目前國內(nèi)外對尖銳濕疣的研究主要集中在以下幾個(gè)方面.
(一)HPV在宮頸癌發(fā)病機(jī)制中的作用
研究認(rèn)為,HPV E6,E7蛋白具有細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化作用.是潛在的痛基因;這些蛋白通過抑制一種重要的腫瘤抑制蛋白p53和皿要的生長抑制蛋白pRb而使感染的組織細(xì)胞出現(xiàn)痛變.也可以通過抗調(diào)亡作用而致癌變。其他的可能機(jī)制:包括與K ras,C-erbBZ,cmyc,e fos,時(shí)基因的協(xié)同致病作用。通過激活端拉側(cè),使正常細(xì)胞逃逸衰老過程中的限制而發(fā)生水生化,最終出現(xiàn)癌變等。
(二)尖銳濕疣的免疫學(xué)發(fā)病機(jī)制研究
研究表明,HPV抗原在表皮細(xì)胞中表達(dá)很少,而受HPV感染的生殖器表皮中抗原呈遞細(xì)胞—朗格漢斯細(xì)胞數(shù)蛋減少、形態(tài)異常,造成HPV抗原呈遞障礙。HPV衣充抗原E7可以降低特異性CD4+, T細(xì)胞對朗格漢斯細(xì)胞的應(yīng)答,細(xì)胞毒T細(xì)胞難以識別并與HPV感染的祀細(xì)胞接觸發(fā)揮效應(yīng)T細(xì)胞作用,使得HPV感染后,不能建立有效的局部細(xì)胞免疫機(jī)制。一般認(rèn)為,尖銳濕疣患者免疫系統(tǒng)逼迫受抑,免疫功能低下,在免疫功能總體水平降低的情況下.又存在免疫調(diào)節(jié)紊亂,造成免疫平衡失調(diào),Th1細(xì)胞活動處于弱勢,Th2細(xì)胞因子水平降低,Th2,細(xì)胞活動相對強(qiáng)勢,Th2細(xì)胞因子水平增高。由HPV激發(fā)的Th1細(xì)胞免疫應(yīng)答向Th2亞群介導(dǎo)的免疫應(yīng)答漂移.不能進(jìn)行有效的細(xì)胞免疫應(yīng)答清除病毒。如果能提高HPV抗原的呈遞效率,提高HPV抗原對細(xì)胞毒T細(xì)胞反應(yīng)的增強(qiáng)作用,降低其抑制作用.就可加強(qiáng)細(xì)胞毒T細(xì)胞對靶細(xì)胞的識別、接觸,促進(jìn)其相互作用,并根據(jù)機(jī)體Th細(xì)胞漂移狀況,設(shè)法使免疫反應(yīng)由Th2型向Th1型逆轉(zhuǎn),調(diào)整Th1 /Th2平衡。據(jù)此設(shè)計(jì)相應(yīng)的治療方案,將可能輔助治療尖銳濕虎。
(三)尖銳濕疣治療方面的進(jìn)展
光動力學(xué)治療(photodynamic therapy, PDT)目前在國內(nèi)外都被應(yīng)用于本病的治療。該方法是聯(lián)合應(yīng)用光敏劑及相應(yīng)的光源,通過光動力學(xué)反應(yīng)選擇性破壞組織的一種治療方法,其有療效高、復(fù)發(fā)率低、劇作用少等優(yōu)點(diǎn)。
(四)HPV疫苗的研究
疫苗研究的目的一是對未感染者進(jìn)行免疫保護(hù),二是用于治療。HPV疫苗的研究目前集中于VLP(virus-like particle)疫苗、重組疫苗和DNA疫苗。這些疫苗的設(shè)計(jì)主要用于三種策略:誘導(dǎo)抗病毒殼蛋白的中和抗體,阻止病毒進(jìn)人表皮的基底細(xì)胞;誘導(dǎo)抗病毒非結(jié)構(gòu)蛋白的細(xì)胞免疫,清除潛在的感染細(xì)胞(這種方法前景最好);同時(shí)其有誘導(dǎo)預(yù)防效應(yīng)和治療效應(yīng)的疫苗,如VLP運(yùn)載的DNA疫苗或融合疫苗。國外研究的,組HPV一