國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心日前發(fā)布《第12期藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)》(以下簡(jiǎn)稱(chēng)《通報(bào)》)。《通報(bào)》提醒醫(yī)生、患者和醫(yī)藥企業(yè)：胸腺肽注射劑和硫普羅寧注射劑可能會(huì)引起患者過(guò)敏性休克。

　　《通報(bào)》稱(chēng)，1988年至2007年5月，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)共收集胸腺肽注射劑的病例報(bào)告1976例，其中過(guò)敏性休克報(bào)告85例，占該品種不良反應(yīng)報(bào)告總數(shù)的4%，占嚴(yán)重不良反應(yīng)報(bào)告數(shù)的69%。1978年至2007年4月，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心還從國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道中檢索到有關(guān)胸腺肽注射劑的不良反應(yīng)報(bào)告96例，其中過(guò)敏性休克38例。另收集硫普羅寧注射劑的不良反應(yīng)病例報(bào)告1560例，其中嚴(yán)重不良反應(yīng)病例報(bào)告115例，主要表現(xiàn)為過(guò)敏性休克的79例(死亡1例)。過(guò)敏性休克病例數(shù)占不良反應(yīng)病例總數(shù)的5%，占嚴(yán)重不良反應(yīng)病例數(shù)的69%。1978年至2007年4月，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心從國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道中檢索到有關(guān)硫普羅寧注射劑的不良反應(yīng)報(bào)告87例，其中過(guò)敏性休克42例(死亡1例)。

　　什么是胸腺肽?

　　胸腺肽是胸腺組織分泌的具有生理活性的一組多肽，為胸腺激素的一種，最早是由雪蘭諾公司從小牛胸腺提取的一種胸腺因子，其作用是誘導(dǎo)T細(xì)胞分化成熟、增強(qiáng)細(xì)胞因子的生成和增強(qiáng)B細(xì)胞的抗體應(yīng)答，讓人體用自己的免疫機(jī)制抵抗病毒的入侵。臨床用于各種細(xì)胞免疫功能低下疾病的治療，主要包括：①用于18歲以上的慢性乙型肝炎患者。因18歲以后胸腺開(kāi)始萎縮，細(xì)胞免疫功能減退;②各種原發(fā)性或繼發(fā)性T細(xì)胞缺陷病;③某些自身免疫性疾病(如類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等);④各種細(xì)胞免疫功能低下的疾病;⑤腫瘤的輔助治療。

　　胸腺肽的不良反應(yīng)及應(yīng)對(duì)方法

　　胸腺肽注射劑除了會(huì)引起過(guò)敏性休克外，其他主要不良反應(yīng)還有：皮疹，發(fā)熱、寒戰(zhàn)、畏寒，胸悶、心悸、呼吸困難、頭痛、紫紺等過(guò)敏樣反應(yīng)等。此外，給藥途徑也與過(guò)敏性休克的發(fā)生率有關(guān)，95%的過(guò)敏性休克都是靜脈滴注給藥。

　　《通報(bào)》提醒醫(yī)務(wù)人員使用此藥要嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，根據(jù)病情需要選擇給藥途徑，并按照說(shuō)明書(shū)推薦劑量使用。使用前需做皮內(nèi)敏感試驗(yàn)，在皮試陰性時(shí)，應(yīng)需加強(qiáng)臨床用藥監(jiān)護(hù)。

　　新的給藥途徑

　　目前，胸腺肽新的給藥方式——胸腺肽腸溶片已漸漸發(fā)展開(kāi)來(lái)，胸腺肽腸溶片(主要商品：康司艾、奇莫欣、迪賽片)通過(guò)口服給藥，腸道吸收，能有效控制不良反應(yīng)的發(fā)生，同時(shí)也避免了胸腺肽注射液靜脈滴注帶來(lái)的不良反應(yīng)，給一些慢性疾病(病毒性肝炎、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等)患者治療帶來(lái)了方便。

　　新的替代產(chǎn)品

　　胸腺肽在我國(guó)臨床應(yīng)用已20余年，但因各種制劑制備方法和質(zhì)量控制不統(tǒng)一，臨床觀察不規(guī)范，療效難以肯定。隨著科學(xué)發(fā)展，新的免疫調(diào)節(jié)劑——胸腺五肽、胸腺肽α1逐漸開(kāi)始取代胸腺肽。

　　胸腺五肽(TP-5)和胸腺肽α1(Tα1)是目前胸腺激素中了解得最清楚的2個(gè)活性組分胸腺肽α1(thymosinα1)和胸腺生成素(thymopoietin)的生物制劑。它們的化學(xué)結(jié)構(gòu)確定，產(chǎn)品純度可達(dá)99%以上，符合WHO的五項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)：

　　①化學(xué)成分明確

　　②易于降解

　　③刺激作用適中

　　④無(wú)致癌及致突作用

　　⑤無(wú)毒性、不良反應(yīng)及后繼作用

　　普通胸腺肽只是從動(dòng)物胸腺提取的胸腺素，其中的有效成分含量無(wú)法測(cè)定，且含有動(dòng)物特有蛋白，可能出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)，而胸腺五肽和胸腺肽α1是人工合成的胸腺素的重要活性組分，有效成份明確，不存在異原蛋白，無(wú)過(guò)敏反應(yīng),使用前無(wú)需皮試，且未發(fā)現(xiàn)毒副作用，安全方便，療效更好。參加下圖：

　　項(xiàng)目 注射用胸腺五肽胸腺肽(動(dòng)物胸腺提取物)

　　主要成份為人工合成的胸腺五肽，化學(xué)結(jié)構(gòu)式明確為動(dòng)物胸腺提取物，化學(xué)結(jié)構(gòu)式不明確

　　有效成份含量每支1mg，含量穩(wěn)定(為激活T-淋巴細(xì)胞的最佳劑量)，有效成份為動(dòng)物胸腺提取物的84-102倍有效成份是何種化合物不明確，含量隨批量不同而變化。

　　生產(chǎn)方式及標(biāo)準(zhǔn)原料藥及制劑均在獲得GMP認(rèn)證證書(shū)的廠(chǎng)房?jī)?nèi)生產(chǎn)，有嚴(yán)格的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。原料藥為人工合成的胸腺五肽，采用固相合成法制成，純度高(99%以上)，含量穩(wěn)定。產(chǎn)品不是單一化合物，有效成份用效價(jià)表示(單位)。

　　副作用絕對(duì)不含有致敏蛋白質(zhì)，不可能有過(guò)敏反應(yīng)，不需要做皮試。有大分子蛋白質(zhì)，病人有可能有過(guò)敏反應(yīng)，一般要求先作皮試。

　　市場(chǎng)銷(xiāo)售從1995年開(kāi)始在國(guó)際市場(chǎng)上銷(xiāo)售，在國(guó)內(nèi)是海南中和藥業(yè)股份有限公司首創(chuàng)，已經(jīng)獲得衛(wèi)生部新藥證書(shū)，目前正暢銷(xiāo)于國(guó)內(nèi)各大城市和部分國(guó)際市場(chǎng)。國(guó)內(nèi)生產(chǎn)廠(chǎng)家達(dá)200余家，未進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)。

　　世界衛(wèi)生組織對(duì)免疫增強(qiáng)的五項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)符合標(biāo)準(zhǔn)不符合

　　目前市場(chǎng)上廣泛運(yùn)用的胸腺五肽產(chǎn)品有：和信®(1mg、10mg)、翰寧(1mg)、翰強(qiáng)(10mg)、太普汀(1mg);胸腺肽α1產(chǎn)品有：日達(dá)仙®注射液、和日®注射液、邁普新®注射液和基肽®注射液。

　　參考來(lái)源： 胸 腺 五 肽 專(zhuān) 題 胸 腺 肽α1 專(zhuān) 題

　　硫普羅寧

　　硫普羅寧是一種巰基類(lèi)藥物，為肝細(xì)胞保護(hù)劑，其注射劑的商品名包括凱西萊、諾寧、維春、諾百力、海諾欣、同達(dá)瑞、康酮索、丁舒、切靈寶、辰吉格等。主要用于改善各類(lèi)急、慢性肝炎的肝功能，脂肪肝、藥物性肝損傷及重金屬的解毒，降低放化療的不良反應(yīng)，預(yù)防放化療所致的外周白細(xì)胞減少及用于老年性早期白內(nèi)障和玻璃體渾濁治療。硫普羅寧注射劑的其他不良反應(yīng)還有：皮疹、瘙癢、惡心、嘔吐、發(fā)熱、寒戰(zhàn)、頭暈、心慌、胸悶、頜下腺腮腺腫大、喉水腫、呼吸困難、過(guò)敏樣反應(yīng)等。

　　《通報(bào)》提醒廣大醫(yī)務(wù)人員嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，并嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)的特殊要求貯存和配制，還要加強(qiáng)臨床用藥的監(jiān)護(hù)。

　　與胸腺肽類(lèi)似，硫普羅寧也有了多種給藥途徑，如凱西萊片、諾寧(硫普羅寧腸溶片)等。

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