安閑拉莫三嗪片單藥治療癲癇療效分析

來源：百濟(jì)藥房藥訊作者：百濟(jì)動(dòng)態(tài) 瀏覽：發(fā)布時(shí)間：2010/6/23 10:34:00

【摘要】目的觀察安閑拉莫三嗪片單藥治療癲癇的療效。方法用開放性試驗(yàn)的方法對(duì)71例癲癇患者進(jìn)行單藥安閑拉莫三嗪片治療，觀察其療效及不良反應(yīng)。結(jié)果總有效率78.9％，控制率64.8％，對(duì)各型癲癇均有效。不良反應(yīng)出現(xiàn)率29.6％。結(jié)論安閑拉莫三嗪片是一種安全、有效的抗癲癇藥物。

    癲癇是臨床上較常見、易反復(fù)、難根治的疾病。傳統(tǒng)抗癲癇藥物對(duì)癲癇有一定的療效，但不良反應(yīng)大。安閑拉莫三嗪片（1amotrigine，LTG）于1994年開始在我國用于抗癲癇治療，它具有廣泛的抗癲癇譜，對(duì)多種類型的發(fā)作均有效。我們對(duì)2007年9月至2008年9月癲癇門診應(yīng)用安閑拉莫三嗪片單藥治療的71例癲癇患者進(jìn)行了分析總結(jié)。現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法
    1.1 一般資料：患者均來自我院癲癇中心門診，入選標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床、必要時(shí)行EEG（常規(guī)EEG或Video-EEG）檢查，確診為癲癇；② 回顧了近3個(gè)月（基礎(chǔ)期）平均每月臨床發(fā)作次數(shù)，病程<3個(gè)月者，平均臨床發(fā)作≥5次/月；③未應(yīng)用過抗癲癇藥物或應(yīng)用其他抗癲癇藥物無效或因不良反應(yīng)而停藥1個(gè)月以上者；④無血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能異常者；⑤應(yīng)用安閑拉莫三嗪片單藥治療，在加量期（2個(gè)月）后觀察≥5個(gè)月；⑥復(fù)診≥5次。本組入選病例71例，其中男38例，女33例；年齡2～16歲25例，平均（11±4）歲；16歲以上46例，平均（29±15）歲。病程21d～30年，平均38.9個(gè)月。接受安閑拉莫三嗪片單藥治療7～25個(gè)月，平均12個(gè)月。本組71例患者中單純部分性發(fā)作（SPS）5例，復(fù)雜部分性發(fā)作（CPS）26例，部分繼發(fā)全身性發(fā)作（S-T-C）20例，強(qiáng)直-陣攣發(fā)作（T-C）20例，肌陣攣發(fā)作2例。

    1.2 給藥方法：安閑拉莫三嗪片首診單藥治療初始劑量：成人25 mg/d，1次服用，共2周；繼以50 mg/d，分2次服用，共2周；逐漸加量至100～200 mg/d，分2次服用，維持治療。兒童0.3 ms/（kg•d），1次服用，共2周；繼以0.6 ms/（kg•d），分2次服用，共2周；繼以2～10 mg/（kg•d），分2次服用，維持治療。于治療前及治療后4周、8周、24周常規(guī)檢查血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能，每4周復(fù)診記錄各型癲癇發(fā)作次數(shù)、類型及不良反應(yīng)。

    1.3 療效評(píng)定：在加量期（2個(gè)月）后觀察療效，以加量期前3個(gè)月的發(fā)作情況為基數(shù)，臨床發(fā)作減少49％及以下者為無效，減少50％～74％為有效，減少75％～99％為顯效，臨床無發(fā)作為控制。

    1.4 不良反應(yīng)：將不良反應(yīng)程度分為三級(jí)，輕度：癥狀不明顯，無需處理；中度：癥狀明顯，需給予對(duì)癥處理或減緩加藥速度；重度：癥狀突出，患者不能忍受，需減量或停藥。

    1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPS10.0統(tǒng)計(jì)軟件，各型療效比較用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果
    2.1 年齡與療效：2～16歲組總有效率80％，17～60歲組總有效率78.3％。兩組間相比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。詳見表1。

2.2 各發(fā)作類型與安閑拉莫三嗪片療效：各型癲癇療效中以強(qiáng)直-陣攣發(fā)作療效最佳，總有效率為83.3％，控制率達(dá)72.2％；肌陣攣發(fā)作療效似乎較差，但因例數(shù)較少，其確切療效需進(jìn)一步觀察，詳見表2。

2.3 病程與療效：病程在1年之內(nèi)者療效最佳，總有效率為86.7％，控制率達(dá)73.3％，而病程在5年以上者總有效率為71.4％，控制率為52.4％，控制率差距更大（P <0.01）。總體而言，隨著病程的延長其總有效率逐漸下降，詳見表3。

2.4 安閑拉莫三嗪片用藥劑量：2～16歲組用藥劑量一般在2～10 mg/（kg•d），17～60歲組一般在100～200 mg/d。治療有效的病例，一般用藥2—4周后即可起效。

2.5 不良反應(yīng)：71例患者中有19例出現(xiàn)不良反應(yīng)，發(fā)生率為29.6％。其中以月經(jīng)紊亂、記憶力下降、頭痛較為多見，各占4.2％。記憶力下降和頭痛均較輕微，不影響治療，月經(jīng)紊亂給予當(dāng)歸片后月經(jīng)正常。其次為皮疹、攻擊行為、脫發(fā)以及飲食量下降。僅有1例較嚴(yán)重（為猩紅熱樣皮疹，轉(zhuǎn)皮膚科治療），其余不良反應(yīng)都比較輕，經(jīng)1～2個(gè)月后自行消失，或經(jīng)對(duì)癥治療后癥狀消失，沒有中斷治療。詳見表4。

3 討論
安閑拉莫三嗪片（進(jìn)口藥商品名：利必通；國產(chǎn)藥商品名：安閑）是一種苯三嗪衍生物，化學(xué)性質(zhì)不同于現(xiàn)有的任何類型的抗癲癇藥物。它選擇性作用于Ⅱa型鈉通道而產(chǎn)生抗癲癇作用。病理（癲癇）情況下，鈉通道失活時(shí)間延長，使復(fù)極化過程延遲，細(xì)胞興奮性升高；安閑拉莫三嗪片可使鈉通道失活的時(shí)間進(jìn)一步延長而阻止后放電的產(chǎn)生。其作用特點(diǎn)是選擇性強(qiáng)，只作用于Ⅱa型鈉通道，同時(shí)只對(duì)有失活延遲的病理性鈉通道起作用，故對(duì)正常的神經(jīng)生理活動(dòng)影響小,。安閑拉莫三嗪片也可間接抑制興奮性氨基酸的釋放，但對(duì)興奮性氨基酸與受體的結(jié)合無阻斷作用。近年來的研究還表明，其對(duì)高電壓調(diào)控的鈣通道有阻斷作用，提示其可能有腦保護(hù)作用。因此，它具有廣譜、有效而安全，尤其對(duì)認(rèn)知功能的影響較小。

據(jù)我們觀察，安閑拉莫三嗪片單藥治療對(duì)各類癲癇均有較好療效，總有效率為78.9％，總體控制率64.8％，尤其是對(duì)強(qiáng)直-陣攣發(fā)作且病程短者療效更佳。

    超過半數(shù)（64.8％）的患者可獲得良好控制。男女兩性之問療效差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；16歲（包括16歲）以下組與16歲（不包括16歲）以上組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。病程、癲癇類型之間療效差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。病程較短、未使用過抗癲癇藥物的患者較易控制，在各發(fā)作類型中以強(qiáng)直-陣攣發(fā)作控制率最高，達(dá)72.2％。

    單用安閑拉莫三嗪片治療的最佳劑量，兒童為2～10 mg/（kg•d），成人為100～200 mg/d。超出此范圍，即使再增加劑量，療效也無明顯增加。

    不良反應(yīng)的出現(xiàn)率為29.6％，但絕大多數(shù)輕微，無需停藥，有1例出現(xiàn)皮疹較嚴(yán)重，轉(zhuǎn)皮膚科治療。就單項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生率來看均較低，較常見者為月經(jīng)紊亂、記憶力下降、頭痛，多數(shù)可自行消失，不需治療。只要從小劑量開始服用，并且加量要緩慢，使用安閑拉莫三嗪片還是比較安全的。

    總之，作為單藥治療，安閑拉莫三嗪片是一種廣譜、高效、安全的抗癲癇藥物。