帕羅西汀聯合利培酮治療強迫癥對照研究

來源：百濟藥房藥訊作者：百濟動態瀏覽：發布時間：2012/4/16 11:10:00

    氯米帕明是第一個被證明對強迫癥有效的藥物，但在治療過程中，因其一些不良反應而使患者依從性差；帕羅西汀是一種高選擇性5羥色胺（5HT）再攝取抑制劑，能有效地抑制5HT的再攝取，增加突觸間隙的含量而提高情緒，有效緩解焦慮抑郁癥狀，有報道用于強迫癥治療，但有部分患者強迫癥狀不能緩解［1］。本研究應用帕羅西汀聯合利培酮治療強迫癥與氯米帕明進行了對照觀察，現將結果報告如下。

　　1 資料與方法

　　1.1 對象

　　選取2003年12月～2007年12月在我院住院治療的強迫癥患者為研究對象。入組標準：（1）符合《中國精神障礙分類與診斷標準》第3版（CCMD3）強迫癥診斷標準；（2）強迫癥量表（YBOCS）評分＞16分；（3）排除軀體疾病和腦器質性疾病，藥物或酒精過敏史，妊娠或哺乳婦女。共入組42例，隨機分為兩組各21例。研究組男10例，女11例；平均年齡（41.1±12.5） a；病程6 w～10 a，平均（2.9±3.6） a。對照組男10例，女11例，平均年齡（40.9±11.4） a；病程7 w～9.5 a，平均（3.1±3.3） a。兩組上述一般資料比較均無顯著性差異（P均＞0.05）。

　　1.2 方法

　　1.2.1 治療方法

　　兩組入組前均清洗1 w。研究組口服帕羅西汀聯合利培酮治療，帕羅西汀起始劑量20 mg·d-1，最高劑量40 mg·d-1，平均（28.5±5.6） mg·d-1；利培酮劑量為1 mg～2 mg·d-1。對照組口服氯米帕明治療，起始劑量50 mg·d-1，最高劑量200 mg·d-1，平均（140.6±4.9） mg·d-1，每日早晚各1次。觀察10 w。

　　1.2.2 療效評定

　　于治療前及治療10 w末采用YBOCS、漢密頓焦慮量表（HAMA）、漢密頓抑郁量表（HAMD）評定療效，副反應量表（TESS）評定不良反應。治療10 w末，以YBOCS減分率判定臨床療效，減分率≥75%為痊愈，≥50%為顯進，≥25%為進步，＜25%為無效。

　　1.2.3 統計方法

　　所有數據應用SPSS10.0統計軟件處理，計量資料比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗。

    2 結果

　　2.1 臨床療效

　　治療10 w末，研究組痊愈率為33.33%、顯效率為80.95%、總有效率為100%；對照組分別為19.05%、33.33%、95.23%，研究組療效顯著優于對照組（χ2=4.13，P＜0.05）。

　　2.2 兩組治療前后YBOCS、HAMA及HAMD評分比較，見表1。表1 兩組治療前后YBOCS和HAMA及HAMD評分（略）注：與治療前比較**P＜0.01。

    表1顯示，YBOCS、HAMA及HAMD評分，治療10 w末兩組均較治療前有顯著下降（P均＜0.01），但研究組均較對照組下降顯著（P均＜0.05）。

　　2.3 不良反應

　　研究組4例出現不良反應，發生率為19.04%；主要表現為便秘，惡心，嘔吐。對照組10例出現不良反應，發生率為47%；主要表現為便秘，口干，惡心，嘔吐，視物模糊。研究組不良反應發生率顯著低于對照組（χ2=3.857，P＜0.05）。

　　3 討論

    強迫癥是由法國精神病學家morel于1861年首先命名，其發生機制可能與腦內5HT功能增高有關。據美國規劃區流行病學調查（ECA），強迫癥的月患病率為1.3%，終生患病率為2.5%。英國全國性精神病調查，本病的月患病率男性為1%，女性為1.5%，女性高于男性［2］。國內文獻報道一般人群中強迫癥的患病率為2.0%［1］。

    帕羅西汀為選擇性的5HT再攝取抑制劑，抗焦慮、抗抑郁療效顯著，因能有效地抑制神經元攝取5HT，提高腦內5HT功能，從而達到治療強迫癥的效果。利培酮為多巴胺和5HT平衡阻滯劑，有報道顯示，單用帕羅西汀效果不佳的患者聯用利培酮治療后有效率達67.9%，可能與利培酮提高了帕羅西汀的血藥濃度有關［3］。雖然多數強迫癥患者對具有阻滯5羥色胺重吸收作用的藥物(如氯丙咪嗪、萬拉法新)和5羥色胺回收阻滯劑(SSRI:如氟西汀、帕羅西汀)有良好的療效反應，但部分難治性病例需合并使用抗精神病藥，病情才得到改善。表明除了5HT外，其他神經遞質也參與強迫癥的發病機制當中。新近的一些研究結果表明，約有15%的強迫癥患者出現精神病性癥狀，25%～60%的精神分裂癥患者表現出明顯的強迫癥狀，表明強迫癥在神經生物學基礎上與精神分裂癥譜系障礙有重疊，也說明強迫癥是一種異質性疾患［4］。

    本研究顯示，YBOCS、HAMA及HAMD評分，治療10 w末兩組均較治療前有顯著下降（P均＜0.01），但研究組均較對照組下降顯著（P均＜0.05）；研究組療效顯著優于對照組（P＜0.05），且不良反應發生率顯著低于對照組（P＜0.05）。表明帕羅西汀聯合利培酮治療強迫癥起到了增效作用，療效顯著，更優于單用氯米帕明治療，不良反應發生率低、且程度較輕微，依從性好，為治療強迫癥開辟了一個新的思路。

    【參考文獻】
　　［1］吳文源，張海音.帕羅西汀與氯米帕明治療強迫癥的多中心、隨機、雙盲、平行對照研究［J］.中華精神科雜志，2004，37（1）：18
　　［2］沈漁邨.精神病學［M］.第4版.北京：人民衛生出版社，2004：465
　　［3］張華，劉嚴.帕羅西汀合并利培酮治療強迫癥臨床觀察［J］.臨床精神醫學雜志，2005，15（1）：5

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