張文宏教授-慢性乙型肝炎—需要及時(shí)干預(yù)的進(jìn)展性疾病

   乙肝病毒對(duì)嬰幼兒期的感染是導(dǎo)致慢性持續(xù)感染的主要原因，這種病毒大多來自母親和不安全注射，感染后由于嬰幼兒免疫系統(tǒng)尚未成熟，故病毒在肝細(xì)胞中繁殖而不被清除，這種現(xiàn)象醫(yī)學(xué)上稱免疫耐受。

    8歲后，機(jī)體免疫系統(tǒng)逐年成熟后，一般在13---23歲，病毒清除反應(yīng)開始出現(xiàn)，既清除了病毒，又破壞了肝細(xì)胞。轉(zhuǎn)氨酶就跑到肝細(xì)胞外，進(jìn)入血液中，因此血液中的轉(zhuǎn)氨酶就出現(xiàn)升高，也就是常說的肝功能不正常中的最常見指標(biāo)。這時(shí)候，病人往往會(huì)出現(xiàn)乏力，胃口差，甚至眼黃，尿黃等，這些都是典型的肝炎癥狀。

    肝炎病毒的清除過程非常復(fù)雜和困難，往往是反復(fù)清除，如此可持續(xù)數(shù)年至數(shù)十年。有30％----40％的人，由于肝組織反復(fù)受損，反復(fù)修復(fù)，肝臟有了不同程度的纖維化，屆時(shí)肝臟的清除反應(yīng)慢慢趨向靜止。所以盡管肝臟有損害但可以沒有明顯癥狀，很多人

沒有發(fā)現(xiàn)自己有病，而B超檢查和組織學(xué)檢查，則可清楚見到他們的肝臟已經(jīng)有明顯的纖維化改變。還有20％左右的人在肝臟纖維化基礎(chǔ)上出現(xiàn)肝硬化。肝硬化患者的代償能力極差，一旦出現(xiàn)肝炎活動(dòng)，極易出現(xiàn)黃疽、腹水、出血、昏迷、尿少等嚴(yán)重的并發(fā)癥。肝硬化是一種非常嚴(yán)重的后果，大多數(shù)人屆時(shí)已40歲有余，但也有僅十幾歲

的患者，可見其發(fā)展可快可慢。這些進(jìn)展期的病變都需要進(jìn)行治療。

 

    慢勝乙型肝炎病毒感染的病程長，可持續(xù)30～50年，并且多在青壯年時(shí)期發(fā)病。期間可分為免疫耐受期、免疫清除期、殘留期或終末肝病期。在免疫清除期，機(jī)體免疫系統(tǒng)和病毒反復(fù)相互作用，導(dǎo)致慢性乙型肝炎病情持續(xù)進(jìn)展，因而是需接受治療的重要

時(shí)期。抗乙型肝炎病毒治療是病原治療，也是最根本的治療方法，這已達(dá)成國際共識(shí)。然而由于病毒、宿主、發(fā)病機(jī)制等諸多尚未闡明的復(fù)雜因素，目前已經(jīng)批準(zhǔn)用于臨床的抗病毒治療藥物有限，療效還未能令人滿意，病人經(jīng)有效的治療后尚有一定比例的復(fù)發(fā)率，治療失敗或復(fù)發(fā)的病人需要經(jīng)過一個(gè)或多個(gè)周期的再治療。因此，慢性乙型肝炎有可治性、難治性、復(fù)發(fā)性和長期性的特征。

2004年美國肝病學(xué)會(huì)(AASLD)中指出，慢性乙肝治療的目標(biāo)是持續(xù)抑制乙型肝炎病毒復(fù)制，消除或減輕肝臟的炎癥和壞死。阻止疾病進(jìn)展至肝硬化、肝臟失代償和肝癌。目前公認(rèn)有效的抗乙型肝炎病毒治療藥物主要是以拉米夫定為代表的新一代核昔類似物和干擾素。