他克莫司血藥濃度檢測方法比較與差異研究

    他克莫司膠囊是由真菌提取的大環內酯類藥物，具有強大的免疫抑制作用。因該藥物在水中的溶解度低，制造時與水溶性多聚物(羧丙基甲基纖維素)制成固體擴散劑，口服吸收具有較好的穩定性。體外試驗FK506免疫抑制作用比環孢素A(CsA)強50～100倍口]。目前，FK506作為一種強有力的新型免疫抑制劑，在器官移植臨床中的應用越來越廣泛。臨床越來越需要更快速與更為敏感的FK506檢測方法。現在最為廣泛應用的兩種方法是酶聯免疫吸附試驗(ELISA)法與微粒子免疫分析法(MEIA)法，且均已進行了廣泛的修改，修改后的方法與原來的方法之間結果是有差別。 

    他克莫司膠囊預防肝臟或腎臟移植術后的移植物排斥反應。他克莫司膠囊用于治療肝臟或腎臟移植術后應用其他免疫抑制藥物無法控制的移植物排斥反應。 

    實驗對象：選取本院200例腎移植患者的樣本，標本采集時間為口服FK506前，采集上肢靜脈血，EDTA抗凝，標本存放于4。C冰箱保存(<1 d)。 

    此次研究，兩種方法均在最佳條件下操作(ELISA法：室溫20～25。C，手工操作部分無明顯失誤；MEIA法：儀器狀態良好，手工操作部分無明顯失誤)，且定標準確，質控良好。 

    兩種方法測定的結果具有穩定的系統差異，根據此次抽樣數據得知，在小于9．489 6 ng／mI 的范圍內，EI IsA 方法檢測值結果低于MEIA方法；在大于9．489 6 ng／mI 范圍內，ELISA 方法檢測值高于MEIA方法，但兩者方法學上的差異不會超出患者藥物治療的影響限度。造成差異的原因是由于兩種方法對樣本的預處理不同，對他克莫司膠囊代謝中間產物的敏感度有差異。兩種方法也具有很好的線性關系，相關性系數很高，兩者的檢測結果可以通過回歸方程來互相推算。 

    同時，在研究過程中發現五脂膠囊對他克莫司膠囊的代謝具有顯著的影響，能明顯提高他克莫司膠囊的血藥濃度，因為其中的木脂素衍生物能抑制肝臟細胞色素酶P450 3A 的活性，而他克莫司膠囊則是通過該酶來代謝的。 

    通過用兩種方法對30例服用五脂膠囊患者標本的檢測發現，El ISA法對該現象的敏感度較高，所以在用兩種方法同時測定服用五脂膠囊的患者標本時，兩種方法的結果會有較大差異。由于這兩種方法的結果有一定差異，而且他克莫司膠囊的代謝有較多影響因素，實驗室人員應熟知實驗原理和反應過程，提高實驗素養，控制實驗條件，充分避免可能影響實驗結果的因素，并且積極地與臨床醫生交流，以確保同時使用兩種方法時結果的準確性，更好地服務于臨床。 

    (本文節選自《他克莫司血藥濃度檢測方法比較與差異研究》)

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