舍曲林與氯丙咪嗪治療強迫癥的對照研究

   導讀：目的比較舍曲林與氯丙咪嗪治療強迫癥的臨床療效及不良反應。方法將６０例強迫癥患者隨機分為舍曲林組和氯丙咪嗪組，療程均為８周。分別于治療前和治療后第２、４、６、８周未采用Yale-Brown強迫量表（Y-Bocs）、漢密爾頓抑郁量表（ＨＡＭＤ）、漢密爾頓焦慮量表（ＨＡＭＡ）評定療效，采用副反應量表（TESS）評定不良反應。結(jié)果舍曲林組和氯丙咪嗪組治療后，Y-Bocs、ＨＡＭＤ、ＨＡＭＡ分值均顯著

　　強迫癥是臨床上較為常見的一種神經(jīng)癥，傳統(tǒng)的藥物治療中以氯丙咪嗪較為肯定，但由于其對多種神經(jīng)遞質(zhì)均有作用，選擇性差，所以不良反應也較多。國外報道［1-2］，舍曲林對強迫癥也有較好的療效，為了觀察舍曲林對強迫癥病人的療效及其不良反應，我們將其與氯丙咪嗪進行了對照研究，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

　　1 資料與方法
　　1.1臨床資料樣本來源于2008年6月~2009年12月收治的在我院精神科門診及住院患者。入組標準：（1）符合中國精神障礙分類與診斷標準［1］。（2）Yale-Brown強迫量表表≥16分。（3）排除其它原因所致的強迫癥狀，嚴重軀體疾病、酗酒或藥物依賴及人格障礙者，妊娠及哺乳期婦女。入組患者60例，隨機分為舍曲林組及氯丙咪嗪組，每組各30例。舍曲林組男16例，女14例；年齡18~46歲,平均年齡（27.59±10.7）歲；病程3個月~3年；氯丙咪嗪組男17例，女13例；年齡16~45歲,平均（25.3±9.99）歲,病程3個月~3年；兩組一般情況具有可比性。
　　1.2方法
　　1.2.1給藥方法全部病例經(jīng)1周清洗后納入實驗或未用藥物者直接進入研究。舍曲林組劑量從50mg/d開始，1周至10天內(nèi)增至100mg/d。氯丙咪嗪組劑量從25mg/d逐漸加量，1周至10天內(nèi)增至100-200mg/d，平均150mg/d。睡眠障礙者配伍使用小劑量苯二氮卓類藥物，病程為8周。
　　1.2.2療效評定標準在治療前、治療后第2、4、6、8周末采用Yale-Brown強迫量表（Y-Bocs）、漢密爾頓抑郁量表（ＨＡＭＤ）、漢密爾頓焦慮量表（ＨＡＭＡ）評定療效，采用副反應量表（TESS）評定不良反應。療效分4級：減分率≥75%為痊愈，50%~75%為顯著進步，25%~49%為進步，＜25%為無效。治療前及治療第4， 8周末分別進行肝功能、腎功能、血糖、血常規(guī)、尿常規(guī)及心電圖等檢查，并進行t檢驗和χ2檢驗。
　　1.3統(tǒng)計學方法采用SPSS13.0軟件進行統(tǒng)計學處理，計量資料以±s表示，計數(shù)資料采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

　　2結(jié)果
　　2.1兩組患者臨床療效比較治療8周后，舍曲林組痊愈11例，顯著進步11例，進步4例，無效4例；氯丙咪嗪組痊愈10例，顯著進步11例，進步6例，無效3例。舍曲林組顯效率為73.33%，有效率為86.67%；氯丙咪嗪組顯效率為70%，有效率為83.33%，兩組比較差異無顯著性，（Ｐ＞0.05）。
　　2.2兩組患者量表評分比較兩組患者治療前后YB0CS、HAMD、HAMA評定結(jié)果，兩組治療前后比較均有顯著性差異（略）注：*與治療前比較氯丙咪嗪，Ｐ＜0.01
　　2.3兩組不良反應比較見表2。表2兩組不良反應比較［n(略)］
　　由表2可知，舍曲林的主要不良反應為惡心、腹瀉等消化道癥狀以及頭痛、嗜睡等，且癥狀輕微，無需特殊處理。舍曲林組嗜睡、口干、心悸、心電圖異常的發(fā)生率明顯低于氯丙咪嗪組（Ｐ＜0.05），兩組治療后血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能均無明顯變化。

　　3討論
　　雖然強迫癥的病因還不十分明了，但5-HT已被證實是一個關(guān)鍵性因素［2］。在強迫癥的治療指南中，SSRI類藥物和氯丙咪嗪依然是主要的治療藥物。傳統(tǒng)治療強迫癥的藥物如氯丙咪嗪由于劑量大，不良反應多，及過量時的毒性作用，應用受到限制。舍曲林屬于選擇性5-HT再攝取抑制劑（SSRIs），其化學和藥理性質(zhì)與三環(huán)類（TCAs）、四環(huán)類及其它抗抑郁藥有所不同。舍曲林選擇性抑制中樞神經(jīng)突觸前膜對5-HT再攝取，選擇性高，作用強度大，其代謝產(chǎn)物去甲舍曲林幾乎沒有活性。舍曲林有效治療強迫癥的機理是通過其對中樞 5-HT遞質(zhì)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用，強迫癥具有5-HT系統(tǒng)功能異常已得到很多研究證實［5-6］，文獻報道［3-4］，舍曲林對強迫癥的療效與氯丙咪嗪相當或優(yōu)于氯丙咪嗪。本研究結(jié)果顯示：舍曲林與氯丙咪嗪在治療強迫癥方面療效相當，兩組治療后各量表減分比較，差異無顯著性。但兩種藥物的差異主要體現(xiàn)在藥物副反應方面。研究發(fā)現(xiàn)，舍曲林的主要不良反應為惡心、腹瀉等消化道癥狀以及頭痛、嗜睡等，且癥狀輕微，無需特殊處理。而且這些副作用也顯著低于氯丙咪嗪組。氯丙咪嗪的主要不良反應就是經(jīng)典的三環(huán)類抗抑郁藥物的副作用，嗜睡以及抗膽堿能作用相當明顯，從副作用出現(xiàn)的幾率來看也能證明。舍曲林對5-HT的高度選擇性，避免了氯丙咪嗪常見的抗膽堿能作用，患者較少發(fā)生嚴重的口干、便秘等不良反應。
　　綜上所述，舍曲林治療強迫癥安全有效，其抗強迫療效與氯丙咪嗪相當，副反應明顯少于氯丙咪嗪，在常用劑量下，舍曲林不良反應輕微，有較好的耐受性，劑量固定，服用方便，值得臨床推廣。
　　【參考文獻】
　　［１］中華醫(yī)學會精神科分會.中國精神障礙分類與診斷標準［M］.第3版.濟南:山東科學技術(shù)出版社，2001:107-108.
　　［2］沈漁邨.精神病學［M］.第3版.北京:人民衛(wèi)生出版社,1995:684-685.
　　［3］Coodman WK,Mcdougle CJ,Price LH.Pharm acotherapy of obsessive-compulsive disorders［J］.J Clin Psychiatry,1992,52suppl(2):29-37.
　　［4］Crcist J,chouinarad G,Duboff E,et al.Double-blind.Parallel comparison of three closages of sertraline and placebo in outpatients with obessive-compulsive disorders［J］.Arch.Gen Psychiatry,1995,52suppl (1):289-295.
　　［5］GreisD.J,Chouinarad G,Dubof E,et al.Double-blind.Paralled Comparison of three dosages of sertraline and placeboin outpatients with obsessive-compulsive disorders［J］.Arch Gen Psychiarry,1995,52suppl（4）:289-295.
　　［6］Goodman.WK,Mcdougle.CJ,PriceLH.Pharmacotherapy of obsessive-compulsive disorders［J］.J Clin Psychiatry,1992,52suppl(10).29-37.

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