干復津(重組集成干擾素α注射液)

【干復津適應癥】
治療18歲或18歲以上的代償期肝病患者的慢性HCV感染，病人有抗HCV血清抗體及/或HCVRNA呈現。

【干復津用法用量】
治療慢性HCV感染的推薦劑量是一次皮下注射9mcg，每周3次，連續24周。兩次注射之間至少隔48小時。耐受了以前的干擾素治療，但無應答，或者終止后復發的再治療病人可給予15mcg再治療，每周3次，連續6個月。病人如未接受過或者不能耐受初始的干擾素治療者，不應該用15mcg的本藥，每周3次的療法。病人如對本藥有嚴重不良反應，應暫時減量。如不良反應仍不能耐受，應終止治療。發生不能耐受的不良反應后，也許有必要把劑量減至7.5mcg。在研究中，11％的病人（26/231）將最初劑量9mcg的該藥(0.3mL)減至7.5mcg（0.25mL）。減量后，如繼續發生不良反應，可終止治療或者進一步減量。但以小于7.5mcg的劑量繼續治療可能降低療效。在15mcg本藥再治療的期間，33％的病人需要以3mcg遞增值減少劑量。

【干復津注意事項】
在使用本藥治療之前，應排除病毒性乙型肝炎或自身免疫性肝炎之類的肝炎病因。所有病人在開始治療之前（基線），開始治療2周后，并在治療的24周期間，定期做實驗室化驗。治療完成后，任何不正常的化驗值均應定期監測。臨床研究所用的參加標準可視為開始治療的可接受的基線值的指導方針，包括：血小板≥(greaterthanorequalto)75x109/L，血紅蛋白濃度≥(greaterthanorequalto)100g/L，絕對嗜中性細胞計數≥(greaterthanorequalto)1500x106/L，血清肌酐濃度<2.0mg/dL，或肌酐清除率>50mL/分，血清白蛋白濃度≥(greaterthanorequalto)25g/L，膽紅素、TSH和T4在正常范圍內。
干復津可能導致中度至嚴重的不良反應，需要減少劑量、暫時停藥或終止治療。接受本藥治療的病人中有7％由于不良反應（包括由于精神病反應的4％）而退出研究。接受本藥治療的病人可能出現嚴重的精神方面的不良反應，抑郁癥、自殺企圖。有抑郁癥病史的病人應慎用。由于使用I型干擾素有伴隨抑郁癥的情況，有嚴重精神障礙病史的患者不應采用本藥。出現嚴重抑郁癥狀、有自殺觀念或企圖、或者其他嚴重精神障礙的患者應終止治療。
已有心臟病的患者應慎用干復津，干擾素治療可能引起高血壓和室上性心律不齊，胸痛和心肌梗塞。
代償失調肝病患者不應使用本藥治療，出現肝代償失調的病人，諸如黃疸、腹水、凝血障礙、血清白蛋白減少者，應終止干擾素的治療。
外周血細胞計數異常降低者，或者接受已知會引起骨髓抑制藥物的病人應慎用。接受α干擾素治療的病人可能出現嚴重的白細胞減少，特別是粒細胞減少，并可能需要減少劑量或暫時停藥。α干擾素治療常引起血小板減少，這一現象雖然常見但并不嚴重。如果絕對嗜中性細胞計數（ANC）小于500x106/L，或者血小板計數小于50x109/L，治療應停止。器官移植病人，或者長期受免疫抑制的其他病人治療時應謹慎。
使用α干擾素治療后，偶有嚴重的急性過敏反應的報告。如發生過敏反應（例如蕁麻疹、血管神經性水腫、支氣管收縮等），應立即停藥，并采取適當的醫藥治療。
有內分泌病史的患者應慎用。接受9mcg本藥的病人中，4％出現甲狀腺刺激激素（TSH）和游離甲狀腺素（T4）水平異常，其中三分之二需要補充甲狀腺素。
曾有研究報告指出，在使用干擾素治療時，在極少數情況下會發生視網膜出血、視網膜動脈或靜脈梗阻。病人主訴有視力下降或視野缺失時應做眼科檢查。由于這些眼科不良事件可能和其他病癥一起發生，建議糖尿病或高血壓病人在開始干擾素治療之前做視力檢查。
接受干擾素治療的病人中有自身免疫性疾病加劇的報告，自身免疫性肝炎患者不應使用本藥，其他自身免疫性疾病患者應慎用。

【干復津禁忌】
已知對α-干擾素、大腸桿菌衍生產物或對干復津的任何組成部分有過敏反應的病人禁用干復津。

【干復津性狀】
重組集成干擾素α是一種重組的、非自然存在的I型干擾素。重組集成干擾素α的166個氨基酸序列的取得是通過對幾種天然α亞型干擾素序列的掃描，把最常見的氨基酸轉移到各個對應的位置。為了便于分子構造，另外對四個氨基酸作了改變，并利用化學合成方法構造了一個對應的合成DNA序列。重組集成干擾素α與αII型干擾素的差異在20/166個氨基酸(88％同源性)，與β干擾素比較，氨基酸位置一致性在30％以上，相似性比任何天然的α亞型干擾素為高。重組集成干擾素α是在大腸桿菌(E.coli)細胞中產生的，細胞中插入為重組集成干擾素α編碼的合成序列加以遺傳改變。最終純化之前，重組集成干擾素α氧化至天然狀態，順序通過一系列層析柱后達到最終純度。這種蛋白質的分子量為19,434道爾頓。
干復津是無菌、澄明、無色、不含防腐劑的液體，用100mM氯化鈉和25mM磷酸鈉配制，pH值為7.0±0.2。干復津用一次使用小瓶盛裝，9mcg和15mcg重組集成干擾素α兩種規格，灌裝量分別為0.3mL和0.5mL。本藥1小瓶含重組集成干擾素α0.03mg/mL，氯化鈉5.9mg/mL及磷酸鈉3.8mg/mL，溶于注射用水(USP美國藥典)。

【干復津批準文號】
注冊證號S20020001

【干復津生產企業】
AmgenInc.