環(huán)孢素的醫(yī)學(xué)臨床應(yīng)用

　　器官移植的首選藥物為環(huán)孢素，環(huán)孢素現(xiàn)已成為器官移植術(shù)后預(yù)防和治療排斥反應(yīng)的最廣泛應(yīng)用的藥物。臨床發(fā)現(xiàn)環(huán)孢素還可以治療血小板減少性紫癜、銀屑病、白血病、再障等多種疾病。環(huán)孢素軟膠囊（田可）其主要成分為環(huán)孢素，田可是用于預(yù)防及治療骨髓移植時(shí)發(fā)生的移植物抗宿主反應(yīng)的良藥。

　　環(huán)孢素是一種免疫抑制劑，1978年首次應(yīng)用于器官移植，并獲得成功，后經(jīng)大量臨床藥理研究證實(shí)，該藥能選擇性地作用于T淋巴細(xì)胞，減少白細(xì)胞介素Ⅱ的形成，現(xiàn)已成為器官移植的首選藥物。目前廣泛應(yīng)用的環(huán)孢素軟膠囊藥品主要進(jìn)口新山地明、國(guó)產(chǎn)田可環(huán)孢素軟膠囊、賽洛明、新賽斯平軟膠囊、麗珠環(huán)明、田可等等。有下面將全面介紹環(huán)孢素在醫(yī)學(xué)上的其他臨床應(yīng)用：

　　1.白血病：白血病細(xì)胞株的耐藥性是由單向性藥物滲出泵過度反應(yīng)所引起的，使細(xì)胞內(nèi)藥物積蓄減少。環(huán)孢素能克服白血病的耐藥基因，對(duì)白血病治療有一定的臨床價(jià)值。Soneveld報(bào)道一組復(fù)發(fā)或原發(fā)的急性粒細(xì)胞白血病患者進(jìn)行的體外試驗(yàn)，在耐受柔紅霉素白血病細(xì)胞孵與培養(yǎng)基質(zhì)中加入環(huán)孢素，可完全恢復(fù)細(xì)胞對(duì)柔紅霉素的蓄積和敏感性。

　　2.腎病綜合征：環(huán)孢素作為T淋巴細(xì)胞功能特異調(diào)節(jié)劑，現(xiàn)已用于治療各種類型的腎小球腎炎，對(duì)原發(fā)性腎小球腎炎微小病變型和局灶節(jié)段性腎硬化病效果較好，對(duì)那些使用激素?zé)o效、激素依賴或忌用激素的病人，環(huán)孢素均有較好療效。Te－jani等用環(huán)孢素治療53例腎病綜合征病人，劑量為6～7毫克／公斤/天，療程為2～6個(gè)月，緩解率達(dá)70％。

　　3.再生障礙性貧血：魏曉軍等報(bào)道用環(huán)孢素治療8例小兒重癥再障，其中基本治愈1例，緩解1例，明顯進(jìn)步2例。有效的4例中2例曾接受抗淋巴球蛋白等綜合治療無效，改用環(huán)孢素治療后效果顯著，治療前后測(cè)定血T淋巴細(xì)胞亞群及自然殺傷細(xì)胞，顯示免疫功能紊亂得以糾正。

　　4.系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）：Lsenberg于1981年首先將環(huán)孢素用于治療SLE獲部分緩解，以后又有多人采用小劑量5毫克／公斤/天與激素聯(lián)合應(yīng)用治療激素依賴性或耐藥性SLE，獲得激素減量、副作用減輕及臨床癥狀改善的效果。

　　5.類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎：Peter等報(bào)道144例類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者，隨機(jī)口服環(huán)孢素2.5毫克／公斤/天，分兩次給藥，以后逐步增至3.8毫克／公斤/天，共6個(gè)月。用藥第3個(gè)月開始顯效，且3個(gè)月中療效逐漸增強(qiáng)，5個(gè)月后平均有效率達(dá)95％。

　　6.嚴(yán)重哮喘：環(huán)孢素能改善嚴(yán)重哮喘病人的肺功能，并減少對(duì)大劑量皮質(zhì)激素的依賴，控制其臨床癥狀。Alexander等給33例皮質(zhì)類固醇依賴性嚴(yán)重哮喘病人口服環(huán)孢素治療，初始劑量5毫克／公斤/天，結(jié)果發(fā)現(xiàn)服用環(huán)孢素后，患者早晨呼氣流速和1分鐘用力呼氣肺活量與對(duì)照組相比，分別增加12％和17.6％，因病情加重需增加激素劑量的次數(shù)減少48％。

　　7.潰瘍性結(jié)腸炎：環(huán)孢素對(duì)難治性及兒童潰瘍性結(jié)腸炎有較好療效。Treen等報(bào)道6例兒童潰瘍性結(jié)腸炎患者，口服環(huán)孢素起始量4毫克／公斤/天，血藥水平為150微克／毫升～300微克／毫升，療程0.6～33個(gè)月，患者臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，部分患者直腸組織學(xué)檢查恢復(fù)正常。

　　8.重癥肌無力：環(huán)孢素通過抑制由T淋巴細(xì)胞激活的B細(xì)胞，從而減少由B細(xì)胞產(chǎn)生乙酰膽鹼抗體，最終達(dá)到治療重癥肌無力的目的。故對(duì)全身型重癥肌無力，用抗膽鹼酯酶藥亦不能控制病情的患者，用環(huán)孢素治療可使肌力情況明顯改善。tindall等報(bào)道24例全身性重癥肌無力患者，用環(huán)孢素治療后，不僅肌無力癥狀得以明顯改善，而且使乙酰膽鹼抗體水平下降了34％。

　　9.多發(fā)性骨髓瘤：Sonneveld等報(bào)道21例多種藥物耐受的多發(fā)性骨髓瘤患者加用環(huán)孢素，利用環(huán)孢素消除骨髓瘤細(xì)胞的多種藥物耐受，加強(qiáng)細(xì)胞毒藥物的治療作用。堅(jiān)持治療1年后，存活率為85％。

　　10.糖尿病：環(huán)孢素通過抑制免疫系統(tǒng)可使產(chǎn)生胰島素的β細(xì)胞免遭破壞，使內(nèi)源性胰島素的分泌量增加，從而減少外源性胰島素的依賴量，對(duì)重癥胰島素依賴型糖尿病患者療效較好。Feutren等對(duì)122例Ⅰ型糖尿病患者，每天給環(huán)孢素，劑量為7.5毫克／公斤，治療9個(gè)月后有24.1％的人完全緩解，12.9％的人部分緩解。

　　此外，環(huán)孢素還可以治療血小板減少性紫癜、銀屑病、克隆氏病、白塞氏病、重癥皮肌炎、肺結(jié)節(jié)病及內(nèi)分泌性突眼癥等，隨著對(duì)該藥臨床應(yīng)用及研究的不斷深入，將會(huì)繼續(xù)開創(chuàng)新的臨床用前景。

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