胸腺肽α1為主治療難治性貧血(MDS-RA)

 

 

    胸腺肽α1主要是由人工合成，純度極高，由28個氨基酸組成的多肽，是一種免疫調節劑。近年來主要應用于治療腫瘤，免疫缺陷病，感染性疾病。最近我所應用胸腺肽ɑ1為主治療MDSRA(難治性貧血)4例現報告如下：��

    病例選擇及治療方法��

    病例選擇  全部病例均為初治住院病人。男性1例，女性3例，年齡范圍14～21歲，全部病例均經血液學，骨髓學，免疫學及染色體分析符合中華血液學會制定的MDS-RA診斷標準(見表1)。��a

    表1   4例MDS-RA血液學檢查結果

    病例序號  性別  年齡   白細胞×109/L   血紅蛋白109/L  血小板109/L  BM象原始C（％） 染色體分型      診斷

       1      男     21        12               64            10          10              －        MDS-RA

       2      女     19        16               57            16           6              －        MDS-RA

       3      女     16        14               62            17           5              －        MDS-RA

       4      女     14        16               74            12           9              －        MDS-RA

    治療方法  胸腺肽ɑ11.6 mg/次，皮下注射，每周3次，共連續治療4個月。血紅蛋白低于60 g/L病人輸注紅細胞，血小板＜10×109/L時輸注血小板。輔助雄性激素及中成藥。未用基因重組細胞因子及其他生物制劑。

    結  果  經胸腺肽ɑ1治療4個月后有2例病人完全緩解，1例病人部分緩解，1例病人無效(見表2)。本組應用胸腺肽ɑ1過程中，無明顯副作用，肝功和腎功均在正常范圍，僅1例病人有短暫發熱。應用胸腺肽ɑ1后病人感染明顯減少。��

    討  論  胸腺肽ɑ1(Tα1)是一種化學合成的純化乙酰多肽，具有較強的免疫調節作用。它是促進T細胞的成熟，促使T細胞在各種抗原激活后產生各種淋巴因子，如α，γ干擾素，IL-2，IL-3分泌增加。胸腺肽ɑ1還可以增加IL-2受體的親合力，并激活CD8+，CD4+和NK細胞。具有抗病毒，抗腫瘤作用。MDS是一種血液惡性克隆性疾病，78%的MDS-RA病人轉化為白血病，嚴重危害著患者生命。由于MDS-RA造血克隆異常，紅系造血，粒系造血，巨核造血紊亂，也稱為白血病前期。病因主要是基因活化和免疫功能異常，至今還沒有有效的治療方法。綜合本研究結果，胸腺肽ɑ1有以下作用：①胸腺肽ɑ1可使MDS-RA異常造血干細胞復制減少。治療前CD34范圍48%～89%，平均64%，明顯高于正常人骨髓，這說明MDS-RA主要是造血干細胞增殖異常。當應用胸腺肽ɑ1后(4個月)發現CD34明顯下降，CD34范圍4%～84%平均33.5%，其中3例有效病例均已恢復正常。這可能與胸腺肽ɑ1激活NK，CD8+，CD4+使細胞因子增加(IFN-α，IL-2，IL-2R)殺傷造血異�？寺。�同時也直接抑制造血異�？寺�。②胸腺肽ɑ1有促進造血恢復作用，免疫學檢查表明應用胸腺肽ɑ1后白細胞，紅細胞，血小板上升，主要是IL-3活性增加。IL-3是造血多功能刺激因子，可促進刺激CFU-GM，CFU-E，CFU-EMBGM克隆生成增加，使造血恢復，治療后有2例病人造血恢復，1例病人造血好轉。③胸腺肽ɑ1有免疫雙向調節作用。胸腺肽ɑ1可刺激CD8+T細胞，在IL-2及γ干擾素和淋巴毒素(LT)，它有抑制異�？寺〉淖饔�，也有調節促進正常造血。④本組結果表明，胸腺肽ɑ1為主要治療MDS-RA有較好的療效，4例中有3例有效，其中3例均生存11個月以上，其中2例近期造血已恢復正常。由于本組病例少，還需進一步擴大病人進行多中心協作。��

    表2　胸腺肽ɑ1治療MDS-RA結果

    病例序號  白細胞×109/L   血紅蛋白109/L   血小板109/L   BM象原始C（％）持續生存期（月）

    1             42             101              69           1                 14＋

    2             36             98               78           3                 11＋

    3             21             76               45           4                 13＋

    4            14              42               40           17              轉為MDS-RAEB

 

    表3　4例MDS-RA病人治療前骨髓免疫學檢查結果

    病例     CD3   CD4   CD8    CD25 IL-2   CD34    CD19    IL-3

      1      60     31    26      12     ↓     48      17      ↓

      2      59     26    39      11     ↓     57      16      ↓

      3      69     29    32      10     ↓     62      14       -

      4      70     24    30      13     -      89      16      ↓

     病例    CD3    CD4   CD8   CD19   CD25   CD34   IL-2   IL-3

       1      76     34    16   19      32     30     ↑    0.4pg

       2      62     39    19   21      30     16     ↑    -

       3      70     39    12   18      34      4     ↑ 
  
       4      70     26    24   12      10     84     ↑