特比萘芬與伊曲康唑治療甲真菌病的比較研究

    甲真菌病(onychomycosis)是由皮膚癬菌酵母菌和非皮膚癬菌性絲狀真菌(霉菌)引起的指(址)甲感染。甲真菌病的發病率占自然人群的2％～5％，在皮膚癬菌病中約占30％，而手足癬患者中約50％伴有甲真菌病。甲真菌病治療十分棘手，原因在于甲板結構特殊，多數藥物難以滲透，單純外用藥物對于累及甲母質的真菌病效果不理想，我院2007年12月-2008年10月分別采用特比萘芬與伊曲康唑治療甲真菌病共46例，現將臨床療效及不良反應發生情況總結如下，以供參考。

    研究目的

    研究特比萘芬與伊曲康唑治療甲真菌病的療效及不良反應。

    研究方法

    將本院2007年12月～2008年10月收治46例甲真菌病患者隨機分為觀察組(23例)及對照組(23例)。觀察組采用特比萘芬治療，而對照組采用伊曲康唑治療，比較分析兩組患者的療效及不良反應。

    研究結果

    兩組患者的近期有效率、近期治愈率及遠期治愈率比較，差異均無統計學意義，P>0.05；兩組患者不良反應發生率相比，差異亦無統計學意義，P>0.05。

    研究結論

    特比萘芬與伊曲康唑治療甲真菌病均療效滿意，安全性高，臨床上應選擇兩者中更為經濟的藥物推廣使用。

    研究討論

    甲真菌病是皮膚科的常見疾病，在過去常常與甲癬(俗稱灰指甲)相混淆，隨著臨床上對病原菌的分離、鑒定，現已將兩病劃分為單獨的疾病。甲癬多伴有其他皮膚真菌病，大約有30％的皮膚真菌病患者患有甲癬，30％的指、趾甲病變是由真菌所引起的。很多真菌均可致病，占首位的是皮膚癬菌，然后是酵母菌和霉菌。真菌侵入甲板周圍皮膚或甲下組織，然后分泌角質蛋白酶分解角質，破壞甲組織而引起感染。甲念珠菌病多見于機體免疫功能低下者，如皮膚黏膜念珠菌病，患者多伴有先天性免疫缺損，白色念珠菌侵入甲溝、甲床和甲板而引起甲損害。也可見于血循環障礙如雷諾病、糖尿病等患者。臨床表現為甲板混濁、肥厚、表面凹凸不平、變色、甲板萎縮、脫落、翹起和甲溝炎。通常分為如下四型：遠端側位甲下甲真菌病、近端甲下甲真菌病、淺表白色甲真菌病及全甲營養不良甲真菌病。其中遠端側位甲下甲真菌病為最常見的一型，常見的致病菌為紅色毛菌、須癬毛菌、許蘭毛菌、白色念珠菌、短帚霉和柱頂孢。致病菌先侵入遠端甲下甲床。再由此侵及甲下甲板。先引起甲皮質破壞，甲床下角質增生、增厚，甲板混濁，甲板變色。甲遠端由于損傷邊緣不規則，色素改變可由遠端向近端甲床處蔓延而呈帶狀。由于甲板增厚，可形成甲板上翹，或引起甲分離。病程長則甲遠端甲板缺失、松脆、脫落，近端殘甲似樹樁樣殘留。

    目前，特比萘酚和伊曲康唑是最常用的兩種抗真菌藥。伊曲康唑是一種合成的廣譜抗真菌藥，為三氮唑衍生物，抗菌譜與氟康唑相似，對深部真菌和淺表真菌均有抗菌作用。臨床主要應用于深部真菌所引起的感染。由于伊曲康唑是一種高親脂性化合物，患者服用伊曲康唑后生物利用度波動較大。臨床上一般采取餐后立即給藥的方式，但食物成分又會影響其生物利用度。特比萘酚是新一代的丙烯胺類抗真菌藥，它主要是通過抑制真菌細胞中的角鯊烯環氧化酶。使細胞內角鯊烯大量聚積，真菌因為細胞壁破裂而死亡，發揮殺菌作用。同時，麥角固醇缺乏使真菌細胞膜形成受阻，真菌生長受到干擾，從而起到殺菌作用。沈威敏等曾報道特比萘芬和伊曲康唑治療甲真菌病。近期療效總治愈率均為10％，總有效率分別為26％和34％，真菌學總治愈率分別為63％和66％；遠期療效總治愈率分別為76％和82％，總有效率分別為90％和87％，真菌學總治愈率分別為92％和90％。不良反應發生率分別為8％和5％。兩組的臨床療效和安全性比較。差異無統計學意義。胡曉莉、張榮麗等也曾報道伊曲康唑沖擊療法與特比萘酚連續治療甲真菌病療效相當。本組研究顯示，兩組患者的近期有效率、近期痊愈率及遠期治愈率比較，差異均無統計學意義，P>0.05；兩組患者不良反應發生率差異亦無統計學意義，P>0.05，與之前的報道結果基本一致。

    綜上可見，特比萘芬與伊曲康唑治療甲真菌病均療效滿意，安全性高，臨床上應選擇兩者中更為經濟的藥物推廣使用，我們可以積累更多的資料，進行兩種藥物的成本-效果分析。

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