.