胸腺肽α1對嚴(yán)重感染患兒的臨床療效及免疫功能的影響

 

 

    【摘要】　目的:探討兒童嚴(yán)重病毒感染和細菌感染中，胸腺肽α1對提高細胞免疫的功能，以及改善預(yù)后的作用。方法:臨床表現(xiàn)有多臟器受累的感染病例11例，在原先治療方案不變下，加用胸腺肽α1 0.9mg.m-2，sc，4～6次，觀察用藥后患兒的臨床療效，并采用流式細胞儀檢測用藥前后T淋巴細胞亞群水平。結(jié)果:11例患兒經(jīng)治療后感染癥狀均有明顯的改善，T細胞亞群均有不同程度的改變，降低的CD4+T細胞明顯上升，增高的CD8+T細胞明顯降低，CD4+/CD8+比值趨于正常。觀察期間未見有明顯的藥物不良反應(yīng)。結(jié)論:胸腺肽α1對T淋巴細胞亞群的異常具有雙向調(diào)節(jié)作用。

 

    【關(guān)鍵詞】　胸腺肽α1；　感染；　免疫功能

 

    胸腺肽α1是一種人工合成制劑，具有增強細胞免疫的功能。近年來在感染性疾病、免疫缺陷和某些腫瘤的治療中取得了較好效果。但有關(guān)感染的治療主要集中在病毒性肝炎方面，對其他病毒性感染或細菌感染療效的研究較少，特別是有關(guān)兒童嚴(yán)重病毒性感染和細菌性感染的研究國內(nèi)尚未見報道。為此，本文應(yīng)用胸腺肽α1治療了11例重癥感染伴免疫功能紊亂的患兒，取得良好效果。

 

    1　資料與方法

 

    1.1臨床資料　選擇臨床表現(xiàn)有嚴(yán)重多臟器功能受累的感染患兒11例，入選標(biāo)準(zhǔn):有病毒或細菌性全身感染的臨床表現(xiàn)，多臟器功能受累；常規(guī)抗感染治療效果差；伴有細胞免疫功能紊亂，表現(xiàn)為CD4+T細胞百分率降低和/或CD8+T細胞百分率降低或升高。年齡5～125mo，平均(37±38)mo，男性9例，女性2例。其中傳染性單核細胞增多癥4例，重癥病毒感染2例，先天性免疫缺陷(先天性胸腺發(fā)育不全)繼發(fā)感染1例，特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化繼發(fā)感染1例，噬血性組織細胞增生癥并發(fā)感染1例，敗血癥1例，骨髓異常增生癥并發(fā)感染1例。

 

    1.2治療方法　保持原先治療方案不變，加用胸腺肽α1 1.6mg 0.9 mg.m-2，qd或qod，sc，(具體用法參照廠方提供的藥物說明書和文獻)，連續(xù)應(yīng)用4～6次為1個療程。

 

    1.3  觀察指標(biāo)

 

    1.3.1  癥狀與體征　觀察患兒的反應(yīng)性，如精神狀態(tài)、食欲變化和感染控制情況，以及有無發(fā)熱、皮疹和胃腸道不適等藥物不良反應(yīng)，并且進行詳細的體格檢查。

 

    1.3.2  實驗室檢查　給藥前后檢測血常規(guī)(如Hb，WBC和BPC)和肝、腎功能(如ALT，AST，ALB，TP和BIL)。

 

    1.3.3  T淋巴細胞亞群檢測　于用藥前及用藥后1wk取患兒外周血，利用Beckton Dickinson公司生產(chǎn)的PerCP標(biāo)記的抗CD3，F(xiàn)ITC標(biāo)記的抗CD4和PE標(biāo)記的抗CD8單克隆抗體進行染色，在流式細胞儀Calibure上分析CD3，CD4或CD8陽性T細胞的百分比。T淋巴細胞亞群的正常值:CD3+T細胞為61.16%～77.0%；CD4+T細胞為25.18%～41.6%，CD8+T細胞為18.1%～29.6%；CD4+T細胞/CD8+T細胞為0.98～1.94。

 

    2　結(jié)果

 

    2.1.臨床療效　加用胸腺肽α1治療后，11例嚴(yán)重感染患兒在療程中或療程結(jié)束后即可見臨床癥狀明顯緩解，原先有發(fā)熱者，多在3d之內(nèi)體溫恢復(fù)正常，相應(yīng)的感染癥狀好轉(zhuǎn)、消失。4例傳染性單核細胞增多癥患者和1例重癥病毒感染伴彌漫性血管內(nèi)凝血，原先均有肝脾腫大和胸水和/或腹水，療程結(jié)束即見肝脾明顯縮小，胸、腹水消失。3例敗血癥伴有肛周等軟組織感染的，用藥后感染趨于局限化，其中有1例為先天性胸腺發(fā)育不良，用藥前多發(fā)性膿腫遷延不愈，用藥后未再出現(xiàn)新膿腫，已有膿腫逐漸愈合。另有幾例具有原發(fā)病合并嚴(yán)重肺部感染，使用多種抗生素臨床療效差，用胸腺肽α1后肺部啰音減少，X線檢查肺部滲出物減少。

 

    2.2  對T淋巴細胞亞群的影響　11例患兒均有程度不同的T淋巴細胞亞群的改變，表現(xiàn)在CD4+T細胞/CD8+T細胞比值的變化，這些變化有的是因CD4+T細胞百分比的降低所致，有的是因CD8+T細胞百分比的升高或降低所致。在應(yīng)用胸腺肽α1治療后，降低的CD4+T細胞百分比有明顯的上升，與治療前比較P<0.05；升高的CD8+T細胞百分比有所下降，而降低的CD8+T細胞百分比卻有所升高，使CD4+T細胞/CD8+T細胞比值趨于正常。并且在CD4+T細胞和CD8+T細胞百分比同時降低的重癥感染患兒中，胸腺肽α1治療可使兩者的百分比同時升高。

 

    2.3 藥物不良反應(yīng)　11例患兒中，有1例傳染性單核細胞增多癥患兒，在應(yīng)用胸腺肽α1治療的d3軀干部出現(xiàn)散在的細小紅色丘疹；有1例噬血性組織細胞增生癥患兒，在應(yīng)用胸腺肽α1治療后其AST較治療前有所增高，但不能排除為疾病本身所致，而其他有AST增高的患兒在應(yīng)用胸腺肽α1后都有程度不同的降低。另外，在胸腺肽α1治療后，11例患兒的腎功能均未發(fā)現(xiàn)明顯改變，血常規(guī)檢查也無明顯異常。

 

    3　討論

 

    已知重癥感染及其治療過程中可能發(fā)生的雙重感染是臨床醫(yī)師深感棘手的問題，這些患兒往往都存在著原發(fā)性或繼發(fā)性免疫功能紊亂，而感染和免疫功能紊亂又可以互為因果，造成惡性循環(huán)。從本文所觀察的病例來看，無論是病毒性感染還是細菌性感染，其免疫功能都受到了不同程度的影響，表現(xiàn)為CD4+T細胞的下降，CD8+T細胞的增高或降低。

 

    胸腺肽α1可提高細胞免疫功能，對T淋巴細胞亞群的異常具有雙向調(diào)節(jié)作用[5]。它可通過促進淋巴細胞在胸腺內(nèi)增殖和成熟而調(diào)節(jié)細胞免疫功能，通過促進淋巴細胞分泌白細胞介素-2(IL-2)和干擾素(Interferon)α，β，以及增加自然殺傷(NK)細胞數(shù)量和增強NK細胞活性而達到抗感染(包括病毒、細菌和霉菌)作用。本文的結(jié)果進一步表明:對于重癥感染患兒的免疫功能，胸腺肽α1仍具有雙重調(diào)節(jié)作用。胸腺肽α1治療后可使CD4+T細胞上升和CD8+T細胞趨于正常而達到調(diào)節(jié)免疫功能的目的。

 

    從臨床資料來看，重癥病毒性感染的患兒，往往為多種病毒的同時感染，因此所造成的細胞免疫功能紊亂較為嚴(yán)重，特別是對于那些EB病毒感染的患兒，感染可導(dǎo)致嚴(yán)重的免疫紊亂，嚴(yán)重者往往是致死性的。胸腺肽α1的治療，對這些患兒的細胞免疫功能起到了增強作用，對機體的抗病毒機制和疾病的恢復(fù)起到了積極的促進作用。本文還觀察到，隨著免疫功能不同程度地改善，臨床癥狀獲得了明顯的好轉(zhuǎn)，有些即便T淋巴細胞亞群的異常還沒有被糾正之前，臨床癥狀就已經(jīng)出現(xiàn)了好轉(zhuǎn)。

 

    本文11例患兒中，有1例在使用過程中出現(xiàn)了皮疹，但從整個病程和皮疹的特征來看，臨床上不能完全排除EB病毒感染本身所引起的皮疹可能。所觀察病例的肝腎功能未見異常變化，原先有肝功能減退的患兒，胸腺肽α1治療后肝功能得到相應(yīng)的改善。由于觀察例數(shù)較少，有關(guān)兒童應(yīng)用胸腺肽α1治療后的藥物不良反應(yīng)尚待進一步觀察。