來(lái)氟米特聯(lián)用甲氨蝶呤治療早期嚴(yán)重類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的效果

來(lái)源：新特藥房藥訊作者：百濟(jì)動(dòng)態(tài) 瀏覽：發(fā)布時(shí)間：2009/6/17 12:07:00

成人類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病率約為l％，其進(jìn)行性的關(guān)節(jié)損害，關(guān)節(jié)功能的改變及生活質(zhì)量的降低嚴(yán)重威脅患者的健康。因此，早期積極治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，特別是及早使用緩解疾病類抗風(fēng)濕類藥(disease-modifying antirheumatic drugs，DMARDs)已成為人們的共識(shí)，對(duì)早期嚴(yán)重類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎聯(lián)合運(yùn)用DMARDs類藥被證明是有效而且相當(dāng)安全的。其中，甲氨蝶呤及羥氯喹在治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中最為常用，而且常常被聯(lián)合使用。來(lái)氟米特是近年來(lái)治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的一種新的DMARDs，其單獨(dú)運(yùn)用及與甲氨蝶呤聯(lián)合運(yùn)用均有良好的效果。臨床上類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)損害的放射學(xué)改變是其療效評(píng)價(jià)的重要指標(biāo)，任何一種或聯(lián)合的DMARDs，其療效必須通過(guò)是否減緩了或阻止了關(guān)節(jié)的進(jìn)行性破壞而得以確認(rèn)。因此，本文將探討其與甲氨蝶呤聯(lián)合運(yùn)用對(duì)早期嚴(yán)重類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的臨床及放射學(xué)的作用。

目的

研究來(lái)氟米特及甲氨蝶呤聯(lián)合運(yùn)用對(duì)早期嚴(yán)重類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎臨床癥狀，特別是關(guān)節(jié)損害的

作用。

方法

108例早期嚴(yán)重類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者隨機(jī)分為來(lái)氟米特組、來(lái)氟米特+甲氨蝶呤組及來(lái)氟米特+羥氯喹組，治療前作相應(yīng)的臨床、實(shí)驗(yàn)室及放射學(xué)檢查，以來(lái)氟米特30 mg/d，連續(xù)2 d后改為20 mg/d，甲氨蝶呤每周10mg，羥氯喹400mg/d治療l2個(gè)月后，再評(píng)價(jià)患者臨床、實(shí)驗(yàn)室及放射學(xué)的改變。

結(jié)果

來(lái)氟米特組、來(lái)氟米特+甲氨蝶呤組及來(lái)氟米特+羥氯喹組治療12個(gè)月后，關(guān)節(jié)疼痛數(shù)明顯減少，關(guān)節(jié)腫脹亦得到明顯改善，晨僵時(shí)間顯著縮短，其中尤以來(lái)氟米特+甲氨蝶呤效果明顯。關(guān)節(jié)侵蝕及Larsen-Dale積分在來(lái)氟米特+甲氨蝶呤組改善亦較其他兩組顯著。但血沉及C反應(yīng)蛋白改變不顯著。

結(jié)論

來(lái)氟米特及甲氨蝶呤聯(lián)合運(yùn)用對(duì)早期類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的臨床癥狀及關(guān)節(jié)損害的改善具有明顯的效果。

討論

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是以關(guān)節(jié)滑膜侵蝕性炎癥為主要特征的一種自身免疫性疾病，未經(jīng)治療或系統(tǒng)治療的患者兩年致殘率近50％。早期使用改善病情類藥物對(duì)患者癥狀的改善及延緩關(guān)節(jié)的破壞具有重要作用。來(lái)氟米特是一種新型的相對(duì)低毒性的免疫調(diào)節(jié)劑，其活性代謝A771726通過(guò)抑制線粒體中二氫乳清酸脫氫酶的活性，選擇性的阻斷嘧啶的從頭合成途徑，從而干擾嘧啶代謝，阻斷T細(xì)胞和B細(xì)胞增殖，減少免疫球蛋白的生成。另外，學(xué)者們還發(fā)現(xiàn)來(lái)氟米特能夠抑制滑膜內(nèi)巨噬細(xì)胞炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生。因此，來(lái)氟米特在免疫性疾病，特別是類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎得到了廣泛的運(yùn)用，近年在狼瘡性腎炎的治療據(jù)報(bào)道也有較好的效果。左川等研究認(rèn)為來(lái)氟米特對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療，在臨床癥狀改善方面優(yōu)于甲氨蝶呤，而且并無(wú)明顯的毒副作用。

目前，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)的治療變得越來(lái)越積極，提倡早期即應(yīng)積極處理，特別是早期聯(lián)合使用DMARDs，使類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床癥狀得到了很大的改善。國(guó)內(nèi)楊德才等研究認(rèn)為，來(lái)氟米特聯(lián)合甲氨蝶呤，其療效優(yōu)于單獨(dú)使用來(lái)氟米特，但在胃腸道反應(yīng)及肝臟毒性方面更嚴(yán)重。而國(guó)外有研究認(rèn)為來(lái)氟米特的肝毒性并不比其他緩解病情類藥物更嚴(yán)重。在關(guān)節(jié)的放射學(xué)改變方面國(guó)內(nèi)外的研究甚少。我們的研究表明，對(duì)早期嚴(yán)重的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者，來(lái)氟米特與甲氨蝶呤聯(lián)合使用無(wú)論在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的臨床癥狀諸如關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)及晨僵的改善上均明顯優(yōu)于單獨(dú)使用來(lái)氟米特。特別是在關(guān)節(jié)破壞及侵蝕方面，比來(lái)氟米特及羥氯喹的療效有顯著的提高。雖然胃腸道反應(yīng)及骨髓抑制相對(duì)嚴(yán)重，但經(jīng)調(diào)整劑量及相應(yīng)治療后，均能得到明顯的好轉(zhuǎn)。另外，我們研究還發(fā)現(xiàn)，來(lái)氟米特及其與其他DMARDs聯(lián)用，對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)改善并不明顯。

關(guān)節(jié)破壞的放射學(xué)改變是類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎活動(dòng)的最重要的指標(biāo)之一，特別在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的預(yù)后方面具有無(wú)法取代的地位。因此，延緩或阻止關(guān)節(jié)的進(jìn)行性破壞，對(duì)減少類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的致殘率，改善患者的生存質(zhì)量具有重大作用。我們的初步研究認(rèn)為，來(lái)氟米特聯(lián)合甲氨蝶呤，不僅對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的臨床癥狀有較好的療效，更重要的是，在改善關(guān)節(jié)破壞方面，亦有較好的效果。

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