1.簡 介：

　　胸 腺：胸腺位于胸骨后面，緊靠心臟，呈灰赤色，扁平橢圓形，分左、右兩葉，由淋巴組織構(gòu)成。青春期前發(fā)充良好，青春期后逐漸退化，為脂肪組織所代替。胸腺不僅是T細胞發(fā)育分化和成熟的場所，是機體的重要中樞免疫器官，而且還可分泌多種肽類激素，也是重要內(nèi)分泌器官。胸腺激素在胸腺內(nèi)以旁分泌的方式調(diào)節(jié)T細胞發(fā)育、分化和成熟，同時還進入血液影響外周免疫器官和神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的功能，因此胸腺是免疫神經(jīng)內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)中的一個重要器官

　　胸腺肽：胸腺肽是胸腺產(chǎn)生的一種蛋白質(zhì)和多肽激素，是一種生物反應(yīng)調(diào)節(jié)因子，能促進淋巴細胞成熟，調(diào)節(jié)和增強人體免疫機制，在臨床上具有抗衰老、抗病毒復制、抗腫瘤細胞分化的作用。胸腺肽制劑在我國臨床應(yīng)用已有20多年的歷史，主要成分為健康小牛等動物的胸腺組織提取物。但由于各種制劑的生產(chǎn)工藝，標準不同，產(chǎn)品質(zhì)量及臨床療效也有較大的差異。

　　胸腺五肽：胸腺五肽（TP-5）由精氨酸、賴氨酸、天門冬氨酸、纈氨酸、酪氨酸五種氨基酸組成，是胸腺分泌物的一種胸腺生成素Ⅱ的有效部分。胸腺生成素Ⅱ是從胸腺激素中分離出來的單一多肽化合物，由49個氨基酸組成，而其中由5個氨基酸組成的肽鏈片段，卻有著與胸腺生成素II相同的全部生理功能，所以就把這個五肽片段稱為胸腺五肽。目前我國的胸腺五肽制劑是以氨基酸為原料，通過高科技手段人工合成的化合物，結(jié)構(gòu)明確，純度高。

　　胸腺肽α1：胸腺肽α1（Tα1）是胸腺肽中的高端產(chǎn)品，該藥物是由胸腺素組分5（TF-5）中分離純化分離出的一種小分子生物活性多肽，由２８種氨基酸排列而成，分子量3108.37，其含量約占TF-5的0.6%，具有較高的免疫增強活性。胸腺肽α1與胸腺生成素Ⅱ是目前人類了解得最清楚的兩種胸腺激素組分，因此，市面上的胸腺肽α1與胸腺五肽一樣，都具有明確的結(jié)構(gòu)，純度高達99%以上。

　　總的說來，胸腺肽、胸腺五肽、胸腺肽α1都是胸腺激素類的免疫調(diào)節(jié)劑，具有調(diào)節(jié)T淋巴細胞發(fā)育、分化和成熟的作用，同時能修復受損的T淋巴細胞，在人體免疫系統(tǒng)中發(fā)揮著重要作用。胸腺肽是動物胸腺提取物，含有各種胸腺激素，而胸腺五肽和胸腺肽α1是人體胸腺激素中重要的活性組分，由人工合成，有效成分確切，作用機制清楚，無需皮試。

　　表1：胸腺肽注射液、胸腺五肽和胸腺肽α1的比較

　　項目

　　胸腺肽注射液

　　胸腺五肽

　　胸腺肽α1

　　主要成份

　　為動物胸腺提取物，化學結(jié)構(gòu)式不明確

　　為人工合成的胸腺五肽，化學結(jié)構(gòu)式明確

　　結(jié)構(gòu)、化學式明確的28個氨基酸組成

　　有效成份含量

　　有效成份含量隨批量不同而變化。

　　有效成份含量穩(wěn)定，為動物胸腺提取物的84-102倍

　　有效成份明確。分子量3108.37；純品胸腺肽α1免疫學活性是市售胸腺肽的2000-3000倍

　　生產(chǎn)方式及標準

　　產(chǎn)品不是單一化合物，有效成份用效價表示（單位）。

　　原料藥為人工合成的胸腺五肽，采用固相合成法制成，純度高（99%以上），含量穩(wěn)定。

　　采用國際上先進的多肽固相合成法合成，經(jīng)液相色譜分離純化、精制而成。原料及制劑均按GMP要求生產(chǎn)

　　副作用

　　有大分子蛋白質(zhì)，病人有可能有過敏反應(yīng)，一般要求先作皮試。

　　不含有致敏蛋白質(zhì)，無過敏反應(yīng)，不需要做皮試。

　　為化學單體化合物，不存在異原蛋白，無過敏反應(yīng)，使用前無需皮試，安全方便，未發(fā)現(xiàn)毒副作用

　　市場銷售

　　國內(nèi)生產(chǎn)廠家達200余家，未進入國際市場。

　　從1995年開始在國際市場上銷售，在國內(nèi)是海南中和藥業(yè)股份有限公司首創(chuàng)，已經(jīng)獲得衛(wèi)生部新藥證書，目前正暢銷于國內(nèi)各大城市和部分國際市場。

　　生產(chǎn)廠家少

　　世界衛(wèi)生組織（WHO）對免疫增強劑的五項標準

　　不符合

　　符合標準

　　符合

　　附：世界衛(wèi)生組織（WHO）對免疫增強劑的五項標準： （1）化學成份明確；（2）易于降解；（3）刺激作用適中；（4）無致癌及致突變作用；（5）無毒性及不良反應(yīng)

　　2.產(chǎn)品發(fā)展：

　　胸腺肽： 胸腺肽最早是由雪蘭諾公司從小牛胸腺提取的一種胸腺因子，1980年在意大利上市，爾后在歐美注冊和臨床。胸腺肽的主要劑型有：凍干粉針劑、注射液、腸溶片、腸溶膠囊和胸腺肽氯化鈉注射液5種，生產(chǎn)廠家已超過百余家。

　　表2 胸腺肽產(chǎn)品名稱及劑型

　　劑型

　　凍干粉針劑

　　注射液

　　腸溶片

　　腸溶膠囊

　　氯化鈉注射液

　　產(chǎn)品名稱

　　迪賽針

　　胸腺肽注射液

　　奇莫欣

　　康司艾

　　安琺布

　　胸腺肽

　　泰普生

　　迪賽片

　　新狀泰

　　注射用胸腺肽

　　胸腺五肽：1985年，胸腺五肽在意大利以商品名“Timunox”上市。1997年，我國第一個自主研發(fā)合成多肽類藥物的雙向免疫調(diào)節(jié)劑即胸腺五肽（商品名：和信），由海南中和藥業(yè)股份有限公司研制成功率先在國內(nèi)上市，一度曾經(jīng)為2003年抗擊SARS發(fā)揮過重大的作用。隨后，四川源基制藥、北京雙鷺藥業(yè)、丹東醫(yī)創(chuàng)藥業(yè)等企業(yè)的產(chǎn)品也獲準生產(chǎn)。截至2006年6月，SFDA已核準36家企業(yè)生產(chǎn)胸腺五肽原料藥及其注射劑。在臨床推廣過程中，胸腺五肽由于純度高、質(zhì)量穩(wěn)定、療效確切、安全可靠而受到廣大醫(yī)患的歡迎，使用前無需皮試。

　　表3 胸腺五肽產(chǎn)品名稱、劑型及規(guī)格

　　劑型 規(guī)格1mg 規(guī)格10mg

　　凍干粉針 太普汀 和信 和信 翰強

　　翰寧 澳肽信 五肽

　　點五泰 澤肽

　　注射液 和信（預(yù)充式） 和信（預(yù)充式）

　　胸腺肽α1：在上世紀末，意大利賽生公司的產(chǎn)品“日達仙”已進入我國市場，單獨使用或與抗病毒藥物和抗癌癥藥物聯(lián)用具有較好療效，而且在國外也已在30多個國家獲得批準上市。2002年底，SFDA批準四川源基制藥有限公司生產(chǎn)原料藥、成都地奧九泓制藥廠生產(chǎn)1.6mg凍干粉針劑。隨后，海南雙成藥業(yè)、海南中和藥業(yè)分別獲得了SFDA頒發(fā)的原料藥及注射劑生產(chǎn)批件。臨床應(yīng)用證明胸腺肽α1安全性好，幾乎無不良反應(yīng)，使用前無需皮試。

　　表4 胸腺肽α1產(chǎn)品列表

　　劑型 注射液 凍干粉針劑

　　產(chǎn)品名稱 日達仙 和日 邁普新

　　基泰

　　3.臨床運用

　　胸腺肽、胸腺五肽、胸腺肽α1作用機制基本相同，主要作用于T淋巴細胞分化、發(fā)育及成熟的各個階段，從而調(diào)節(jié)細胞免疫功能，增強機體防病和抗病能力。胸腺肽在臨床運用時間最長，運用范圍最廣，產(chǎn)品的種類、劑型最多；但產(chǎn)品不良反應(yīng)較多，質(zhì)量參差不齊，從而制約了它的發(fā)展。胸腺五肽和胸腺肽α1都是高效的免疫調(diào)節(jié)劑，胸腺五肽生產(chǎn)廠家多，價格便宜，且臨床證實，胸腺五肽與許多常用藥物合并使用，沒有任何干擾現(xiàn)象出現(xiàn)，其中包括干擾素、消炎藥、抗菌素、激素、鎮(zhèn)痛藥、降壓藥、利尿藥、治療心血管疾病的藥物、中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物、避孕藥。但藥物半衰期時間短（30秒），需每日一次或隔日一次注射維持治療濃度。胸腺肽α1在體內(nèi)半衰期長，每周只需注射2次，同時停藥后仍有較長時間的治療作用，但價格較貴。

　　臨床主要用于：

　　☆ 慢性乙型肝炎；

　　☆ 腫瘤輔助治療；

　　☆ 皮膚病、性病；

　　☆ 活性類風濕性關(guān)節(jié)炎；

　　☆ 急性重型肝炎；

　　☆ 年老體弱免疫功能低下；

　　☆ 嚴重感染及外科手術(shù)感染。

　　有關(guān)胸腺五肽治療各種疾病的臨床應(yīng)用及用法，請進入》胸腺五肽專題

　　有關(guān)胸腺肽α1治療各種疾病的臨床應(yīng)用及用法，請進入》胸腺肽α1專題