索拉非尼治療惡性黑色素瘤研究進展

來源：中國醫(yī)學(xué)論壇報作者：百濟動態(tài) 瀏覽：發(fā)布時間：2007/12/28 10:55:00

惡性黑色素瘤流行病學(xué)及治療現(xiàn)狀

    黑色素瘤發(fā)病率占皮膚腫瘤的10%,死亡率占80%,其年增長率達3%~5%。黑色素瘤的5年生存率<5%,中位OS為7~8個月,且OS與轉(zhuǎn)移灶數(shù)量有關(guān)。

    目前黑色素瘤的主要治療策略包括早期手術(shù)、化療、化療聯(lián)合IFN和(或)IL-2、免疫治療、支持治療以及靶向治療(索拉非尼)。

索拉非尼治療黑色素瘤研究進展

    索拉非尼+卡鉑聯(lián)合紫杉醇Ⅰ期擴展試驗表明,該療法可使晚期黑色素瘤患者的疾病控制率達85%。為此研究者進行了紫杉醇+卡鉑聯(lián)合或不聯(lián)合索拉非尼作為二線方案治療晚期黑色素瘤患者的Ⅲ期隨機研究(PRISM)。研究結(jié)果顯示,紫杉醇+卡鉑聯(lián)合索拉非尼在改善患者的疾病控制率、PFS、TTP和OS方面并不優(yōu)于單純化療。

    達卡巴嗪(DTIC)聯(lián)合或不聯(lián)合索拉非尼作為一線方案治療晚期黑色素瘤患的Ⅱ期隨機研究結(jié)果顯示,索拉非尼+DTIC組較安慰劑+DTIC組的中位TTP顯著延長(21.1周對11.7周,RR為0.619,P=0.039);兩組的最佳應(yīng)答率(ORR:CR+PR)、疾病控制率分別為24%對12%和71%對56%;兩組6個月和9個月時的PFS率分別為41%對20%和22%對12%。

    替莫唑胺(TMZ)聯(lián)合索拉非尼治療晚期黑色素瘤的Ⅱ期研究結(jié)果顯示,TMZ聯(lián)合索拉非尼在無腦轉(zhuǎn)移、無TMZ治療史的黑色素瘤患者(78例)中療效更好:PR為19%,SD為50%,疾病控制率達69%。而有TMZ治療史患者的PR為0%,SD僅為27%;有腦轉(zhuǎn)移但無TMZ治療史患者的PR為16%,SD為50%,與無腦轉(zhuǎn)移、無TMZ治療史的患者相當(dāng)。此外,未使用過TMZ患者的PFS有延長趨勢。

    我院也對索拉非尼+DTIC或TMZ治療晚期黑色素瘤進行了小樣本量(n=12)的臨床觀察。結(jié)果顯示,PR 1例,輕微緩解(MR)1例,SD 7例,疾病控制率達75%。毒性反應(yīng)均在3級以內(nèi)。

小結(jié)與展望

    索拉非尼治療惡性黑色素瘤具有理論基礎(chǔ)和臨床研究支持。索拉非尼單藥治療有效率有限,與化療聯(lián)合(特別是DTIC)可顯著提高有效率;索拉非尼+DTIC與單用 DTIC比較ORR和PFS顯著增加;既往未使用過TMZ的患者接受索拉非尼+TMZ 治療后PFS有延長趨勢;索拉非尼聯(lián)合紫杉醇+卡鉑二線治療晚期黑色素瘤未顯示出優(yōu)越性。

    晚期黑色素瘤治療已進入需要變革的時代。雖然部分患者可從大劑量IL-2治療中獲益,但由于毒性過大無法在臨床上推廣使用。化療作為一種無奈的選擇,至今尚未在黑色素瘤治療方面取得突破性進展。目前看來,靶向治療無疑是黑色素瘤治療的必然趨勢,此外還應(yīng)根據(jù)轉(zhuǎn)移部位、轉(zhuǎn)移數(shù)量與大小及患者經(jīng)濟狀況來選擇個體化的治療手段。

會議總結(jié)

    孫燕院士總結(jié)指出,分子靶向治療越來越受到人們的重視,目前已成為一個熱門話題。索拉非尼是第一個上市的多靶點靶向治療藥物,我們對該藥的認識還需要深入,例如應(yīng)如何從分子水平上理解該藥的療效等還有待探討。雖然國外、國內(nèi)已經(jīng)積累了不少臨床經(jīng)驗,但我們還應(yīng)該進行更多的研究,希望到下次會議時可提供給廣大醫(yī)師更多的循證醫(yī)學(xué)證據(jù),以便更好地指導(dǎo)臨床工作。

北京大學(xué)臨床腫瘤學(xué)院北京腫瘤醫(yī)院郭軍

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