2009年5月30日至6月3日,由美國移植外科醫(yī)師學(xué)會(ATST)和美國移植學(xué)會(AST)聯(lián)合主辦的第9次美國移植會議(ATC)在波士頓舉行。在5月30日的研討會中,國際移植醫(yī)學(xué)負(fù)責(zé)人加爾曼(Gahlemann)教授就嗎替麥考酚酯(MMF,驍悉)在移植患者中應(yīng)用的食物效應(yīng)、藥代動力學(xué)和臨床研究等方面與麥考酚鈉腸溶片(EC-MPS)的比較進(jìn)行了闡述,現(xiàn)將詳細(xì)內(nèi)容介紹如下。
驍悉是霉酚酸(MPA)的2-乙基酯類衍生物,在體內(nèi)經(jīng)脫酯后轉(zhuǎn)化成為其主要的活性成分MPA。MPA是一種次黃嘌呤單核苷酸脫氫酶(IMPDH)抑制劑,通過抑制鳥嘌呤核苷酸的從頭合成途徑而影響T和B細(xì)胞增殖,從而發(fā)揮其免疫抑制作用。由于可有效地延長移植物存活率和受者的生存率,MMF已被廣泛應(yīng)用于腎臟、心臟、肝臟和胰腺移植;除適用于成人患者外,還可用于腎移植的兒童受者。
EC-MPS是MPA的鈉鹽,其只在小腸中吸收,目前僅被批準(zhǔn)用于成人腎移植受者。
1MMF穩(wěn)定的藥代動力學(xué)特性為受者及其移植物的長期存活提供保護(hù)
驍悉的吸收不受胃排空的影響
研究表明,驍悉的吸收不依賴于胃排空(如進(jìn)食狀態(tài)和飲食內(nèi)容等),而EC-MPS則相反(表)。
此外,食物對驍悉的MPA濃度時(shí)間曲線下面積(AUC)無影響,但可使MPA的血藥濃度峰值(Cmax)降低40%,因此推薦空腹服用;但對于穩(wěn)定期的腎移植受者,如有需要驍悉亦可與食物同時(shí)服用,即服用驍悉可以在進(jìn)食和空腹之間變換。
但服用EC-MPS者則必須保持空腹或飯后服藥的恒定性,不能相互變換,否則有導(dǎo)致MPA生物利用度增高的風(fēng)險(xiǎn)。
與驍悉比較,MPS的C0較高且不穩(wěn)定,Cmax延遲多變
布德(Budde)等人在穩(wěn)定期腎移植受者中進(jìn)行的一項(xiàng)研究顯示,維持使用驍悉受者的Cmax較轉(zhuǎn)換為EC-MPS受者的Cmax高且穩(wěn)定;而EC-MPS吸收時(shí)間的顯著延遲導(dǎo)致了其肝腸循環(huán)的延遲,從而使其平均給藥前(predose)MPA血漿濃度(C0)顯著高于驍悉,且穩(wěn)定性亦差。
驍悉在受者間藥代動力學(xué)的變異度較小
卡塔內(nèi)奧(Cattaneo)等研究發(fā)現(xiàn),在移植術(shù)后6個(gè)月時(shí),接受EC-MPS治療受者的藥代動力學(xué)曲線的個(gè)體差異較大且多變,而接受驍悉治療受者的MPA動力學(xué)改變具有相似的規(guī)律;與驍悉組受者相比,EC-MPS組受者M(jìn)PA的血藥濃度達(dá)峰時(shí)間(Tmax)波動于0~480分鐘,且經(jīng)劑量調(diào)整后的MPA谷濃度亦較高;當(dāng)EC-MPS組患者轉(zhuǎn)為MMF治療后,患者的MPA動力學(xué)改變均獲得改善。
由此可見,與EC-MPS相比,驍悉具有更加穩(wěn)定的藥代動力學(xué)特性,受者個(gè)體間藥代動力學(xué)改變的差異較小。同時(shí),驍悉較為靈活(空腹或與食物同時(shí)服用)的服藥方式,可以提高其療效和安全性以及受者的依從性。在驍悉上市后的10余年里,經(jīng)過全球150萬受者的臨床應(yīng)用及2萬多篇文獻(xiàn)研究證實(shí),驍悉可以最大程度地保護(hù)移植后受者及其移植物的長期存活,降低移植后各種潛在風(fēng)險(xiǎn)。