利魯唑片作用是什么

　　利魯唑片能透過血腦屏障，主要通過抑制腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸和天冬氨酸的釋放，抑制興奮性氨基酸的活性及穩(wěn)定電壓依賴性鈉通道的失活狀態(tài)來產(chǎn)生神經(jīng)保護(hù)作用。

　　多種體外細(xì)胞膜模型均證明，利魯唑片可減少興奮性遞質(zhì)的毒性作用，增加細(xì)胞的存活率。在嚙齒動物的研究中，利魯唑片具有抗驚厥作用，這種性質(zhì)與二羧基氨基酸的拮抗劑相似，能抵抗興奮性氨基酸所誘導(dǎo)的腦皮質(zhì)中鳥苷單磷酸的升高和嗅結(jié)節(jié)、紋狀體中的乙酰膽堿的釋放。

　　利魯唑片可拮抗興奮性氨基酸如谷氨酸的傳遞；在急性腦缺血模型中，利魯唑片可減少記憶功能損傷及海馬錐體神經(jīng)元的變性，這更進(jìn)一步提示利魯唑片與谷氨酸之間的關(guān)系。在動物的谷氨酸損傷模型中，利魯唑片對胎鼠運(yùn)動神經(jīng)元有明顯保護(hù)作用，且與劑量相關(guān)。它還可明顯抑制興奮性氨基酸的活性。利魯唑可穩(wěn)定電壓依賴性鈉通道的失活狀態(tài)，具有明顯的神經(jīng)保護(hù)作用。因此目前已將能調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)中谷氨酸水平的藥物作為可行性療法。

　　利魯唑片神經(jīng)保護(hù)作用機(jī)理復(fù)雜，涉及幾個不同過程。已經(jīng)知道的是利魯唑片能抑制谷氨酸在突觸前釋放并能與受體結(jié)合防止谷氨酸的激活。利魯唑片也可使神經(jīng)末梢及細(xì)胞體上的電位依賴性鈉通道失活，刺激依賴G蛋白的信號傳導(dǎo)過程。在體外，利魯唑片能保護(hù)所培養(yǎng)的運(yùn)動神經(jīng)元免受谷氨酸激活的毒性影響，并防止ALS病人缺氧或暴露于CSF中的毒性因素而導(dǎo)致的神經(jīng)元死亡。在脊柱運(yùn)動神經(jīng)元變性的小鼠模型中，利魯唑片能改善其可動性。

　　在目前認(rèn)為是谷氨酸興奮毒性假說為發(fā)病機(jī)制的萎縮性側(cè)索硬化癥有明顯的療效，是唯一通過美國FDA認(rèn)定確實對ALS有效的藥物。研究證實經(jīng)利魯唑片治療的病人其肌肉減退明顯較慢，早期用藥效果更好。

　　利魯唑片對肌萎縮側(cè)索硬化癥的治療作用可能與以下3種機(jī)制有關(guān)：抑制谷氨酸釋放；抑制興奮性氨基酸受體受刺激后的反應(yīng)（阻斷興奮性氨基酸受體）；穩(wěn)定電壓依賴性鈉通道的非激活狀態(tài)（抑制神經(jīng)末梢和神經(jīng)元細(xì)胞體上的電壓依賴性鈉通道）。利魯唑片還適用于肌萎縮性側(cè)索硬化癥的治療，可延長存活期和或推遲氣管切開的時間。

　　利魯唑片常見的不良反應(yīng)為疲勞、胃部不適，及血漿轉(zhuǎn)氨酶水平升高。其他不良反應(yīng)較少見。偶見嗜中性粒白細(xì)胞減少癥。

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