福達華(注射用磷酸氟達拉濱/Fludara)

【藥理作用】本品為抗病毒藥Vidarabine的氟化核苷相似物，具有Ara-C相似的抗腫瘤作用機制，但不被腺苷脫氨酶脫氨滅活。攝入后迅速經去磷酸作用生成2-氟阿糖腺苷（F-Ara-A），后者在細胞內經磷酸化變成有抗瘤活性的F-Ara-ATP。它可抑制DNA多聚酶、DNA引物酶（Primase）、DNA螺旋酶和核苷酸還原酶，還可摻入腫瘤細胞DNA和RNA鏈，使鏈停止延伸，抑制DNA和RNA的合成。但其精確機制尚須進一步闡明。本品在組織培養(yǎng)和腫瘤動物模型中能抑制許多人體腫瘤，如非霍奇金淋巴瘤，白血病，乳腺癌、非小細胞肺癌和卵巢瘤的生長，在體外還有增強許多抗腫瘤藥物活性的作用。本品聯用硝酸鎵、阿糖胞苷、米托蒽醌或聯用Ara-C加順鉑，可增強對腫瘤細胞的殺傷作用。

【藥代動力學】靜脈注入后很快去磷酸化，生成F-Ara-A。成人中本品的分布容積為44.2～96.2L/m2，兒童分布容積僅為10.8L/m2；血漿清除率在成人中為每小時4.1～9.1L/m2，而兒童中僅為每小時0.7L/m2。本品的消除呈雙相消除，分布半衰期為0.9～1.7h，消除半衰期為6.9～12.4h。終末半衰期為33.5h。本品主要由腎排泄。

【適應證】適用于B細胞性慢性淋巴細胞白血病（CLL）患者的治療，這些患者至少接受過一個標準的烷化劑方案治療，但在治療期間或治療后，病情并沒有改善或仍持續(xù)進展。參考資料：用于B-細胞慢性淋巴細胞白血病（CLL）的治療，適用于含烷化劑的某一標準給藥方案治療無效或病情惡化的病人，總有效率達32%～48%。本品還可用于白血病和淋巴瘤的治療，但對乳癌、結腸癌、非小細胞肺癌、頭頸部癌等實體瘤療效不佳。

【不良反應】本品可引起嚴重不良反應。約59%病人出現與劑量有關的骨髓抑制，包括貧血、血小板減少、中性白細胞減少和CD4+細胞缺乏。該不良反應是可以逆轉的，應定期測定外周血細胞數以防造血系統不良反應。其它不良反應有輕至中度的惡心和嘔吐（36%）、發(fā)熱（60%），疼痛（20%）、感染（33%）、寒戰(zhàn)、腹瀉，厭食、不適、藥疹、水腫、咳嗽、胰腺炎等。有時還會出現腫瘤溶解綜合征。可表現為胸痛、血尿、高尿酸血癥、高磷酸鹽血癥，低血鈣、高血鉀、尿酸鹽結晶尿癥、腎衰，可發(fā)生于治療的第一周，對那些有危險病人應采取預防措施。


藥品說明書
【藥物名稱】
通用名：磷酸氟達拉濱
英文名： fludarabine phosphate
藥物別名：福達華 Fludara

【適應癥】
適用于B細胞性慢性淋巴細胞白血病（CLL）患者的治療，這些患者至少接受過一個標準的烷化劑方案治療，但在治療期間或治療后，病情并沒有改善或仍持續(xù)進展。

【用法用量】
成人用藥：
推薦劑量為磷酸氟達拉濱每日25mg/m2 體表面積，連用5天，每28天為1個靜脈療程。每支藥品用2ml注射用水配制，每ml終溶液含有25mg磷酸氟達拉濱。
使用注射器抽出按照體表面積計算出的所需藥物劑量。如需靜脈注射，則使用0.9%氯化鈉將所需劑量的藥物稀釋成100ml溶液，輸液時間應持續(xù)30分鐘以上。
用藥時間的長短由治療成功與否和藥物耐受情況決定。
CLL患者福達華應該用至達到最佳療效（完全緩解或部分緩解，通常6個療程）再停藥。尚無關于使用福達華導致嚴重局部副作用的報道。
兒童、孕婦及哺乳期婦女用藥：
尚未建立兒童使用福達華的安全性和有效性。
動物中進行的胚胎毒性研究顯示該藥物有潛在的胚胎毒性和/或致畸性，換算成人類治療劑量，也有相應危險性。鼠中進行的臨床前研究發(fā)現磷酸氟達拉濱和/或代謝物通過胎兒－胎盤屏障轉運。已有一篇關于早期懷孕婦女使用磷酸氟達拉濱導致新生兒骨骼和心臟畸形的報道。因此，福達華不宜在孕期使用。育齡婦女用藥時應避免懷孕，一經發(fā)現懷孕，應立即通知治療醫(yī)生。
尚不清楚福達華是否會經過人類乳汁分泌。但是，已有臨床前資料表明磷酸氟達拉濱和/或代謝物可以從母血傳送到乳汁。因此，哺乳期婦女應停止使用福達華。

【使用說明】
1、孕婦不宜使用。
2、應遵守正確的操作規(guī)程。按照細胞毒性藥物常規(guī)處理方法操作。溢出物或者廢棄物應使用燒灼滅菌法處理。
3、在處理和配制福達華溶液時要小心謹慎。為防止操作時小瓶破裂或者突然濺出，建議使用乳膠手套和護目鏡。如果皮膚或粘膜不慎濺上藥液，應使用肥皂和水徹底清洗該處。如藥液進入眼部，應使用大量清水徹底淋洗眼部。應避免吸入。

【禁忌癥】
下述患者不宜使用福達華：對該藥物或其成分過敏的患者；肌酐清除率低于30ml/min的腎功能不全患者；失代償期的溶血性貧血患者；孕期和哺乳期婦女不宜使用。

【貯藏】
30℃以下室溫貯藏。

【規(guī)格價格】
50mg/瓶，2600.00元/瓶。

【生產企業(yè)】
先靈（南京）藥業(yè)有限公司