韋瑞德用于病毒感染性疾病的治療

   導(dǎo)讀：韋瑞德中文通用名為替諾福韋酯，是一種新型核苷酸類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑。目前被應(yīng)用于人類免疫缺陷病毒（HIV）和乙型肝炎病毒（HBV）等的病毒感染性疾病。

　　韋瑞德是替諾福韋雙異丙酰氧基甲酯延胡索酸鹽，是替諾福韋的酯類前體。替諾福韋是一種無環(huán)的5’-單磷酸腺苷類似物，口服吸收較差，酯化的替諾福韋口服吸收率明顯提高，并能提高細(xì)胞對其攝取能力。韋瑞德（替諾福韋酯）口服后很快水解為替諾福韋，被細(xì)胞激酶磷酸化生成具有藥理活性的產(chǎn)物替諾福韋二磷酸，然后與5''''''''-三磷酸脫氧腺苷酸競爭參入到病毒DNA鏈中，由于其缺乏3''''''''-OH 導(dǎo)致DNA鏈延長受阻而抑制病毒復(fù)制。可有效對抗多種病毒,用于治療病毒感染性疾病。瑞德的活性成分替諾福韋雙磷酸鹽可通過直接競爭性地與天然脫氧核糖底物相結(jié)合而抑制病毒聚合酶，及通過插入DNA中終止DNA鏈。

　　體外實驗顯示韋瑞德（替諾福韋酯）對逆轉(zhuǎn)錄病毒及嗜肝DNA病毒均有較強(qiáng)的抗病毒活性。韋瑞德（替諾福韋酯）可劑量依賴性的抑制HBV DNA聚合酶的活性，在2.2.15細(xì)胞中，替諾福韋與阿德福韋有相似的抗病毒活性，但當(dāng)分子酯化后其抗病毒活性分別增加50倍及10倍。存在rtN236T的ADV耐藥株對TDF敏感性僅降低3～4.2 倍。長期應(yīng)用TDF的HIV/HBV感染者，HBV常出現(xiàn)rtA194T變異，TDF抑制rtA194T變異株的EC50僅增加了1.5倍，對拉米夫定（lamivudine, LAM）變異株的EC50也僅增加了2.1倍。提示韋瑞德（替諾福韋酯）對野生型 HBV、ADV耐藥株、LAM耐藥株均有很好的抗病毒作用。

　　韋瑞德藥物相互作用：本品可干擾去羥肌苷的血藥濃度，應(yīng)在使用去羥肌苷前2h或用后1h再服用替諾福韋。地達(dá)諾辛和本品聯(lián)用，可使地達(dá)諾辛的血藥濃度增加，增加了發(fā)生胰腺炎的危險。本品經(jīng)腎小球濾過和腎小管分泌從腎臟排出，與經(jīng)腎小管分泌排泄的其他藥物合用，可增加彼此的血漿藥物濃度，降低腎功能的藥物也能升高本品的血藥濃度。本品和拉米夫定、茚地那韋、洛匹那韋、利托那韋合用，可使這些藥物的血藥濃度降低。

　　百濟(jì)藥師溫馨提醒，對韋瑞德過敏者禁用。本品主要經(jīng)腎臟排出，全身無力。胃腸道反應(yīng)輕至中度的胃腸道不適，常見的有腹瀉、腹痛、食欲減退、惡心、嘔吐和胃腸脹氣、胰腺炎。代謝系統(tǒng) 低磷酸鹽血癥；脂肪蓄積和重新分布，包括向心性肥胖、水牛背、末梢消瘦、乳房增大、庫興綜合征。可能引起乳酸中毒、與脂肪變性相關(guān)的肝腫大等。神經(jīng)系統(tǒng) 頭暈 、頭痛。呼吸系統(tǒng) 呼吸困難；皮膚 藥疹。腎功能損害患者應(yīng)當(dāng)慎用韋瑞德。

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