【羅舒達(dá)適應(yīng)癥】
精神分裂癥。

【羅舒達(dá)用法用量】
一般成人的初始劑量為每次40mg，每日一次，初始劑量不需要進(jìn)行滴定。根據(jù)癥狀可增加到每次80mg,每日一次。羅舒達(dá)應(yīng)與食物(至少350千卡)同服。
羅舒達(dá)在中國成人精神分裂癥患者中開展的隨機(jī)對照臨床試驗僅驗證了最高劑量80mg/日的安全有效性，尚缺乏中國惠者應(yīng)用羅舒達(dá)超過80mg/日劑量的安全有效性證據(jù)。
尚未在對照研究中明確魯拉西酮超過6周的長期治療有效性。因此，醫(yī)生在選擇使用魯拉西酮進(jìn)行較長時間治療時，應(yīng)定期對藥物在患者中的長期有效性進(jìn)行再評價。
中度(肌酐清除率:30-<50mL/min)和重度(肌酐清除率:<30mL/min)腎損害患者的初始劑量推薦為20mg/日.最大劑量為每次80mg.每日一次。
中度(Child-Pugh評分=7-9)和重度(Child-Pugh評分=10-15)肝損傷患者的初始劑量推薦為20mg/日.中度肝損傷患者的最大劑量為每次80mg,每日一次，重度肝損傷患者為每次40mg,每日一次。
與CYP3A4中效抑制劑(如地爾硫?)合用時，初始劑量應(yīng)減半。最大劑量為每次80mg,每日一次。
由于葡萄柚和葡萄柚汁可能會抑制CYP3A4而改變魯拉西酮的濃度，服用魯拉西酮的患者應(yīng)避免食用葡萄柚和葡萄柚汁。
與CYP3A4中效誘導(dǎo)劑合用時，可能有必要在與CYP3A4誘導(dǎo)劑治療一段時間(7天或更長)后增加魯拉西酮劑量。

【羅舒達(dá)注意事項】
癡呆相關(guān)精神病老年患者死亡率增加:與安慰劑相比，服用抗精神病藥物的癡呆相關(guān)精神病老年患者的死亡風(fēng)險增加。未批準(zhǔn)魯拉西酮用于癡呆相關(guān)精神病患者的治療。
腦血管不良反應(yīng)，包括癡呆相關(guān)精神病老年患者的中風(fēng):在患有癡呆的老年患者中進(jìn)行的利培酮、阿立哌唑和奧氮平的安慰劑對照試驗中，與接受安慰劑治療的患者相比，接受陽性藥物治療的患者中包括死亡率在內(nèi)的腦血管不良反應(yīng)(腦血管意外和短暫性腦缺血發(fā)作)的發(fā)生率更高。未批準(zhǔn)魯拉西酮用于癡呆相關(guān)精神病患者的治療。
神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征:已有報道服用包括羅舒達(dá)在內(nèi)的抗精神病藥物可能發(fā)生致死性綜合征，即神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征(NMS)。NMS的臨床表現(xiàn)包括高熱、肌肉強(qiáng)直、精神狀態(tài)改變以及自主神經(jīng)不穩(wěn)定現(xiàn)象。其他的體征可能包括肌酸磷酸激酶升高、肌紅蛋白尿(橫紋肌溶解)和急性腎臟衰竭。如出現(xiàn)疑似NMS,立即停用魯拉西酮并強(qiáng)化對癥治療和監(jiān)測。
遲發(fā)性運動障礙:遲發(fā)性運動障礙是在接受抗精神病藥治療的患者中可能會出現(xiàn)的一種表現(xiàn)為不可逆、不自主的運動障礙的綜合征。盡管該綜合征的發(fā)生率在老年人尤其是老年女性中最高，但在抗精神病藥治療初期，無法根據(jù)發(fā)生率的估計值預(yù)測哪些患者可能發(fā)生該綜合征。尚不清楚各種抗精神病藥物在導(dǎo)致遲發(fā)性運動障礙的可能性上是否存在差異。發(fā)生遲發(fā)性運動障礙的風(fēng)險及該綜合征變?yōu)椴豢赡娴目赡苄裕瑫�隨著治療持續(xù)時間和患者所接受的抗精神病藥的總累積劑量的增加而增加。盡管十分罕見，但在較低的劑量下治療相對較短的時間后，甚至在停止治療后，仍然會發(fā)生該a綜合征。該綜合征在抗精神病藥物治療停止后可能會部分或完全消失。然而，抗精神病藥物治療本身可能會抑制(或部分抑制)綜合征的體征和癥狀，并由此可能會掩蓋潛在的疾病過程。癥狀的抑制對綜合征長期病程的影響尚不清楚。基于這些考慮，應(yīng)以一種最可能將遲發(fā)性運動障礙發(fā)生率降至最低的方式使用羅舒達(dá)。長期的抗精神病藥物治療一般僅應(yīng)用于患有符合下列條件的慢性疾病的患者:(1)抗精神病藥物對該患者有療效:(2)對該患者來說，不存在或沒有合適的，具有同等療效但可能傷害較小的藥物可供選擇。對確實需要長期治療的患者，應(yīng)當(dāng)選擇能夠產(chǎn)生滿意的臨床效果的最小劑量和最短的治療持續(xù)時間。應(yīng)當(dāng)對持續(xù)治療的需求定期重復(fù)評價。如果接受羅舒達(dá)治療的患者出現(xiàn)遲發(fā)性運動障礙的體征和癥狀，應(yīng)當(dāng)考慮停止藥物治療。然而，某些患者雖然出現(xiàn)該綜合征也可能仍需要繼續(xù)接受羅舒達(dá)治療。
代謝變化:非典型抗精神病藥物導(dǎo)致的代謝變化可能會增加心/腦血管風(fēng)險。這些代謝變化包括高血糖、血脂異常和體重增加。
●高血糖和糖尿病:在接受非典型抗精神病藥物治療的患者中，已有嚴(yán)重高血糖并伴有酮酸中毒或高滲昏迷或死亡的病例報告。精神分裂癥患者同時患糖尿病的背景風(fēng)險增加的可能性以及普通人群中不斷增加的糖尿病發(fā)病率，使非典型抗精神病藥物應(yīng)用與糖代謝異常之間關(guān)系的評價復(fù)雜化。基于這些因素，非典型抗精神病藥物應(yīng)4用與高血糖相關(guān)不良事件之間的關(guān)系尚未完全明確。糖尿病確診患者在開始服用非典型抗精神病藥時，應(yīng)定期監(jiān)測，防止d糖控制惡化。具有糖尿病危險因素(例如肥胖，糖尿病家族史)且準(zhǔn)備開始服用非典型抗精神病藥物的患者，應(yīng)當(dāng)在開始治療前和治療期間定期進(jìn)行空腹血糖測定。任何服用非典型抗精神病藥物的患者均應(yīng)監(jiān)測高血糖的癥狀，包括煩渴、名尿、多食癥和無力。在非典型抗精神病藥物治療期間出現(xiàn)高血糖的患者應(yīng)接受空腹血糖測定。某些情況下，高血糖在非典型抗精神病藥物停藥后可以消失:然而，一些患者盡管已停用可疑藥物，仍需要繼續(xù)接受抗糖尿病藥物的治療。
●血脂異常:在接受非典型抗精神病藥物治療的患者中已觀察到血脂的異常變化。●體重增加:在接受非典型抗精神病藥物治療的患者中已觀察到體重增加。建議進(jìn)行體重的臨床監(jiān)測。
高催乳素血癥:可見催乳素升高。
白細(xì)胞減少癥、中性粒細(xì)胞減少癥和粒細(xì)胞缺乏癥:在抗精神病藥物治療期間已經(jīng)有白細(xì)胞減少癥中性粒細(xì)胞減少癥的報告，在該類別的其他藥物治療期間有粒細(xì)胞缺乏癥(包括死亡病例)的報告。白細(xì)胞減少癥沖性粒細(xì)胞減少癥可能的危險因素包括既往白細(xì)胞計數(shù)(WBC)低，有藥物導(dǎo)致的白細(xì)胞減少癥/中性粒細(xì)胞減少癥的病史。既往WBC低或有藥物導(dǎo)致的白細(xì)胞減少癥/中性粒細(xì)胞減少癥病史的患者在開始治療的前幾個月，應(yīng)經(jīng)常監(jiān)測全血細(xì)胞計數(shù)(CBC),在沒有其他誘發(fā)因素的情況下，一且發(fā)現(xiàn)WBC降低，則應(yīng)停用羅舒達(dá)。應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測中性粒細(xì)胞減少癥患者，以便發(fā)現(xiàn)發(fā)熱或其他感染的癥狀或體征，如果出現(xiàn)此類癥狀或體征，應(yīng)立即給予治療。重度中性粒細(xì)胞減少癥(中性粒細(xì)胞計數(shù)絕對值(1000/mm)的患者應(yīng)停用羅舒達(dá)并對WBC隨訪檢查，直至恢復(fù)正常。
體位性低血壓和暈厥:可能發(fā)生頭暈、心動過速或心動過緩，尤其是在治療初期和劑量遞增過程中。用于下列患者時，這些不良反應(yīng)風(fēng)險增加或從低血壓衍生并發(fā)癥的風(fēng)險增加:脫水、低血容積、接受抗高血壓藥物治療、心血管病史(如心臟衰竭、心肌梗死、缺血或傳導(dǎo)異常)、腦血管病史以及未接受抗精神病藥物治療。在這些患者中，建議使用較低的初始劑量并逐漸增量，監(jiān)測體位性生命體征。
跌倒:魯拉西酮可能引起嗜睡、體位性低血壓、運動和感覺不穩(wěn)定，這些可能導(dǎo)致跌倒，進(jìn)而導(dǎo)致骨折或其他損傷。當(dāng)患者患有疾病、某種條件或接受藥物治療時可能加劇這些作用，在開始抗精神病藥物治療以及患者回歸到長期抗精神病藥物治療時應(yīng)完成跌倒風(fēng)險評估。
癲癇發(fā)作:羅舒達(dá)應(yīng)慎用于有癲痛發(fā)作病史或癲癇發(fā)作閾值降低(例如阿爾茨海默病)的患者。癲癇發(fā)作閾值降低的情況在年齡≥65歲的患者中更為常見。
潛在的認(rèn)知和運動損害:羅舒達(dá)可能會損害判斷、思維或運動功能。提醒操作危險機(jī)器(包括汽車)的患者，直到他們相當(dāng)確定接受羅舒達(dá)治療不會對他們造成不良影響。在魯拉西酮的臨床研究中，嗜睡包括睡眠過度、嗜睡癥、鎮(zhèn)靜和嗜睡。
體溫調(diào)節(jié):抗精神病藥物被認(rèn)為具有破壞身體降低核心體溫的能力。為將發(fā)生下列可能導(dǎo)致核心體溫升高狀況的患者開具魯拉西酮處方時建議給予適當(dāng)?shù)淖o(hù)理。這些狀況包括:劇烈運動、暴露在高溫下、同時服用抗膽堿能藥物或出現(xiàn)脫水。
吞咽困難:服用抗精神病藥物會引起食管運動功能障礙和誤吸。吸入性肺炎是老年患者發(fā)病和死亡的常見原因，尤其在晚期的阿爾茨海默病患者中更是如此。有吸入性肺炎風(fēng)險的患者中，應(yīng)慎用魯拉西酮和其他抗精神病藥物。
患有帕金森病或路易體癡呆患者中的神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng):已經(jīng)報道，患有帕金森病或路易體癡呆的患者對抗精神病藥物的敏感性增加。敏感性增加的表現(xiàn)為:意識模糊、遲鈍、伴隨頻繁跌倒的體位不穩(wěn)、錐體外系癥狀，臨床特征與神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征一致。
自殺:精神疾病患者均具有潛在的自殺企圖，因此，應(yīng)在藥物治療期間對高危患者進(jìn)行密切觀察。使用羅舒達(dá)時，處方應(yīng)從最小劑量開始，并配合良好的患者管理，以降低用藥過量的風(fēng)險。

【羅舒達(dá)禁忌】
已知對魯拉西酮或處方中任何成分過敏者禁用。服用魯拉西酮后出現(xiàn)血管性水腫(參考[不良反應(yīng)])。
魯拉西酮不應(yīng)與CYP3A4強(qiáng)效抑制劑(如:酮康唑、克拉霉素、利托那韋、伏立康唑、米貝拉地爾等)和強(qiáng)效誘導(dǎo)劑(如:利福平、阿伐麥布、圣約翰草、苯妥英、卡馬西平等)合用(參考[藥物相互作用])。

【羅舒達(dá)性狀】
羅舒達(dá)為白色或類白色圓形薄膜衣片，單面刻有“L40"字樣。

【羅舒達(dá)有效期】
60個月。

【羅舒達(dá)批準(zhǔn)文號】
國藥準(zhǔn)字J20190006

【羅舒達(dá)生產(chǎn)企業(yè)】
住友制藥(蘇州)有限公司