器官移植聯(lián)合治療方案(及藥物介紹)

　  本著安全、有效、經(jīng)濟(jì)的原則，目前國(guó)內(nèi)各器官移植中心大都采用了三聯(lián)免疫抑制方案，即環(huán)孢素A+硫唑嘌呤（驍悉）+激素或者FK506+硫唑嘌呤（驍悉）+激素。也有采用四聯(lián)法的，即在三聯(lián)的基礎(chǔ)上加用ATG或ALG或OKT3或賽尼哌或舒萊等。  

　　自1984年上市以來(lái)，環(huán)孢素A被陸續(xù)推廣應(yīng)用到臨床各種器官和組織的移植，獲得了廣泛的成功，直至今日，環(huán)孢素A仍位居各種臨床移植抑制用藥之首。據(jù)北京諾華制藥有限公司移植及中樞神經(jīng)藥品事業(yè)部總監(jiān)吳云鵬介紹，環(huán)孢素A目前仍然是臨床中不可或缺的基礎(chǔ)免抑制劑。諾華公司的環(huán)孢素A（商品名新山地明）2004年在中國(guó)的銷售額約為1.5億元，今年預(yù)計(jì)將有超過(guò)20%的增長(zhǎng)，銷售額將達(dá)到1.8億元。諾華公司的有關(guān)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，在中國(guó)的大城市醫(yī)院臨床用藥中，新山地明的市場(chǎng)份額約占整個(gè)環(huán)孢素A產(chǎn)品市場(chǎng)的54%，中美華東制藥公司的新賽斯平約占20%的市場(chǎng)份額，該市場(chǎng)還有華北制藥的田可、浙江瑞邦制藥的強(qiáng)盛、麗珠集團(tuán)的麗珠環(huán)明等產(chǎn)品，但這些公司所占的市場(chǎng)份額還比較小。盡管國(guó)產(chǎn)藥價(jià)格相對(duì)低廉，但是由于在專業(yè)學(xué)術(shù)推廣、臨床試驗(yàn)方面無(wú)法與跨國(guó)藥企的進(jìn)口藥、合資藥相比，因而市場(chǎng)前景不容樂(lè)觀。據(jù)悉，為了推動(dòng)中國(guó)器官捐獻(xiàn)與移植事業(yè)健康發(fā)展，諾華公司2003年與中國(guó)衛(wèi)生部簽署了一項(xiàng)為期4年的合作協(xié)議，投入約960萬(wàn)元人民幣開(kāi)展公眾宣傳教育，支持學(xué)術(shù)研究和交流。盡管這種投入并不直接產(chǎn)生經(jīng)濟(jì)效益，但長(zhǎng)期來(lái)說(shuō)，對(duì)諾華公司的產(chǎn)品推廣和應(yīng)用還是大有幫助的。而這種投入是國(guó)內(nèi)的藥品生產(chǎn)企業(yè)做不到的。據(jù)吳云鵬介紹，諾華的新山地明加上另外一種免疫抑制劑舒萊（2004年實(shí)現(xiàn)銷售額約2000萬(wàn)元），其市場(chǎng)份額大約占了中國(guó)的移植免疫抑制藥物市場(chǎng)份額的30%。  

　　FK506是繼環(huán)孢素A之后開(kāi)發(fā)出的另一種親免疫結(jié)合劑。日本藤澤藥廠的FK506制劑普樂(lè)可復(fù)（Prograf）現(xiàn)已取得國(guó)際性成功，已在美國(guó)、加拿大、德國(guó)、日本等幾個(gè)主要市場(chǎng)上市，預(yù)測(cè)全球最高銷售額將達(dá)到9億美元。自2000年前后進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)以來(lái)，F(xiàn)K506已成為預(yù)防、治療排斥反應(yīng)以及自身免疫性肝炎的一線藥物。但由于FK506價(jià)格昂貴，很多器官移植患者在經(jīng)濟(jì)上無(wú)法接受，因而其推廣應(yīng)用也受到了一定的限制。目前已有國(guó)內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)如華北制藥等開(kāi)始著手開(kāi)發(fā)該類產(chǎn)品。  

　　酶酚酸酯是一種強(qiáng)效、新型的免疫抑制劑，它是酶酚酸（MPA）的2-乙基酯類衍生物，口服吸收迅速，生物利用度高達(dá)94%。該類產(chǎn)品主要由羅氏制藥公司控制銷售，其產(chǎn)品驍悉占了同類產(chǎn)品90%以上的市場(chǎng)份額。據(jù)了解，驍悉是1995年開(kāi)始被廣泛地應(yīng)用，隨后獲準(zhǔn)用于具有排斥反應(yīng)危險(xiǎn)的腎移植病人。1998年、2000年和2001年驍悉分別被獲準(zhǔn)用于預(yù)防心臟、腎臟和兒童腎移植后的急性排斥反應(yīng)。在過(guò)去的十年中，全球范圍內(nèi)已有超過(guò)593，000例病人服用驍悉。在驍悉有良好業(yè)績(jī)表現(xiàn)的基礎(chǔ)上，羅氏制藥公司在中國(guó)的移植免疫抑制藥物市場(chǎng)已經(jīng)占據(jù)了約40%的市場(chǎng)份額。  

　　雷帕霉素是一種鏈霉素屬絲狀菌發(fā)酵產(chǎn)生的一種具有抗真菌作用的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，由美國(guó)惠氏公司（Wyeth）生產(chǎn)。作為一種新型高效的免疫抑制劑，雷帕霉素日益受到了人們關(guān)注，現(xiàn)在已投入臨床使用。研究表明，雷帕霉素與環(huán)孢素A或激素合用能有效預(yù)防排斥反應(yīng)，減少急性排斥反應(yīng)的發(fā)生率，并可減少環(huán)孢素A和激素的劑量，或短期使用后停用激素。由于該藥在中國(guó)市場(chǎng)剛上市不久，估計(jì)年銷售額目前只有幾百萬(wàn)元，但其市場(chǎng)前景引人注目。  

　　由于環(huán)孢素A、FK506、硫唑嘌呤、酶酚酸酯等免疫抑制劑在臨床應(yīng)用中還存在不同程度的毒副作用，因而繼續(xù)開(kāi)發(fā)高效、低毒和有抗慢性排斥作用的化學(xué)和生物藥物，仍然是科學(xué)家們的不懈追求。而隨著免疫藥理學(xué)、免疫生物學(xué)及相關(guān)邊緣學(xué)科的發(fā)展，人們對(duì)免疫抑制劑的研究正變得越來(lái)越深入，一些新型免疫抑制劑如FTY720（一種新合成的免疫抑制劑）、賽尼哌、舒萊等相繼問(wèn)世。這些新型免疫抑制劑的誕生將為器官移植患者提供更好的用藥選擇方案。